En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til oral ARN-75039 hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

1. Er mann eller kvinne, i alderen 18 til 55 år, inkludert, på Screening.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 35 kg/m2, inkludert, ved screening.
3. Ved god generell helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn etter etterforskerens mening fra sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratoriefunn og vitale tegn ved screening og dag -1 eller 1.
4. Hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer, absolutt antall nøytrofiler og antall blodplater innenfor laboratoriereferanseområdet ved screening; personer med Gilberts sykdom med tilhørende abnormiteter i leverfunksjonstester er kvalifisert for påmelding. Tester kan gjentas etter etterforskerens skjønn for å bekrefte abnormiteter.
5. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) basert på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen på ≥ 80 ml/min/1,73 m2 på Screening
6. Kvinner i fertil alder må praktisere effektiv prevensjon i henhold til nasjonale regulatoriske retningslinjer for kliniske studier fra screening, gjennom hele studien og i 28 dager etter EOS-besøket.
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og innen 24 timer før dosering av studiemedikamentet; for postmenopausale personer vil en blodprøve også bli testet for follikkelstimulerende hormon (FSH) for å bekrefte postmenopausal status (som bekreftet av en FSH på ≥40). Kirurgisk sterile kvinner er kvalifisert; det vil imidlertid kreves bevis via medisinske journaler.
8. Menn må samtykke i å ikke donere sæd og/eller bruke kondom under samleie fra tidspunktet for den første studiemedikamentadministrasjonen og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og kvinner må samtykke i å ikke donere egg fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrering og i 60 dager etter siste dose studiemedisin.
9. Må være villig og i stand til å overholde tiltak for å unngå lysfølsomhetsreaksjoner (dvs. unngå utendørs soleksponering og soling; konsekvent bruk av langermede skjorter, lange bukser, hatter og solbriller; konsekvent bruk av solkrem med SPF 75 eller høyere når du er utendørs) fra dag 1 til dag 8 i del 1 og til og med dag 29 i del 2.
10. Kunne gi informert samtykke.
11. Villig og i stand til å overholde denne protokollen og være tilgjengelig under hele studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant underliggende sykdom etter etterforskerens mening.
2. Dårlig venetilgang.
3. Manglende evne til å innta alle kapsler av en multikapseldose innen 5 minutter etter inntak av den første kapselen.
4. Tidligere eksponering for ARN-75039.
5. Positiv serologi for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening; personer med tilstrekkelig behandlet HCV er kvalifisert for påmelding.
6. Positiv test for SARS-CoV-2-infeksjon på dag -1.
7. Inntak av Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice innen 72 timer før dag 1 eller under studien.
8. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år etter screening etter etterforskerens mening, eller positiv test for misbruk av rusmidler eller alkohol ved screening eller dag -1.
9. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner, inkludert kosttilskudd, vitaminer, urtemedisiner (f.eks. johannesurt) og cannabis, med unntak av prevensjonsmedisiner og etter behov (prn) acetaminophen eller paracetamol (ikke over 2 gram/dag) innen 7 dager før studiemedikamentadministrasjon og gjennom EOS-besøket.
10. Anamnese med malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller in situ karsinom i livmorhalsen.
11. Røyking av mer enn 20 sigaretter, sigarer, sigaretter eller e-sigaretter per uke i løpet av de 3 månedene før administrasjonen av studiemedikamentet eller under studien.
12. Enhver kvinne som er gravid eller ammer, eller enhver kvinne som planlegger å bli gravid i løpet av studie- og sikkerhetsoppfølgingsperioden.
13. Enhver årsak eller tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere studiedeltakelsen, utgjøre en sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen, eller kan forvirre tolkningen av studieresultatene.
14. En QT-varighet korrigert for hjertefrekvens med Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekund (ms) basert på enten enkelt eller gjennomsnittlig QTcF-verdi av triplikat-EKG-er oppnådd over et 3-minutters intervall (ved screening).
15. Donasjon av blodprodukter innen 30 dager før screening.
16. Uvillig til å innta en fettrik frokost på dager med studiemedisin.
17. For tiden registrert i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager eller 5 halveringstider av det tidligere undersøkelsesmidlet (det som er lengst) eller planlegger å melde seg inn i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie i løpet av denne studien.