Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики перорального приема ARN-75039 у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст от 18 до 55 лет включительно, при скрининге.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 35 кг/м2 включительно при скрининге.
3. Хорошее общее состояние здоровья, определяемое отсутствием клинически значимых результатов, по мнению исследователя, на основании истории болезни, физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, клинических лабораторных данных и основных показателей жизнедеятельности при скрининге и в День -1 или 1.
4. Результаты гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов, абсолютного количества нейтрофилов и тромбоцитов находятся в пределах лабораторного референтного диапазона при скрининге; субъекты с болезнью Жильбера с сопутствующими отклонениями тестов функции печени имеют право на регистрацию. Тесты могут быть повторены по усмотрению Исследователя для подтверждения аномалий.
5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) на основе уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) ≥ 80 мл/мин/1,73 м2 на скрининге
6. Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции в соответствии с национальными нормативными рекомендациями для клинических испытаний с момента скрининга, на протяжении всего исследования и в течение 28 дней после визита EOS.
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и в течение 24 часов до приема исследуемого препарата; для субъектов в постменопаузе образец крови также будет проверен на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) для подтверждения постменопаузального статуса (что подтверждается ФСГ ≥40). Хирургически стерильные женщины имеют право; однако потребуется подтверждение через медицинские записи.
8. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму и/или использовать презервативы во время полового акта с момента первого введения исследуемого препарата и в течение 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата, а женщины должны согласиться не сдавать яйцеклетки с момента введения. при первом приеме исследуемого препарата и в течение 60 дней после последней дозы исследуемого препарата.
9. Должен быть готов и способен соблюдать меры по предотвращению реакций фоточувствительности (например, избегать пребывания на открытом воздухе и загара; постоянное использование рубашки с длинным рукавом, длинных брюк, головных уборов и солнцезащитных очков; постоянное использование солнцезащитного крема SPF 75 или выше на открытом воздухе) с 1-го по 8-й день в части 1 и по 29-й день в части 2.
10. Возможность дать информированное согласие.
11. Желание и возможность соблюдать этот протокол и быть доступным в течение всего периода исследования.

Критерий исключения:

1. Любое клинически значимое основное заболевание, по мнению исследователя.
2. Плохой венозный доступ.
3. Невозможность проглотить все капсулы многокапсульной дозы в течение 5 минут после приема первой капсулы.
4. Предварительное воздействие ARN-75039.
5. Положительная серология на вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге; субъекты с адекватным лечением ВГС имеют право на участие.
6. Положительный тест на инфекцию SARS-CoV-2 в День -1.
7. Употребление севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 72 часов до 1-го дня или во время исследования.
8. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 1 года после скрининга, по мнению исследователя, или положительный тест на злоупотребление наркотиками или алкоголем на скрининге или в День -1.
9. Использование любых рецептурных или безрецептурных (безрецептурных) лекарств, включая пищевые добавки, витамины, растительные препараты (например, зверобой) и каннабис, за исключением противозачаточных препаратов и при необходимости (при необходимости) ацетаминофена или парацетамола. (не более 2 граммов в день) в течение 7 дней до введения исследуемого препарата и во время визита EOS.
10. Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением адекватно леченной базально-клеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки.
11. Курение более 20 сигарет, сигар, сигарилл или электронных сигарет в неделю в течение 3 месяцев до приема исследуемого препарата или во время исследования.
12. Любая женщина, которая беременна или кормит грудью, или любая женщина, которая планирует забеременеть во время исследования и периода наблюдения за безопасностью.
13. Любая причина или условие, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие в исследовании, представлять риск для безопасности субъекта или могут исказить интерпретацию результатов исследования.
14. Продолжительность интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мс) на основе либо одиночных, либо усредненных значений QTcF трех повторных ЭКГ, полученных в течение 3-минутного интервала (при скрининге).
15. Сдача продукта крови в течение 30 дней до скрининга.
16. Нежелание употреблять завтрак с высоким содержанием жиров в дни приема исследуемого препарата.
17. В настоящее время участвует в исследовании другого исследуемого устройства или лекарственного средства, или менее 30 дней или 5 периодов полувыведения предыдущего исследуемого агента (в зависимости от того, что больше), или планирует участвовать в другом испытательном устройстве или исследовании лекарственного средства в ходе этого исследования.