Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von oralem ARN-75039 bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Ist männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren beim Screening.
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 35 kg/m2, einschließlich, beim Screening.
3. In gutem Allgemeinzustand, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde nach Meinung des Ermittlers aus Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), klinischen Laborbefunden und Vitalzeichen beim Screening und Tag -1 oder 1.
4. Ergebnisse für Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozytenzahl, absolute Neutrophilenzahl und Thrombozytenzahl innerhalb des Laborreferenzbereichs beim Screening; Patienten mit Gilbert-Krankheit mit damit verbundenen Anomalien der Leberfunktionstests sind für die Einschreibung geeignet. Die Tests können nach Ermessen des Prüfarztes wiederholt werden, um Anomalien zu bestätigen.
5. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) basierend auf der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) von ≥ 80 ml/min/1,73 m2 beim Screening
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie und für 28 Tage nach dem EOS-Besuch eine wirksame Verhütung gemäß den nationalen regulatorischen Richtlinien für klinische Studien aus dem Screening praktizieren.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben; Bei postmenopausalen Patientinnen wird eine Blutprobe auch auf follikelstimulierendes Hormon (FSH) getestet, um den postmenopausalen Status zu bestätigen (wie durch einen FSH von ≥40 bestätigt). Chirurgisch sterile Frauen sind förderfähig; es wird jedoch ein Nachweis über Krankenakten benötigt.
8. Männer müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments beim Geschlechtsverkehr kein Sperma zu spenden und/oder Kondome zu verwenden, und Frauen müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt keine Eizellen zu spenden Verabreichung des Studienmedikaments und für 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
9. Muss bereit und in der Lage sein, Maßnahmen zur Vermeidung von Lichtempfindlichkeitsreaktionen einzuhalten (d. h. Vermeidung von Sonneneinstrahlung und Bräunung im Freien; konsequente Verwendung von langärmligen Hemden, langen Hosen, Hüten und Sonnenbrillen; konsequente Verwendung von Sonnenschutzmitteln mit Lichtschutzfaktor 75 oder höher im Freien) von Tag 1 bis Tag 8 in Teil 1 und bis Tag 29 in Teil 2.
10. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
11. Bereit und in der Lage, dieses Protokoll einzuhalten und für die gesamte Dauer der Studie verfügbar zu sein.

Ausschlusskriterien:

1. Jede klinisch signifikante Grunderkrankung nach Meinung des Prüfarztes.
2. Schlechter venöser Zugang.
3. Unfähigkeit, alle Kapseln einer Mehrkapseldosis innerhalb von 5 Minuten nach Einnahme der ersten Kapsel einzunehmen.
4. Vorheriger Kontakt mit ARN-75039.
5. Positive Serologie für das Hepatitis-B-Virus (HBV), das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening; Probanden mit angemessen behandeltem HCV sind für die Einschreibung geeignet.
6. Positiver Test auf SARS-CoV-2-Infektion an Tag -1.
7. Verzehr von Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft innerhalb von 72 Stunden vor Tag 1 oder während der Studie.
8. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening nach Meinung des Ermittlers oder ein positiver Test auf Drogenmissbrauch oder Alkohol beim Screening oder Tag -1.
9. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten, einschließlich Nahrungsergänzungsmitteln, Vitaminen, pflanzlichen Medikamenten (z. B. Johanniskraut) und Cannabis, mit Ausnahme von Verhütungsmitteln und bei Bedarf (prn) Paracetamol oder Paracetamol (nicht mehr als 2 Gramm/Tag) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und während des EOS-Besuchs.
10. Malignität in der Vorgeschichte, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms oder eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses.
11. Rauchen von mehr als 20 Zigaretten, Zigarren, Zigarillos oder E-Zigaretten pro Woche in den 3 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder während der Studie.
12. Jede Frau, die schwanger ist oder stillt, oder jede Frau, die plant, während der Studie und der Sicherheitsnachbeobachtungszeit schwanger zu werden.
13. Jeder Grund oder jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen, ein Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellen oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen können.
14. Eine QT-Dauer, korrigiert für die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF) > 450 Millisekunden (ms), basierend auf entweder einzelnen oder gemittelten QTcF-Werten von dreifachen EKGs, die über ein 3-Minuten-Intervall (beim Screening) erhalten wurden.
15. Spende von Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
16. Nicht bereit, an Tagen der Verabreichung des Studienmedikaments ein fettreiches Frühstück zu sich zu nehmen.
17. Derzeit in ein anderes Prüfgerät oder eine andere Arzneimittelstudie eingeschrieben oder weniger als 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten des vorherigen Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist) oder plant, sich im Laufe dieser Studie in ein anderes Prüfgerät oder eine andere Arzneimittelstudie einzuschreiben.