Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van orale ARN-75039 bij gezonde volwassen proefpersonen te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Is man of vrouw, leeftijd 18 t/m 55 jaar, bij Screening.
2. Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 35 kg/m2, inclusief, bij Screening.
3. In goede algemene gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen naar de mening van de onderzoeker uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), klinische laboratoriumbevindingen en vitale functies bij screening en dag -1 of 1.
4. Resultaten hemoglobine, hematocriet, aantal witte bloedcellen, absoluut aantal neutrofielen en aantal bloedplaatjes binnen het laboratoriumreferentiebereik bij screening; proefpersonen met de ziekte van Gilbert met geassocieerde afwijkingen van leverfunctietesten komen in aanmerking voor inschrijving. Tests kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald om afwijkingen te bevestigen.
5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) op basis van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking van ≥ 80 ml/min/1,73 m2 bij Screening
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie toepassen volgens de nationale regelgevende richtlijnen voor klinische onderzoeken vanaf Screening, gedurende het onderzoek en gedurende 28 dagen na het EOS-bezoek.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel; voor postmenopauzale proefpersonen zal een bloedmonster ook worden getest op follikelstimulerend hormoon (FSH) om de postmenopauzale status te bevestigen (zoals geverifieerd door een FSH van ≥40). Chirurgisch steriele vrouwtjes komen in aanmerking; bewijs via medische dossiers is echter vereist.
8. Mannen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren en/of condooms te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap vanaf het moment van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en vrouwen moeten ermee instemmen geen eicellen te doneren vanaf het moment van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan maatregelen om fotosensitiviteitsreacties te voorkomen (d.w.z. vermijding van blootstelling aan de zon buiten en bruinen; consistent gebruik van shirts met lange mouwen, lange broeken, hoeden en zonnebrillen; consistent gebruik van SPF 75 of hoger zonnebrandcrème buitenshuis) van dag 1 tot en met dag 8 in deel 1 en tot en met dag 29 in deel 2.
10. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
11. Bereid en in staat zijn om dit protocol na te leven en gedurende de gehele duur van het onderzoek beschikbaar te zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch significante onderliggende ziekte naar de mening van de onderzoeker.
2. Slechte veneuze toegang.
3. Onvermogen om alle capsules van een dosis met meerdere capsules in te nemen binnen 5 minuten na inname van de eerste capsule.
4. Eerdere blootstelling aan ARN-75039.
5. Positieve serologie voor hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening; proefpersonen met adequaat behandelde HCV komen in aanmerking voor inschrijving.
6. Positieve test op SARS-CoV-2-infectie op dag -1.
7. Consumptie van Sevilla-sinaasappelen, grapefruit of grapefruitsap binnen 72 uur voorafgaand aan dag 1 of tijdens het onderzoek.
8. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar na screening naar de mening van de onderzoeker, of een positieve test voor drugsmisbruik of alcohol bij screening of dag -1.
9. Gebruik van elk recept of over-the-counter (OTC) medicijnen, inclusief voedingssupplementen, vitamines, kruidenmedicijnen (bijv. sint-janskruid) en cannabis, met uitzondering van anticonceptiemedicijnen en indien nodig (prn) paracetamol of paracetamol (niet meer dan 2 gram/dag) binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het EOS-bezoek.
10. Geschiedenis van maligniteit, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of in situ carcinoom van de baarmoederhals.
11. Meer dan 20 sigaretten, sigaren, cigarillo's of e-sigaretten per week roken in de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek.
12. Elke vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft, of elke vrouw die van plan is zwanger te worden tijdens de studie- en veiligheidsopvolgingsperiode.
13. Elke reden of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen, een veiligheidsrisico voor de proefpersoon kan vormen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren.
14. Een QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 450 milliseconde (msec) op basis van ofwel enkele of gemiddelde QTcF-waarden van ECG's in drievoud verkregen over een interval van 3 minuten (bij screening).
15. Donatie van bloedproducten binnen 30 dagen voor screening.
16. Niet bereid om een ​​vetrijk ontbijt te nuttigen op toedieningsdagen van het studiegeneesmiddel.
17. Momenteel ingeschreven in een ander onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddel, of minder dan 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het eerdere onderzoeksmiddel (wat het langste is) of van plan is om zich in de loop van dit onderzoek in te schrijven voor een ander onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddel.