补充雌马酚对健康志愿者动脉硬度和认知的影响 (ACE)
2026年8月18日 更新者：Akira Sekikawa
动脉硬度、认知和雌马酚
ACE 试验由美国国家老龄化研究所/美国国立卫生研究院 (NIH) 资助，是一项多中心临床试验。 ACE 试验将确定服用膳食补充剂 Equol 是否可以减缓动脉硬化、大脑小血管疾病和记忆力下降的进程。 雌马酚是一种大豆补充剂，其中含有植物雌激素样化合物。
Equol 是大豆异黄酮的代谢产物。 我们在日本的研究和其他研究表明，雌马酚可能会减缓与记忆力下降相关的机制。 美国之前没有研究测试过雌马酚对这些机制或记忆力下降的影响。 在 ACE 试验中补充牛尿酚已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。
宾夕法尼亚州匹兹堡匹兹堡大学、北卡罗来纳州温斯顿塞勒姆维克森林大学和佐治亚州亚特兰大埃默里大学的研究人员正在招募参与者。
ACE 试验将要求参与者在两年内完成 7 次门诊就诊。 要求参与者在 24 个月内每天服用雌马酚片。 临床程序包括脉搏波速度（测量动脉硬度）、大脑磁共振成像 (MRI) 以及意识和思维测试。
研究概览
详细说明
ACE 试验是一项早期多中心随机对照试验 (RCT)，旨在测试 24 个月干预 10 毫克/天雌马酚补充剂对动脉硬化、大脑白质病变 (WML) 和认知能力的影响在 400 名 65 岁和 85 岁且没有痴呆症的人中下降。
日本最近的研究报告称，大豆和大豆异黄酮含量高的饮食与认知障碍和痴呆症呈负相关。
然而，美国的女性异黄酮大豆健康 (WISH) 是一项大豆异黄酮的随机对照试验，结果表明它对认知没有显着影响。
我们假设结果不一致是由于雌马酚产生能力的差异。
雌马酚是大豆异黄酮黄豆苷原经肠道微生物组转化的代谢产物，是所有大豆异黄酮及其代谢产物中最具生物活性的。
与 20-30% 的美国人相比，50-70% 的日本人将黄豆苷原转化为牛尿酚。
动脉硬化是认知能力下降的重要预测指标，在中年受试者中补充 10 毫克/天牛尿酚的短期随机对照试验中得到显着改善。
WML 是与年龄相关的认知能力下降和痴呆症的危险因素。
我们报告了在日本认知正常的老年人中雌马酚产生状态与 WML%（WML 体积归一化为总脑体积）的纵向关联。
WISH 的亚组分析表明，雌马酚生产者的认知能力优于对照组，表明雌马酚可能减缓认知能力下降。
之前没有研究测试补充雌马酚对老年人动脉硬化、WML 或认知能力下降的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
369
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
65年 至 85年 (年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
欧裔美国人或非裔美国人入境时年龄在 65 至 85 岁之间的男性和女性
通过筛选访视的纳入标准：
- 能够提供知情同意的个人
- 愿意被随机分配到干预组或安慰剂组的个体
排除标准：
通过电话初步筛选的排除标准
- 定期服用异黄酮补充剂或每周食用豆制品 ≥ 2 次的人（通过特定问卷调查）
- 不同意在研究期间维持上述异黄酮补充剂或豆制品摄入量的个体。
- 对大豆异黄酮过敏或不耐受的人。
- 认知状态电话访谈得分为 22 分及以下的个人。
- 患有中风、神经系统疾病、严重抑郁症/双相情感障碍的个体，无论是否接受药物治疗、过去 6 个月接受过癌症治疗、头部外伤或其他不适合研究的情况（例如，磁共振成像 (MRI) 禁忌症） ).
- 未经治疗的抑郁症患者
- 房颤患者
- 患有心力衰竭的人
- 在过去 6 个月内心脏病发作或接受过冠状动脉介入治疗的人
- 颈动脉内膜切除术或外周动脉疾病患者
- 目前正在接受肺栓塞或深静脉血栓形成治疗的个人
- 患有炎症性肠病的人
- 目前正在接受血液透析的个人
- 有乳腺癌病史或家族病史的女性。*1
- 接受雌激素替代疗法的女性
- 无法仰卧 30-60 分钟的个人
- BMI ≥40 的人
- 计划在未来 2 年内搬出该地区的个人
- 在过去 3 个月内参加过另一项临床试验的个人
通过筛选访视的排除标准
- QDRS 评分 ≥ 6.0 的个体
- 定期服用异黄酮补充剂或每周食用豆制品 ≥ 2 次的人（通过特定问卷调查）
- 不同意在研究期间维持上述异黄酮补充剂或豆制品摄入量的个体。
- 对大豆异黄酮过敏或不耐受的人。
- 血压 (BP) - 收缩压 ≥ 180 毫米汞柱或舒张压 ≥ 110 毫米汞柱
- 心率≥110或≤40
- 血红蛋白 <10 克/分升
- HbA1c ≥ 7.5%
- 血肌酐 > 2.0 mg/dL
- 肝功能检查 > 2 X 正常值上限
- 甲状腺功能异常（促甲状腺激素）
- 维生素 B12 水平 ≤ 210 pg/mL
- 血细胞比容 <30%
- 白细胞计数 <3,000 或 >15,000
- 血小板计数 <100,000 或 >600,000
- 试纸尿蛋白≥+
- 研究者认为可能对参与者构成风险或使参与研究不符合参与者最佳利益的任何情况或疗法
此外，具有以下条件的个人将被排除在外，因为这些条件不允许受试者接受我们在项目中提出的考试：
- 心脏起搏器等3T结构性脑磁共振成像（MRI）禁忌者。
- 心房颤动是因为脉搏波速度测量不准确。
- 干扰认知测试的听力障碍
- 干扰认知测试的视力障碍
结构性脑 MRI 的排除标准研究者认为可能对参与者构成风险或使参与研究不符合参与者的最佳利益的任何其他条件
*1 很少有研究调查雌马酚（一种大豆异黄酮黄豆苷原的代谢物）与乳腺癌的关系。 这些研究报告说，血清或尿液雌马酚与患乳腺癌的风险没有显着关联。 从饮食中摄入大豆和大豆异黄酮通常被认为对更年期症状、心血管健康、骨骼健康以及乳腺癌和前列腺癌有益。 观察性研究表明，食用大豆与降低许多癌症（包括乳腺癌）的风险有关。 此外，一项针对 6,000 多名北美乳腺癌女性的前瞻性队列研究表明，大豆和异黄酮的饮食摄入与全因死亡率降低有关。 然而，几乎没有证据支持使用含有大豆异黄酮或大豆蛋白粉的补充剂可以降低癌症风险。 最近在法国进行的一项大型前瞻性队列研究报告称，补充大豆异黄酮会增加雌激素受体阴性乳腺癌的风险，尤其是在一级亲属有乳腺癌病史的女性中。
基线访问时的排除标准
我们招募没有痴呆症的受试者。 因此，在我们通过电话进行的初步筛选中，我们排除了认知状态电话访谈得分为 22 分及以下的个人。 然后，在我们的筛选访视中，我们将排除快速痴呆评分系统评分 ≥ 6.0 的个人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：牛尿酚臂
S-equol - 每天 10 毫克片剂，持续 24 个月。
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实验药物
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂组
每天 10 毫克，服用 24 个月的药片，其大小/形状/颜色与实验药片相同。
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安慰剂——每天 10 毫克，服用 24 个月的片剂，其大小/形状/颜色与 s-equol 片剂相同。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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动脉硬度的变化
大体时间：12 个月时动脉硬度相对于基线的变化
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动脉僵硬度描述了动脉壁的硬度，是认知能力下降的重要预测指标。
使用 SphygmoCor 设备（澳大利亚悉尼）通过脉搏波速度 (m/s) 测量动脉硬度。
脉搏波速度范围为5～20m/s。
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12 个月时动脉硬度相对于基线的变化
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动脉硬度的变化
大体时间：24 个月时动脉硬度相对于基线的变化
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动脉僵硬度描述了动脉壁的硬度，是认知能力下降的重要预测指标。
使用 SphygmoCor 设备（澳大利亚悉尼）通过脉搏波速度 (m/s) 测量动脉硬度。
脉搏波速度范围为5～20m/s。
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24 个月时动脉硬度相对于基线的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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白质病变 (WML) 体积百分比的变化
大体时间：24 个月时 WML 体积百分比相对于基线的变化
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WML 是认知衰退的重要预测因子。
WML 将使用自动脑磁共振成像方法进行测量。
WML 体积百分比将通过将 WML 体积除以总脑体积百分比来计算。
WML 体积百分比的范围是从 0 到 4.2%。
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24 个月时 WML 体积百分比相对于基线的变化
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通过临床前阿尔茨海默氏认知综合 5 (PACC-5) 评分测量的认知评分变化
大体时间：PACC-5 在 12 个月时测量的认知评分相对于基线的变化
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PACC-5 是一种复合神经心理学测量方法，经过优化可检测认知能力未受损的老年人随时间的细微变化。
PACC-5 评分范围为 -3 至 3。
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PACC-5 在 12 个月时测量的认知评分相对于基线的变化
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通过临床前阿尔茨海默氏认知综合 5 (PACC-5) 评分测量的认知评分变化。
大体时间：PACC-5 在 24 个月时测量的认知评分相对于基线的变化
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PACC-5 是一种复合神经心理学测量方法，经过优化可检测认知能力未受损的老年人随时间的细微变化。
PACC-5 分数的范围是从 -3 到 3，其中 3 代表更好的认知。
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PACC-5 在 24 个月时测量的认知评分相对于基线的变化
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NIH 工具箱 (NIH-TB) 认知电池评分的变化
大体时间：12 个月时 NIH-TB 认知电池评分相对于基线的变化
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NIH-TB 认知电池，通过受监督的 iPad 管理，包括流体和结晶认知能力的计算机化测试。
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12 个月时 NIH-TB 认知电池评分相对于基线的变化
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NIH 工具箱 (NIH-TB) 认知电池评分的变化
大体时间：24 个月时 NIH-TB 认知电池评分相对于基线的变化
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NIH-TB 认知电池，通过受监督的 iPad 管理，包括流体和结晶认知能力的计算机化测试。
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24 个月时 NIH-TB 认知电池评分相对于基线的变化
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除白质病变 (WML) 体积百分比之外的特定大脑标记物的变化
大体时间：24 个月时除 WML 体积百分比以外的脑标志物相对于基线的变化
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将使用 MRI 测量 WML 体积百分比以外的脑标志物，包括脑血流量、静脉氧合、白质组织腔隙性梗塞和皮质厚度。
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24 个月时除 WML 体积百分比以外的脑标志物相对于基线的变化
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选择血浆生物标志物的变化
大体时间：24 个月时选定血浆生物标志物相对于基线的变化
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将测量炎症和内皮功能的血浆生物标志物（C 反应蛋白、细胞内粘附分子、血管细胞粘附分子、神经胶质原纤维酸性蛋白、神经丝光）以及淀粉样蛋白-β40、淀粉样蛋白-β42 和磷酸化 tau 181。
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24 个月时选定血浆生物标志物相对于基线的变化
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颈动脉超声测量值的变化
大体时间：24 个月时颈动脉超声测量值相对于基线的变化
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颈动脉超声测量包括颈动脉斑块和内膜中层厚度。
调查人员将使用配备可变频率传感器 (NextGen LOGIQ*e R7) 的高分辨率超声系统。
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24 个月时颈动脉超声测量值相对于基线的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Akira Sekikawa, MD, PhD, PhD、University of Pittsburgh
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sekikawa A, Wharton W, Butts B, Veliky CV, Garfein J, Li J, Goon S, Fort A, Li M, Hughes TM. Potential Protective Mechanisms of S-equol, a Metabolite of Soy Isoflavone by the Gut Microbiome, on Cognitive Decline and Dementia. Int J Mol Sci. 2022 Oct 7;23(19):11921. doi: 10.3390/ijms231911921.
- Sekikawa A, Wharton W, Murray-Krezan C, Wu M, Chang Y, Snitz BE, Coccari M, Yang S, Love ML, Cusick D, Wang R, Li M, Park C, Li J, DeConne TM, Smith C, Verble DD, Lancet MQ, Foroud T, Kim T, Nadkarni NK, Mettenburg JM, Zamora E, Lopez OL, Hughes TM. ACE trial design: Equol targeting estrogen receptor-beta in vascular and cognitive aging. Alzheimers Dement (N Y). 2025 Aug 18;11(3):e70144. doi: 10.1002/trc2.70144. eCollection 2025 Jul-Sep.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月29日
初级完成 (估计的)
2026年10月31日
研究完成 (估计的)
2027年1月30日
研究注册日期
首次提交
2023年2月13日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月13日
首次发布 (实际的)
2023年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月18日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY22010165
- R01AG074971 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
匹兹堡大学临床试验和数据协调中心 (CCDC) 作为其他 NIH 资助研究的数据核心 (DC)，在向 NIH 中央数据存储库报告和提供最终数据集方面拥有丰富的经验。
最终数据集将包括基线时的人口统计和临床数据、研究组分配以及 ACE 试验的所有主要和次要结果。
最终数据集将完全去识别化。
这些数据将在临床活动结束后（最终患者随访等）不迟于 1 年或在试验主要论文发表后立即发布到 NIH 中央数据存储库，以先到者为准。
可用的文件将包括病例报告表的原件、变量名称的详细密码本、值标签、格式、缺失数据报告和样本链接文件。
分析数据集还可以包括在分析过程中创建的派生变量。
IPD 共享时间框架
最终数据集将完全去识别化。
这些数据将在临床活动结束后（最终患者随访等）不迟于 1 年或在试验主要论文发表后立即发布到 NIH 中央数据存储库，以先到者为准。
IPD 共享访问标准
数据请求者必须同意 ACE 数据使用协议 (DUA) 的条款，并将被要求完成在线申请以访问匿名数据集。 该协议将由 ACE 试验指导委员会 (SC) 审查。
ACE SC 批准数据请求者的数据共享协议请求将触发允许访问上述文件的流程，并向请求者提供审查决定的电子邮件通知。 项目领导选择共享的所有数据和支持文件将可供批准的申请人下载。 审查委员会可能会要求请求者提供他们使用项目数据的年度更新，提交手稿供 SC 审查和/或可能会撤销不响应年度更新请求的调查人员的访问权限。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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