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一项评估 APL-1401 在中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中的 1b 期研究

2023年9月1日 更新者：Jiangsu Yahong Meditech Co., Ltd aka Asieris

一项评估 APL-1401 在中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 1b 期随机双盲研究

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 1b 期研究，旨在评估 APL-1401 在中度至重度活动性 UC 患者中的安全性、耐受性、PK 和初步疗效。 本研究共分为筛选期（D-28~D-1）、治疗期（D1-D28）和安全性随访期（D29-D58）3个阶段。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在第 1 天，符合所有入组标准且不符合任何排除标准的患者将被随机分配以 5:1 的比例接受 APL-1401 或安慰剂治疗。 在 28 天的治疗期间，患者将每天一次（QD）口服 APL-1401。

将探索增加 APL-1401 剂量的三个队列。 APL-1401的剂量将从队列1的120 mg QD开始，并依次增加至队列2和队列3的160 mg QD和200 mg QD。 将探索增加 APL-1401 剂量的三个队列。 200mg QD 被设计为本研究中的最大剂量。

在一个队列中，如果不满足队列的剂量停止标准，安全监测委员会 (SMC) 将在最后一名患者完成 28 天的研究治疗时召开。 SMC 将根据预先定义的剂量递增标准、安全数据和可用的 PK 数据，确定是否继续研究到下一个队列。 在此剂量强度下，如果患者耐受性良好且 SMC 决定升级至更高剂量，则将开始下一个队列。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

36

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Qiuyue Qu
  • 电话号码：+86 021 68583863
  • 邮箱：qyqu@asieris.cn

学习地点

  • 美国
    • California
      • Corona、California、美国、92882
        • 招聘中
        • New Hope Research Development
        • 首席研究员：
          • Tarcisio Diaz
        • 接触：
          • Tarcisio Diaz, MD
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33614
        • 招聘中
        • Guardian Angel Research Center
        • 接触：
          • Lopez Luls, MD
        • 首席研究员：
          • Lopez Luls, MD
    • Louisiana
      • Marrero、Louisiana、美国、70072
        • 招聘中
        • Tandem Clinical Research
        • 接触：
          • Gary Reiss, MD
        • 首席研究员：
          • Gary Reiss, MD
    • Maryland
      • Rockville、Maryland、美国、20854
        • 招聘中
        • Meridian Clinical Research
        • 接触：
          • Belen Ashber Tesfaye, MD
        • 首席研究员：
          • Belen Ashber Tesfaye, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 愿意并能够提供书面知情同意书。
  2. 年龄 18-65 岁（含）。
  3. 筛选前至少 3 个月有 UC 诊断史。
  4. 目前患有活动性 UC，定义为基线梅奥总分 6 至 12 分（含），并且现场读者确认梅奥内窥镜亚分 (MESS) ≥ 2。
  5. 直肠出血评分≥1 且排便频率评分≥1，此外筛选期间 MESS ≥2。

  6. 可能正在接受以下药物：

    1. 口服 5-ammosahcylate (5-ASA) 类药物（美沙拉嗪、奥沙拉嗪、巴柳氮、柳氮磺胺吡啶），前提是处方剂量在随机化前至少 4 周保持稳定；治疗期间剂量必须稳定。
    2. 口服皮质类固醇治疗（强的松开具稳定剂量 ≤ 30 mg/天或布地奈德开具稳定剂量 ≤ 9 mg/天），前提是处方剂量在随机分组前至少稳定 2 周；在治疗期间，应保持相同剂量，但研究者可逐渐减量。
  7. 有生育能力的女性必须在筛查访问时妊娠试验呈阴性，并同意在整个研究期间同时使用 2 种高效的避孕方法。
  8. 男性受试者必须同意从筛查访视到最后一次给药后 3 个月使用方案规定的避孕方法。

排除标准：

  1. 患有暴发性结肠炎、中毒性巨结肠、原发性硬化性胆管炎、克罗恩病、结肠炎相关结肠发育不良、活动性消化性溃疡病史。
  2. 目前有临床意义的细菌、寄生虫、真菌或病毒感染。
  3. 甲型、乙型或丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或肺结核呈阳性。

  4. 使用以下任何药物：

    1. 随机化前 1 周静脉注射皮质类固醇；
    2. 随机分组前 2 周外用 5-ASA 化合物或外用类固醇（即灌肠剂或栓剂）；
    3. 随机分组前 2 周服用止泻药；
    4. 鞘氨醇 1-磷酸受体 (S1PR) 调节剂，包括随机化前的 ozanimod 9；
    5. 随机分组前 4 周使用 JAK 抑制剂，包括托法替尼和 upadacitinib；
    6. TNF-α 拮抗剂，包括（但不限于）英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗或随机化前 10 周的生物仿制药；
    7. 整联蛋白拮抗剂，包括筛选前 18 周的维多珠单抗和筛选前 10 周的那他珠单抗；
    8. 筛选前 14 周使用白细胞介素拮抗剂，包括优特克单抗；
    9. 接受以下任何药物治疗的患者，如果他们在随机分组前至少 2 周没有停药：硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、环孢菌素、他克莫司、西罗莫司、沙利度胺。 见表1；
    10. 如第 6.5.2 节所述的禁用合并用药 表格1。
  5. 在筛选前 30 天内参加过另一项研究药物（或医疗器械）的临床研究，或目前正在参加另一项研究药物（或医疗器械）的研究。

  6. 在实验室检查（全血细胞计数、化学组、TSH、总 T3、游离 T4、尿液分析）中有临床意义的异常

    1. 肝脏指标（AST、ALT、总胆红素）> 正常上限 (ULN) 的 2 倍
    2. 根据 Cockcroft-Gault 方程计算的估计 CrCl <60 mL/min
    3. 促甲状腺激素 (TSH) <2.5 mIU/L 或 >4.2 mIU/L
  7. 静息心率 (HR) <50 bpm 或 >120 bpm。
  8. 静息收缩压 >160 mmHg 或 <90 mmHg。
  9. 患有甲状腺疾病或甲状腺手术史或服用甲状腺药物
  10. 有直立性低血压（从仰卧位到站立位时收缩压下降 >20 mmHg 或舒张压下降 >10 mmHg）或有临床显着的直立性头晕病史。
  11. 使用 Ia 类或 III 类抗心律失常药物治疗或联合使用两种或多种已知可延长 PR 间期的药物治疗。
  12. 同时服用 β 受体阻滞剂（包括眼科噻吗洛尔）、胺碘酮、利血平、可乐定、单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂、α 阻滞剂、可增强儿茶酚胺（肼屈嗪和硝酸盐）生成的血管扩张剂、N-乙酰转移酶的底物或抑制剂.
  13. 首次给药前至少 3 个月酗酒或酒精依赖。
  14. 有药物相关皮疹病史或有临床意义的皮疹或瘙痒。
  15. 患有严重的 COVID-19 感染，需要使用呼吸机或其他无法使用研究药物的治疗方法。
  16. 具有中度至重度（Child-Pugh B 级和 C 级）肝功能损害。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：APL-1401
在第 1 天，患者将被随机分配以 5:1 的比例接受 APL-1401 或安慰剂。 在 28 天的治疗期间，患者将每天一次（QD）口服 APL-1401。
药品：APL-1401
APL-1401 胶囊每天口服一次
其他名称：
  • SYN117
  • 内匹司他
安慰剂比较：安慰剂
相同匹配的安慰剂胶囊，每天一次，持续 28 天
药品：安慰剂
每天一次口服安慰剂胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
参与者不良事件 (AE) 的数量
大体时间：最后一次给药后最多 30 天

AE 被定义为患者因获得知情同意书而产生的任何不良和意外的医疗经历（体征、症状、新疾病的出现或原有疾病的恶化、异常实验室检查结果或其他医疗事件），但不一定与研究干预有因果关系。

严重不良事件 (SAE) 的发生率 导致研究性药物停药的不良事件发生率 特别关注的不良事件 (AESI) 实验室评估结果 生命体征测量 体格检查结果
最后一次给药后最多 30 天
参与者严重不良事件 (SAE) 的数量
大体时间：最后一次给药后最多 30 天
SAE 被定义为在任何剂量下发生的任何不良医疗事件，包括导致死亡、危及生命、住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷以及其他情况。
最后一次给药后最多 30 天
特别关注的不良事件 (AESI) 的参与者人数
大体时间：最后一次给药后最多 30 天
特别关注的不良事件 (AESI) 是针对申办方产品或项目的科学和医学关注的 AE（严重或非严重），需要研究者持续监测并立即通知申办方，包括皮疹、直立性低血压、甲状腺功能减退。
最后一次给药后最多 30 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最高潮
大体时间：第 1 天到第 28 天
观察到的最大血浆浓度
第 1 天到第 28 天
最高温度
大体时间：第 1 天到第 28 天
达到最大血浆浓度的时间
第 1 天到第 28 天
T1/2
大体时间：第 1 天到第 28 天
血浆半衰期
第 1 天到第 28 天
AUClast
大体时间：第 1 天到第 28 天
从 0 到最后可测量浓度的血浆浓度-时间曲线下面积
第 1 天到第 28 天
AUC0-24
大体时间：第 1 天到第 28 天
0 至 24 小时血浆浓度-时间曲线下面积
第 1 天到第 28 天
AUC
大体时间：第 1 天到第 28 天
从 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积
第 1 天到第 28 天
洞穴
大体时间：第 1 天到第 28 天
平均血浆浓度（稳态）
第 1 天到第 28 天
最小值
大体时间：第 1 天到第 28 天
给药时的最低血浆浓度（稳态）
第 1 天到第 28 天
最大/最小值
大体时间：第 1 天到第 28 天
峰值到最小血浆浓度（稳态）
第 1 天到第 28 天
Cmax/洞穴
大体时间：第 1 天到第 28 天
峰均血浆浓度（稳态）
第 1 天到第 28 天
波动
大体时间：第 1 天到第 28 天
100 (Cmax-Cmin)/Cave-percent 平均血浆浓度波动（稳态）
第 1 天到第 28 天
临床反应
大体时间：第 1 天到第 28 天

临床反应，根据 Mayo 评分评估，定义为总梅奥评分较基线下降 ≥ 3 分和 ≥ 30%，直肠出血分项评分较基线下降 ≥ 1 分或绝对直肠出血亚分-与基线相比，治疗 28 天后得分为 0 或 1 分。

Mayo 评分是四个项目（大便频率、直肠出血、内窥镜检查结果和医生的整体评估）的综合指数，每个项目按 0 到 3 的等级进行半定量分级，其中 0 代表正常，得分越高代表疾病越严重地位。 梅奥总分是四个项目分数的总和，结果从 0 到 12 分不等。 分数越高代表疾病越严重。
第 1 天到第 28 天
内窥镜改善
大体时间：第 1 天到第 28 天
内窥镜改善，通过 Mayo 总分的内窥镜分项评估，定义为与基线相比，治疗 28 天后内窥镜分项得分为 0 或 1 分。
第 1 天到第 28 天
组织学缓解
大体时间：第 1 天到第 28 天
组织学缓解，根据 Geboes 评分评估，定义为与基线相比，治疗 28 天后 Geboes 评分 <2.0。
第 1 天到第 28 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
协调研究计划
大体时间：第 1 天到第 28 天
血浆生物标志物：血浆 C 反应蛋白 (CRP)
第 1 天到第 28 天
等效电阻率
大体时间：第 1 天到第 28 天
血浆生物标志物：血浆红细胞沉降率（ESR）
第 1 天到第 28 天
粪便乳铁蛋白
大体时间：第 1 天到第 28 天
粪便生物标志物：粪便乳铁蛋白
第 1 天到第 28 天
粪钙卫蛋白
大体时间：第 1 天到第 28 天
粪便生物标志物：粪便钙卫蛋白
第 1 天到第 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jiangsu Yahong Meditech Co., Ltd aka Asieris

调查人员

  • 研究主任：Qiuyue QU、Jiangsu Yahong Meditech Co., Ltd aka Asieris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年1月26日

初级完成 (估计的)

2025年3月1日

研究完成 (估计的)

2025年4月1日

研究注册日期

首次提交

2022年11月15日

首先提交符合 QC 标准的

2023年2月15日

首次发布 (实际的)

2023年2月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月1日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • YHGT-UC-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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