中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎患者におけるAPL-1401を評価する第1b相試験

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
2. 18 歳から 65 歳まで。
3. -スクリーニングの少なくとも3か月前にUC診断の履歴がある。
4. -ベースラインで6〜12（包括的）の合計Mayoスコアとして定義され、サイトリーダーによって確認されたMayo Endoscopic Sub-Score（MESS）≥2のアクティブなUCがあります。
5. -直腸出血スコアが1以上で、便頻度スコアが1以上で、スクリーニング中にMESSが2以上。

6. 以下の薬を服用している可能性があります：

   1. 無作為化前の少なくとも 4 週間は処方された用量が安定している場合、経口 5-アミノサハチレート (5-ASA) クラスの医薬品 (メサラミン、オルサラジン、バルサラジド、スルファサラジン)。投与量は治療期間中安定している必要があります。
   2. -経口コルチコステロイド療法（安定した用量で処方されたプレドニゾン≤ 30 mg /日または安定した用量で処方されたブデソニド≤ 9 mg /日）、処方された用量が無作為化前の少なくとも2週間安定している場合;治療期間中、同じ用量を維持する必要がありますが、治験責任医師によって漸減することができます。
7. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング訪問時に妊娠検査で陰性でなければならず、研究期間全体を通して同時に2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
8. 男性被験者は、スクリーニング訪問から最終投与後3か月まで、プロトコルに指定された避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 劇症大腸炎、中毒性巨大結腸症、原発性硬化性胆管炎、クローン病、大腸炎関連結腸異形成の病歴、活動性消化性潰瘍疾患があります。
2. -現在、臨床的に重大な細菌、寄生虫、真菌、またはウイルス感染があります。
3. -A型、B型、またはC型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または結核に陽性です。

4. 次の薬のいずれかを使用します。

   1. 無作為化の1週間前にコルチコステロイドの静脈内投与。
   2. 無作為化の2週間前の局所5-ASA化合物または局所ステロイド（すなわち、浣腸または坐剤）;
   3. 無作為化の2週間前に止瀉薬;
   4. 無作為化前のオザニモド9を含むスフィンゴシン1-リン酸受容体（S1PR）モジュレーター。
   5. 無作為化の4週間前のトファシチニブおよびウパダシチニブを含むJAK阻害剤;
   6. -無作為化の10週間前のインフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ、またはバイオシミラー剤を含む（ただしこれらに限定されない）TNF-αアンタゴニスト;
   7. スクリーニングの18週間前のベドリズマブおよびスクリーニングの10週間前のナタリズマブを含むインテグリン拮抗薬;
   8. -スクリーニングの14週間前のウステキヌマブを含むインターロイキン拮抗薬;
   9. -無作為化の少なくとも2週間前に中止されなかった場合、次のいずれかの薬を服用している患者：アザチオプリン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、サリドマイド。 表 1 を参照してください。
   10. セクション6.5.2に記載されている併用禁止薬 表1。
5. -スクリーニング前の30日以内に治験薬（または医療機器）の別の臨床研究に参加したか、現在治験薬（または医療機器）の別の研究に参加しています。

6. 臨床検査で臨床的に重大な異常がある（全血球計算、化学パネル、TSH、総T3、遊離T4、尿検査）

   1. 肝臓パネル（AST、ALT、総ビリルビン）が正常上限の2倍以上（ULN）
   2. Cockcroft-Gault式で計算された推定CrCl <60 mL/min
   3. 甲状腺刺激ホルモン (TSH) <2.5 mIU/L または >4.2 mIU/L
7. 安静時の心拍数 (HR) が 50 bpm 未満または 120 bpm を超える。
8. -安静時の収縮期血圧が160 mmHgを超えるか、90 mmHg未満です。
9. 甲状腺疾患または病歴がある 甲状腺手術または甲状腺薬を服用している
10. -起立性低血圧（収縮期血圧の低下> 20 mmHgまたは仰臥位から​​立位に移行するときの拡張期血圧の低下> 10 mmHg）、または臨床的に重要な起立性めまいの病歴があります。
11. クラス Ia またはクラス III の抗不整脈薬による治療、または PR 間隔を延長することが知られている 2 つ以上の薬剤の併用による治療。
12. ベータ遮断薬（眼科用チモロールを含む）、アミオダロン、レセルピン、クロニジン、モノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤、アルファ遮断薬、カテコールアミン（ヒドララジンおよび硝酸塩）の産生を促進する可能性のある血管拡張剤、N-アセチルトランスフェラーゼの基質または阻害剤を併用している.
13. -最初の投与の少なくとも3か月前のアルコール乱用またはアルコール依存。
14. -薬物関連の発疹の病歴があるか、臨床的に重大な発疹またはかゆみがあります。
15. -重度のCOVID-19感染があり、人工呼吸器または治験薬の使用を不可能にする他の治療法を使用する必要があります。
16. -中等度から重度（Child-Pugh クラス B およびクラス C）の肝障害がある。