En fas 1b-studie för att utvärdera APL-1401 hos patienter med måttligt till allvarligt aktiv ulcerös kolit

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder 18-65 år (inklusive).
3. Med en historia av UC-diagnos minst 3 månader före screening.
4. Har för närvarande aktiv UC, definierad som en total Mayo Score på 6 till 12 (inklusive), vid baslinjen och med en Mayo Endoscopic Sub-Score (MESS) ≥ 2 bekräftad av en webbplatsläsare.
5. Har en rektal blödningspoäng ≥1 och en avföringsfrekvensscore ≥1 och utöver MESS ≥2 under screening.

6. Kan få följande läkemedel:

   1. Oral 5-ammosahcylat (5-ASA) klass av läkemedel (mesalamin, olsalazin, balsalazid, sulfasalazin), förutsatt att den föreskrivna dosen har varit stabil i minst 4 veckor före randomisering; Dosen måste vara stabil under behandlingsperioden.
   2. Oral kortikosteroidbehandling (prednison ordinerat i en stabil dos ≤ 30 mg/dag eller budesonid ordinerat i en stabil dos på ≤ 9 mg/dag), förutsatt att den ordinerade dosen har varit stabil i minst 2 veckor före randomisering; under behandlingsperioden ska samma dos bibehållas men kan minskas av utredarna.
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och samtycka till att använda två mycket effektiva preventivmetoder samtidigt under hela studieperioden.
8. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda protokollspecifika preventivmetoder från screeningbesöket till 3 månader efter sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Har fulminant kolit, giftig megacolon, primär skleroserande kolangit, Crohns sjukdom, historia av kolitassocierad kolondysplasi, aktiv magsårsjukdom.
2. Har en aktuell kliniskt signifikant bakteriell, parasitisk, svamp- eller virusinfektion.
3. Är positiv för hepatit A, B eller C, humant immunbristvirus (HIV) eller tuberkulos.

4. Använder någon av följande mediciner:

   1. Intravenösa kortikosteroider 1 vecka före randomisering;
   2. Topiska 5-ASA-föreningar eller topikala steroider (d.v.s. lavemang eller stolpiller) 2 veckor före randomisering;
   3. Läkemedel mot diarré 2 veckor före randomisering;
   4. Sfingosin 1-fosfatreceptor (S1PR) modulator inklusive ozanimod 9 före randomisering;
   5. JAK-hämmare inklusive tofacitinib och upadacitinib 4 veckor före randomisering;
   6. TNF-α-antagonist inklusive (men inte begränsat till) infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab eller biosimilära medel 10 veckor före randomisering;
   7. Integrinantagonist, inklusive vedolizumab 18 veckor före screening och natalizumab 10 veckor före screening;
   8. Interleukinantagonist inklusive ustekinumab 14 veckor före screening;
   9. Patienter som får något av följande läkemedel, om de inte avbröts minst 2 veckor före randomisering: azatioprin, 6-merkaptopurin, metotrexat, mykofenolatmofetil, ciklosporin, takrolimus, sirolimus, talidomid. Se tabell 1;
   10. Förbjudna samtidiga mediciner som beskrivs i avsnitt 6.5.2 Bord 1.
5. Deltog i en annan klinisk studie av ett prövningsläkemedel (eller medicinteknisk produkt) inom 30 dagar före screening eller deltar för närvarande i en annan studie av ett prövningsläkemedel (eller medicinteknisk produkt).

6. Har kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietester (fullständigt blodvärde, kemipanel, TSH, totalt T3, fritt T4, urinanalys

   1. Leverpanel (AST, ALAT, totalt bilirubin) >2 gånger de övre normalgränserna (ULN)
   2. Uppskattad CrCl <60 mL/min beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen
   3. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) <2,5 mIU/L eller >4,2 mIU/L
7. Har en vilopuls (HR) på <50 bpm eller >120 bpm.
8. Har ett vilande systoliskt blodtryck >160 mmHg eller <90 mmHg.
9. Med sköldkörtelsjukdom eller historia sköldkörteloperation eller på sköldkörtelmediciner
10. Har ortostatisk hypotoni (minskning av systoliskt blodtryck >20 mmHg eller minskning av diastoliskt blodtryck >10 mmHg när man går från liggande till stående) eller en historia av kliniskt signifikant ortostatisk yrsel.
11. Behandling med klass Ia eller klass III antiarytmika eller behandling med två eller flera medel i kombination som är kända för att förlänga PR-intervallet.
12. Tar samtidigt betablockerare (inklusive oftalmologisk timolol), amiodaron, reserpin, klonidin, monoaminoxidas (MAO)-hämmare, alfablockerande läkemedel, vasodilatorer som kan öka produktionen av katekolaminer (hydralazin och nitrater), substrat eller hämmare av N-acetyltransferas .
13. Alkoholmissbruk eller alkoholberoende minst 3 månader före första dosen.
14. Med anamnes på läkemedelsrelaterade utslag eller har kliniskt signifikanta utslag eller klåda.
15. Har allvarlig covid-19-infektion och behöver använda respirator eller andra behandlingar som gör användningen av studieläkemedlet omöjligt.
16. Med måttlig till svår (Child-Pugh Klass B och Klass C) nedsatt leverfunktion.