Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1b-studie for å evaluere APL-1401 hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt

1. september 2023 oppdatert av: Jiangsu Yahong Meditech Co., Ltd aka Asieris

En fase 1b randomisert, dobbeltblind studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av APL-1401 hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 1b-studie designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK og foreløpig effekt av APL-1401 hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC. Denne studien omfatter 3 perioder inkludert screeningperiode (D-28~D-1), behandlingsperiode (D1-D28) og sikkerhetsoppfølgingsperiode (D29-D58).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

På dag 1 vil pasienter som oppfyller alle inngangskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene, randomiseres til å motta enten APL-1401 eller placebo i forholdet 5:1. Pasienter vil motta APL-1401 oralt én gang daglig (QD) i løpet av den 28 dager lange behandlingsperioden.

Tre kohorter med økende doser av APL-1401 vil bli utforsket. Dosen av APL-1401 starter ved 120 mg QD i kohort 1 og øker sekvensielt til 160 mg QD og 200 mg QD i henholdsvis Cohort 2 og Cohort 3. Tre kohorter med økende doser av APL-1401 vil bli utforsket. 200 mg QD er designet for å være maksimal dose i denne studien.

I en kohort, hvis dosestoppkriteriene for kohorten ikke er oppfylt, vil Safety Monitoring Committee (SMC) avholdes når siste pasient fullfører 28-dagers studiebehandling. SMC vil avgjøre om studien skal fortsette til neste kohortbase på forhåndsdefinerte doseøkningskriterier, sikkerhetsdata og tilgjengelige farmakokinetiske data. Ved denne dosestyrken, hvis pasientene tolereres godt og SMC bestemmer seg for å eskalere til en høyere dose, vil neste kohort startes.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Corona, California, Forente stater, 92882
        • Rekruttering
        • New Hope Research Development
        • Hovedetterforsker:
          • Tarcisio Diaz
        • Ta kontakt med:
          • Tarcisio Diaz, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33614
        • Rekruttering
        • Guardian Angel Research Center
        • Ta kontakt med:
          • Lopez Luls, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Lopez Luls, MD
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Forente stater, 70072
        • Rekruttering
        • Tandem Clinical Research
        • Ta kontakt med:
          • Gary Reiss, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Gary Reiss, MD
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forente stater, 20854
        • Rekruttering
        • Meridian Clinical Research
        • Ta kontakt med:
          • Belen Ashber Tesfaye, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Belen Ashber Tesfaye, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
  2. Alder 18-65 år (inklusive).
  3. Med en historie med UC-diagnose minst 3 måneder før screening.
  4. Har for øyeblikket aktiv UC, definert som en total Mayo-score på 6 til 12 (inklusive), ved baseline, og med en Mayo Endoscopic Sub-Score (MESS) ≥ 2 bekreftet av en nettstedleser.
  5. Har en rektal blødningsscore ≥1 og en avføringsfrekvensscore ≥1 og i tillegg til MESS ≥2 under screening.

  6. Kan motta følgende legemidler:

    1. Oral 5-ammosahcylat (5-ASA) klasse med medisiner (mesalamin, olsalazin, balsalazid, sulfasalazin), forutsatt at den foreskrevne dosen har vært stabil i minst 4 uker før randomisering; dose må være stabil i behandlingsperioden.
    2. Oral kortikosteroidbehandling (prednison foreskrevet i en stabil dose ≤ 30 mg/dag eller budesonid foreskrevet i en stabil dose på ≤ 9 mg/dag), forutsatt at den foreskrevne dosen har vært stabil i minst 2 uker før randomisering; under behandlingsperioden bør den samme dosen opprettholdes, men kan trappes ned av etterforskerne.
  7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøk og samtykke i å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder samtidig under hele studieperioden.
  8. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetoder fra screeningbesøk til 3 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har fulminant kolitt, giftig megacolon, primær skleroserende kolangitt, Crohns sykdom, historie med kolitt-assosiert kolondysplasi, aktiv magesårsykdom.
  2. Har en aktuell klinisk signifikant bakteriell, parasittisk, sopp- eller virusinfeksjon.
  3. Er positiv for hepatitt A, B eller C, humant immunsviktvirus (HIV) eller tuberkulose.

  4. Bruker noen av følgende medisiner:

    1. Intravenøse kortikosteroider 1 uke før randomisering;
    2. Topiske 5-ASA-forbindelser eller topiske steroider (dvs. klyster eller stikkpiller) 2 uker før randomisering;
    3. Medisiner mot diaré 2 uker før randomisering;
    4. Sfingosin 1-fosfatreseptor (S1PR) modulator inkludert ozanimod 9 før randomisering;
    5. JAK-hemmere inkludert tofacitinib og upadacitinib 4 uker før randomisering;
    6. TNF-α-antagonist inkludert (men ikke begrenset til) infliksimab, adalimumab, golimumab, certolizumab eller biotilsvarende midler 10 uker før randomisering;
    7. Integrin-antagonist, inkludert vedolizumab 18 uker før screening og natalizumab 10 uker før screening;
    8. Interleukinantagonist inkludert ustekinumab 14 uker før screening;
    9. Pasienter som får noen av følgende medisiner, hvis de ikke ble seponert minst 2 uker før randomisering: azatioprin, 6-merkaptopurin, metotreksat, mykofenolatmofetil, ciklosporin, takrolimus, sirolimus, thalidomid. Se tabell 1;
    10. Forbudte samtidige medisiner som beskrevet i avsnitt 6.5.2 Tabell 1.
  5. Deltok i en annen klinisk studie av et legemiddel (eller medisinsk utstyr) innen 30 dager før screening eller deltar for øyeblikket i en annen studie av et legemiddel (eller medisinsk utstyr).

  6. Har klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietester (fullstendig blodtelling, kjemipanel, TSH, total T3, fri T4, urinanalyse

    1. Leverpanel (AST, ALAT, total bilirubin) >2 ganger øvre normalgrense (ULN)
    2. Estimert CrCl <60 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen
    3. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) <2,5 mIU/L eller >4,2 mIU/L
  7. Har en hvilepuls (HR) på <50 bpm eller >120 bpm.
  8. Har et systolisk blodtrykk i hvile >160 mmHg eller <90 mmHg.
  9. Med skjoldbruskkjertelsykdom eller historie skjoldbruskkjerteloperasjon eller på skjoldbruskkjertelmedisiner
  10. Har ortostatisk hypotensjon (reduksjon i systolisk blodtrykk >20 mmHg eller reduksjon i diastolisk blodtrykk >10 mmHg når man går fra liggende til stående) eller en historie med klinisk signifikant ortostatisk svimmelhet.
  11. Behandling med klasse Ia eller klasse III antiarytmika eller behandling med to eller flere midler i kombinasjon som er kjent for å forlenge PR-intervallet.
  12. Tar samtidig betablokkere (inkludert oftalmologisk timolol), amiodaron, reserpin, klonidin, monoaminoksidase (MAO)-hemmere, alfablokkerende legemidler, vasodilatorer som kan øke produksjonen av katekolaminer (hydralazin og nitrater), substrater eller hemmere av N-acetyltransferase .
  13. Alkoholmisbruk eller alkoholavhengighet minst 3 måneder før første dose.
  14. Med historie med legemiddelrelatert utslett eller klinisk signifikant utslett eller kløe.
  15. Har alvorlig COVID-19-infeksjon og må bruke respirator eller andre behandlinger som gjør bruk av studiemedisin umulig.
  16. Med moderat til alvorlig (Child-Pugh klasse B og klasse C) nedsatt leverfunksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: APL-1401
På dag 1 vil pasienter bli randomisert til å motta enten APL-1401 eller placebo i forholdet 5:1. Pasienter vil motta APL-1401 oralt én gang daglig (QD) i løpet av den 28 dager lange behandlingsperioden.
Legemiddel: APL-1401
APL-1401 kapsler oralt en gang daglig
Andre navn:
  • SYN117
  • Nepicastat
Placebo komparator: Placebo
Identisk matchende placebokapsler én gang daglig i 28 dager
Legemiddel: Placebo
Placebo kapsler oralt en gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose

En AE ble definert som enhver uønsket og utilsiktet medisinsk erfaring (tegn, symptom, utseende av ny sykdom eller forverring av eksisterende sykdom, unormale laboratoriefunn eller annen medisinsk hendelse) hos en pasient fra å innhente informert samtykkeskjema, men som ikke nødvendigvis gjorde det ha en årsakssammenheng med studieintervensjonen.

Forekomst av alvorlige uønskede hendelser (SAE) Forekomst av uønskede hendelser som fører til seponering av undersøkelsesmedisin Forekomst av uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI) Resultater fra laboratorieevaluering Vitale tegnmålinger Fysiske undersøkelsesfunn
Inntil 30 dager etter siste dose
Antall deltakere alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose, inkludert resulterer i død, livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situasjoner.
Inntil 30 dager etter siste dose
Antall deltakere uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
En uønsket hendelse av spesiell interesse (AESI) er en AE (alvorlig eller ikke-seriøs) av vitenskapelig og medisinsk bekymring spesifikt for sponsorens produkt eller program, for hvilken kontinuerlig overvåking og umiddelbar varsling fra etterforskeren til sponsoren kreves, inkludert utslett, ortostatisk hypotensjon, skjoldbrusk dysfunksjon.
Inntil 30 dager etter siste dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Maksimal observert plasmakonsentrasjon
Dag 1 til og med dag 28
Tmax
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon
Dag 1 til og med dag 28
T1/2
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Plasma halveringstid
Dag 1 til og med dag 28
AUClast
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til siste målbare konsentrasjon
Dag 1 til og med dag 28
AUC0-24
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til 24 timer
Dag 1 til og med dag 28
AUC
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til uendelig
Dag 1 til og med dag 28
Hule
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (steady state)
Dag 1 til og med dag 28
Cmin
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Minimum plasmakonsentrasjon ved doseringstidspunktet (steady state)
Dag 1 til og med dag 28
Cmax/Cmin
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Topp til minimum plasmakonsentrasjon (steady state)
Dag 1 til og med dag 28
Cmax/hule
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Topp til gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (steady state)
Dag 1 til og med dag 28
Svingning
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
100 (Cmax-Cmin)/Cave-prosent svingning om gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (steady state)
Dag 1 til og med dag 28
Klinisk respons
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28

Klinisk respons, vurdert av Mayo Score, definert som en reduksjon fra baseline i Total Mayo Score på ≥3 poeng og ≥30 %, og en reduksjon fra baseline i subscore for rektal blødning på ≥1 poeng eller en absolutt subscore for rektal blødning -score på 0 eller 1 poeng, etter 28 dagers behandling sammenlignet med baseline.

Mayo Score er en sammensatt indeks av fire elementer (avføringsfrekvens, rektal blødning, endoskopi og legens globale vurdering) med hvert element gradert semi-kvantitativt på en skala fra 0 til 3 der 0 representerer normal og høyere score representerer mer alvorlig sykdom status. Den totale Mayo-poengsummen er summen av de fire varepoengene, med et resultat som varierer fra 0 til 12 poeng. Høyere skår representerer mer alvorlig sykdom.
Dag 1 til og med dag 28
Endoskopisk forbedring
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Endoskopisk forbedring, som vurdert av den endoskopiske sub-score av Total Mayo Score, definert som en endoskopi sub-score på 0 eller 1 poeng, etter 28 dagers behandling sammenlignet med baseline.
Dag 1 til og med dag 28
Histologisk remisjon
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Histologisk remisjon, vurdert av Geboes Score, definert som Geboes Score <2,0, etter 28 dagers behandling sammenlignet med baseline.
Dag 1 til og med dag 28

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CRP
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Plasma biomarkør: plasma C reaktivt protein (CRP)
Dag 1 til og med dag 28
ESR
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Plasma biomarkør: plasma erytrocytt sedimentasjonshastighet (ESR)
Dag 1 til og med dag 28
Fekal laktoferrin
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Avføring biomarkør: fekal laktoferrin
Dag 1 til og med dag 28
Fekalt kalprotektin
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Avføringsbiomarkør: fecal calprotectin
Dag 1 til og med dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jiangsu Yahong Meditech Co., Ltd aka Asieris

Etterforskere

  • Studieleder: Qiuyue QU, Jiangsu Yahong Meditech Co., Ltd aka Asieris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

24. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • YHGT-UC-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere