Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1b k hodnocení APL-1401 u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou

1. září 2023 aktualizováno: Jiangsu Yahong Meditech Co., Ltd aka Asieris

Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 1b k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti APL-1401 u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1b navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a předběžné účinnosti APL-1401 u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní UC. Tato studie zahrnuje 3 období včetně období screeningu (D-28~D-1), období léčby (D1-D28) a období sledování bezpečnosti (D29-D58).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V den 1 budou pacienti, kteří splňují všechna vstupní kritéria a žádné z vylučovacích kritérií, randomizováni tak, aby dostávali buď APL-1401 nebo placebo v poměru 5:1. Pacienti budou dostávat APL-1401 orálně jednou denně (QD) během 28denního léčebného období.

Budou zkoumány tři kohorty se zvyšujícími se dávkami APL-1401. Dávka APL-1401 začne na 120 mg QD v kohortě 1 a postupně se zvýší na 160 mg QD a 200 mg QD v kohortě 2 a 3, v daném pořadí. Budou zkoumány tři kohorty se zvyšujícími se dávkami APL-1401. 200 mg QD je navrženo jako maximální dávka v této studii.

V jedné kohortě, pokud nejsou splněna kritéria pro zastavení dávkování u kohorty, se bude konat Bezpečnostní monitorovací výbor (SMC), když poslední pacient dokončí 28denní studijní léčbu. SMC rozhodne, zda bude pokračovat ve studii na další kohortní základnu na základě předem definovaných kritérií pro eskalaci dávky, bezpečnostních údajů a dostupných farmakokinetických údajů. Při této síle dávky, pokud jsou pacienti dobře tolerováni a SMC se rozhodne zvýšit dávku, bude zahájena další kohorta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Qiuyue Qu
  • Telefonní číslo: +86 021 68583863
  • E-mail: qyqu@asieris.cn

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Corona, California, Spojené státy, 92882
        • Nábor
        • New Hope Research Development
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tarcisio Diaz
        • Kontakt:
          • Tarcisio Diaz, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33614
        • Nábor
        • Guardian Angel Research Center
        • Kontakt:
          • Lopez Luls, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lopez Luls, MD
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Spojené státy, 70072
        • Nábor
        • Tandem Clinical Research
        • Kontakt:
          • Gary Reiss, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gary Reiss, MD
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Spojené státy, 20854
        • Nábor
        • Meridian Clinical Research
        • Kontakt:
          • Belen Ashber Tesfaye, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Belen Ashber Tesfaye, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
  2. Věk 18-65 let (včetně).
  3. S anamnézou diagnózy UC alespoň 3 měsíce před screeningem.
  4. V současné době má aktivní UC, definovanou jako celkové Mayo skóre 6 až 12 (včetně), na začátku a s Mayo endoskopickým dílčím skóre (MESS) ≥ 2 potvrzeným čtenářem webu.
  5. Má skóre rektálního krvácení ≥1 a frekvenci stolice skóre ≥1 a navíc k MESS ≥2 během screeningu.

  6. Možná dostáváte následující léky:

    1. Perorální léky třídy 5-ammosahcylát (5-ASA) (mesalamin, olsalazin, balsalazid, sulfasalazin), za předpokladu, že předepsaná dávka byla stabilní alespoň 4 týdny před randomizací; dávka musí být během léčebného období stabilní.
    2. Léčba perorálními kortikosteroidy (prednison předepsaný ve stabilní dávce ≤ 30 mg/den nebo budesonid předepsaný ve stabilní dávce ≤ 9 mg/den), za předpokladu, že předepsaná dávka byla stabilní alespoň 2 týdny před randomizací; během léčebného období by měla být zachována stejná dávka, ale zkoušející ji může snižovat.
  7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a souhlasit s použitím 2 vysoce účinných metod antikoncepce současně po celou dobu studie.
  8. Muži musí souhlasit s tím, že budou používat protokolem specifikovanou metodu(y) antikoncepce od screeningové návštěvy do 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

  1. Má fulminantní kolitidu, toxické megakolon, primární sklerotizující cholangitidu, Crohnovu chorobu, anamnézu dysplazie tlustého střeva související s kolitidou, aktivní peptický vřed.
  2. Má aktuální klinicky významnou bakteriální, parazitární, plísňovou nebo virovou infekci.
  3. Je pozitivní na hepatitidu A, B nebo C, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo tuberkulózu.

  4. Užívá některý z následujících léků:

    1. Intravenózní kortikosteroidy 1 týden před randomizací;
    2. Topické sloučeniny 5-ASA nebo topické steroidy (tj. klystýry nebo čípky) 2 týdny před randomizací;
    3. léky proti průjmu 2 týdny před randomizací;
    4. modulátor sfingosin-1-fosfátového receptoru (S1PR) včetně ozanimodu 9 před randomizací;
    5. inhibitory JAK včetně tofacitinibu a upadacitinibu 4 týdny před randomizací;
    6. antagonista TNF-a včetně (ale bez omezení) infliximabu, adalimumabu, golimumabu, certolizumabu nebo biosimilárních látek 10 týdnů před randomizací;
    7. antagonista integrinu, včetně vedolizumabu 18 týdnů před screeningem a natalizumabu 10 týdnů před screeningem;
    8. antagonista interleukinu včetně ustekinumabu 14 týdnů před screeningem;
    9. Pacienti užívající některý z následujících léků, pokud nebyli vysazeni alespoň 2 týdny před randomizací: azathioprin, 6-merkaptopurin, methotrexát, mykofenolát mofetil, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, thalidomid. Viz tabulka 1;
    10. Zakázané souběžné léky, jak je popsáno v části 6.5.2 Stůl 1.
  5. Účastnil se jiné klinické studie hodnoceného léku (nebo zdravotnického prostředku) během 30 dnů před screeningem nebo se v současné době účastní jiné studie hodnoceného léku (nebo zdravotnického prostředku).

  6. Má klinicky významné abnormality v laboratorních testech (kompletní krevní obraz, chemický panel, TSH, celkový T3, volný T4, analýza moči

    1. Jaterní panel (AST, ALT, celkový bilirubin) > 2násobek horní hranice normy (ULN)
    2. Odhadovaný CrCl < 60 ml/min podle výpočtu Cockcroft-Gaultovy rovnice
    3. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) <2,5 mIU/l nebo >4,2 mIU/l
  7. Má klidovou srdeční frekvenci <50 tepů za minutu nebo >120 tepů za minutu.
  8. Má klidový systolický krevní tlak >160 mmHg nebo <90 mmHg.
  9. S onemocněním štítné žlázy nebo s operací štítné žlázy v anamnéze nebo s léky na štítnou žlázu
  10. Má ortostatickou hypotenzi (pokles systolického krevního tlaku >20 mmHg nebo pokles diastolického krevního tlaku >10 mmHg při přechodu z lehu na zádech do stoje) nebo v anamnéze klinicky významné ortostatické závratě.
  11. Léčba antiarytmiky třídy Ia nebo třídy III nebo léčba dvěma nebo více látkami v kombinaci, o které je známo, že prodlužuje interval PR.
  12. souběžně užívá beta-blokátory (včetně oftalmologického timololu), amiodaron, reserpin, klonidin, inhibitory monoaminooxidázy (MAO), alfa blokátory, vazodilatátory, které by mohly zvýšit produkci katecholaminů (hydralazin a nitráty), substráty nebo inhibitory N-acetyltransferázy .
  13. Zneužívání alkoholu nebo závislost na alkoholu nejméně 3 měsíce před první dávkou.
  14. S anamnézou vyrážky související s lékem nebo má klinicky významnou vyrážku nebo svědění.
  15. Má závažnou infekci COVID-19 a potřebuje používat ventilátor nebo jinou léčbu, která znemožňuje použití studovaného léku.
  16. Se středně těžkou až těžkou (Child-Pugh třída B a třída C) poruchou funkce jater.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: APL-1401
V den 1 budou pacienti randomizováni tak, aby dostávali buď APL-1401 nebo placebo v poměru 5:1. Pacienti budou dostávat APL-1401 orálně jednou denně (QD) během 28denního léčebného období.
Lék: APL-1401
APL-1401 kapsle perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • SYN117
  • Nepicastat
Komparátor placeba: Placebo
Identicky odpovídající placebo tobolky jednou denně po dobu 28 dnů
Lék: Placebo
Placebo kapsle perorálně jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce

AE byla definována jako jakákoli nežádoucí a nezamýšlená lékařská zkušenost (příznak, symptom, objevení se nového onemocnění nebo zhoršení již existujícího onemocnění, abnormální laboratorní nález nebo jiná lékařská příhoda) u pacienta po získání formuláře informovaného souhlasu, který však nezbytně nemusel mít kauzální vztah se studijní intervencí.

Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE) Výskyt nežádoucích příhod vedoucích k vysazení zkoumaného léku Výskyt nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) Výsledky laboratorního hodnocení Měření vitálních funkcí Nálezy fyzikálního vyšetření
Až 30 dní po poslední dávce
Počet účastníků závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce, včetně úmrtí, ohrožení života, hospitalizace v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, vede k trvalé invaliditě/neschopnosti, vrozené anomálii/vrozené vadě nebo jiným situacím.
Až 30 dní po poslední dávce
Počet účastníků nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
Nežádoucí příhoda zvláštního zájmu (AESI) je AE (závažná nebo nezávažná) vědeckého a lékařského zájmu specifická pro produkt nebo program sponzora, pro kterou je vyžadováno průběžné sledování a okamžité oznámení ze strany zkoušejícího sponzorovi, včetně vyrážky, ortostatického hypotenze, dysfunkce štítné žlázy.
Až 30 dní po poslední dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax
Časové okno: Den 1 až den 28
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace
Den 1 až den 28
Tmax
Časové okno: Den 1 až den 28
Doba dosažení maximální plazmatické koncentrace
Den 1 až den 28
T1/2
Časové okno: Den 1 až den 28
Plazmatický poločas
Den 1 až den 28
AUClast
Časové okno: Den 1 až den 28
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od 0 do poslední měřitelné koncentrace
Den 1 až den 28
AUC0-24
Časové okno: Den 1 až den 28
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od 0 do 24 hodin
Den 1 až den 28
AUC
Časové okno: Den 1 až den 28
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od 0 do nekonečna
Den 1 až den 28
Jeskyně
Časové okno: Den 1 až den 28
Průměrná plazmatická koncentrace (ustálený stav)
Den 1 až den 28
Cmin
Časové okno: Den 1 až den 28
Minimální plazmatická koncentrace v době dávkování (ustálený stav)
Den 1 až den 28
Cmax/Cmin
Časové okno: Den 1 až den 28
Maximální až minimální plazmatická koncentrace (ustálený stav)
Den 1 až den 28
Cmax/jeskyně
Časové okno: Den 1 až den 28
Vrcholová až průměrná plazmatická koncentrace (ustálený stav)
Den 1 až den 28
Kolísání
Časové okno: Den 1 až den 28
100 (Cmax-Cmin)/Cave-procento kolísání průměrné plazmatické koncentrace (ustálený stav)
Den 1 až den 28
Klinická odezva
Časové okno: Den 1 až den 28

Klinická odpověď, hodnocená pomocí Mayo skóre, definovaná jako snížení celkového Mayo skóre od výchozí hodnoty o ≥ 3 body a ≥ 30 % a snížení podskóre rektálního krvácení od výchozí hodnoty o ≥ 1 bod nebo jako absolutní podskóre rektálního krvácení -skóre 0 nebo 1 bod po 28 dnech léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.

Mayo skóre je složený index čtyř položek (frekvence stolice, krvácení z konečníku, endoskopické nálezy a celkové hodnocení lékařem), přičemž každá položka je hodnocena semikvantitativně na stupnici od 0 do 3, kde 0 představuje normální a vyšší skóre představuje závažnější onemocnění. postavení. Celkové skóre Mayo je součtem skóre čtyř položek s výsledkem od 0 do 12 bodů. Vyšší skóre představuje závažnější onemocnění.
Den 1 až den 28
Endoskopické zlepšení
Časové okno: Den 1 až den 28
Endoskopické zlepšení, hodnocené endoskopickým dílčím skóre Total Mayo Score, definovaném jako dílčí skóre endoskopie 0 nebo 1 bod, po 28 dnech léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.
Den 1 až den 28
Histologická remise
Časové okno: Den 1 až den 28
Histologická remise, hodnocená Geboesovým skóre, definovaná jako Geboesovo skóre <2,0, po 28 dnech léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.
Den 1 až den 28

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CRP
Časové okno: Den 1 až den 28
Plazmatický biomarker: plasmatický C reaktivní protein (CRP)
Den 1 až den 28
ESR
Časové okno: Den 1 až den 28
Plazmatický biomarker: plazmatická sedimentace erytrocytů (ESR)
Den 1 až den 28
Fekální laktoferin
Časové okno: Den 1 až den 28
Biomarker stolice: fekální laktoferin
Den 1 až den 28
Fekální kalprotektin
Časové okno: Den 1 až den 28
Biomarker stolice: fekální kalprotektin
Den 1 až den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jiangsu Yahong Meditech Co., Ltd aka Asieris

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Qiuyue QU, Jiangsu Yahong Meditech Co., Ltd aka Asieris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

24. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • YHGT-UC-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ulcerózní kolitida

Klinické studie na APL-1401

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit