Uno studio di fase 1b per valutare l'APL-1401 in pazienti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
2. Età 18-65 anni (inclusi).
3. Con una storia di diagnosi di CU almeno 3 mesi prima dello screening.
4. Attualmente ha una CU attiva, definita come un punteggio Mayo totale compreso tra 6 e 12 (inclusi), al basale e con un punteggio secondario endoscopico Mayo (MESS) ≥ 2 confermato da un lettore del sito.
5. Ha un punteggio di sanguinamento rettale ≥1 e un punteggio di frequenza delle feci ≥1 e in aggiunta a MESS ≥2 durante lo screening.

6. Potrebbe ricevere i seguenti farmaci:

   1. Classe di farmaci 5-ammosacilato (5-ASA) orale (mesalamina, olsalazina, balsalazide, sulfasalazina), a condizione che la dose prescritta sia rimasta stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione; la dose deve essere stabile durante il periodo di trattamento.
   2. Terapia con corticosteroidi orali (prednisone prescritto a una dose stabile ≤ 30 mg/die o budesonide prescritta a una dose stabile di ≤ 9 mg/die), a condizione che la dose prescritta sia rimasta stabile per almeno 2 settimane prima della randomizzazione; durante il periodo di trattamento, la stessa dose deve essere mantenuta ma può essere ridotta gradualmente dagli investigatori.
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening e accettare di utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite altamente efficaci contemporaneamente durante l'intero periodo di studio.
8. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo dalla visita di screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Ha colite fulminante, megacolon tossico, colangite sclerosante primitiva, morbo di Crohn, anamnesi di displasia del colon associata a colite, ulcera peptica attiva.
2. Ha un'infezione batterica, parassitaria, fungina o virale clinicamente significativa in corso.
3. È positivo per epatite A, B o C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o tubercolosi.

4. Utilizza uno dei seguenti farmaci:

   1. Corticosteroidi per via endovenosa 1 settimana prima della randomizzazione;
   2. Composti topici 5-ASA o steroidi topici (cioè clisteri o supposte) 2 settimane prima della randomizzazione;
   3. Farmaci antidiarroici 2 settimane prima della randomizzazione;
   4. Modulatore del recettore della sfingosina 1-fosfato (S1PR) incluso ozanimod 9 prima della randomizzazione;
   5. Inibitori JAK inclusi tofacitinib e upadacitinib 4 settimane prima della randomizzazione;
   6. Antagonisti del TNF-α inclusi (ma non limitati a) infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab o agenti biosimilari 10 settimane prima della randomizzazione;
   7. Antagonista dell'integrina, incluso vedolizumab 18 settimane prima dello screening e natalizumab 10 settimane prima dello screening;
   8. Antagonista dell'interleuchina incluso ustekinumab 14 settimane prima dello screening;
   9. Pazienti che ricevono uno qualsiasi dei seguenti farmaci, se non sono stati interrotti almeno 2 settimane prima della randomizzazione: azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, micofenolato mofetile, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, talidomide. Vedere la tabella 1;
   10. Farmaci concomitanti vietati come descritto nella Sezione 6.5.2 Tabella 1.
5. Ha partecipato a un altro studio clinico di un farmaco sperimentale (o dispositivo medico) entro 30 giorni prima dello screening o sta attualmente partecipando a un altro studio di un farmaco sperimentale (o dispositivo medico).

6. Ha anomalie clinicamente significative nei test di laboratorio (emocromo completo, pannello chimico, TSH, T3 totale, T4 libero, analisi delle urine

   1. Pannello epatico (AST, ALT, bilirubina totale) >2 volte i limiti superiori della norma (ULN)
   2. CrCl stimato <60 mL/min come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault
   3. Ormone stimolante la tiroide (TSH) <2,5 mIU/L o >4,2 mIU/L
7. Ha una frequenza cardiaca a riposo (FC) <50 bpm o >120 bpm.
8. Ha una pressione arteriosa sistolica a riposo >160 mmHg o <90 mmHg.
9. Con malattie della tiroide o storia di chirurgia tiroidea o farmaci per la tiroide
10. Ha ipotensione ortostatica (diminuzione della pressione arteriosa sistolica >20 mmHg o diminuzione della pressione arteriosa diastolica >10 mmHg quando si passa dalla posizione supina a quella eretta) o una storia di capogiri ortostatici clinicamente significativi.
11. Trattamento con farmaci antiaritmici di Classe Ia o Classe III o trattamento con due o più agenti in combinazione noti per prolungare l'intervallo PR.
12. Sta assumendo in concomitanza beta-bloccanti (incluso timololo oftalmologico), amiodarone, reserpina, clonidina, inibitori delle monoaminossidasi (MAO), farmaci alfa-bloccanti, vasodilatatori che potrebbero aumentare la produzione di catecolamine (idralazina e nitrati), substrati o inibitori della N-acetiltransferasi .
13. Abuso di alcol o dipendenza da alcol almeno 3 mesi prima della prima dose.
14. Con anamnesi di eruzione cutanea correlata al farmaco o presenta eruzione cutanea o prurito clinicamente significativi.
15. - Ha una grave infezione da COVID-19 e necessita di utilizzare un ventilatore o altri trattamenti che rendono impossibile l'uso del farmaco oggetto dello studio.
16. Con compromissione epatica da moderata a grave (Child-Pugh Classe B e Classe C).