Vaiheen 1b tutkimus APL-1401:n arvioimiseksi potilailla, joilla on kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen haavainen paksusuolentulehdus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Ikä 18-65 vuotta (mukaan lukien).
3. Jos sinulla on ollut UC-diagnoosi vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
4. Tällä hetkellä aktiivinen UC, määritelty Mayo-kokonaispisteeksi 6–12 (mukaan lukien), lähtötilanteessa ja Mayo Endoscopic Sub-Score (MESS) ≥ 2, jonka sivuston lukija on vahvistanut.
5. Sen peräsuolen verenvuotopistemäärä on ≥1 ja ulostetiheys ≥1 ja MESS:n lisäksi ≥2 seulonnan aikana.

6. Saatat saada seuraavia lääkkeitä:

   1. Suun kautta otettavat 5-ammosasylaatin (5-ASA) lääkkeet (mesalamiini, olsalatsiini, balsalatsidi, sulfasalatsiini), jos määrätty annos on pysynyt vakaana vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista; annoksen on oltava vakaa hoitojakson aikana.
   2. Suun kautta otettava kortikosteroidihoito (prednisoni määrätty vakaana annoksena ≤ 30 mg/vrk tai budesonidia määrätty vakaana annoksena ≤ 9 mg/vrk), jos määrätty annos on pysynyt vakaana vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista; hoitojakson aikana tulee säilyttää sama annos, mutta tutkijat voivat pienentää sitä.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä seulontakäynnillä negatiivinen raskaustesti ja suostua käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti koko tutkimusjakson ajan.
8. Miesten on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä seulontakäynnistä 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on fulminantti paksusuolentulehdus, myrkyllinen megakooloni, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, Crohnin tauti, aiempi paksusuolentulehdus, aktiivinen peptinen haavatauti.
2. Hänellä on kliinisesti merkittävä bakteeri-, lois-, sieni- tai virusinfektio.
3. On positiivinen hepatiitti A, B tai C, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tuberkuloosin suhteen.

4. Käyttää mitä tahansa seuraavista lääkkeistä:

   1. Laskimonsisäiset kortikosteroidit 1 viikko ennen satunnaistamista;
   2. Paikalliset 5-ASA-yhdisteet tai paikalliset steroidit (eli peräruiskeet tai peräpuikot) 2 viikkoa ennen satunnaistamista;
   3. Ripulin vastaiset lääkkeet 2 viikkoa ennen satunnaistamista;
   4. Sfingosiini-1-fosfaattireseptorin (S1PR) modulaattori, mukaan lukien otsanimodi 9 ennen satunnaistamista;
   5. JAK-estäjät, mukaan lukien tofasitinibi ja upadasitinibi, 4 viikkoa ennen satunnaistamista;
   6. TNF-α-antagonisti mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) infliksimabi, adalimumabi, golimumabi, sertolitsumabi tai biologisesti samankaltaiset aineet 10 viikkoa ennen satunnaistamista;
   7. integriiniantagonisti, mukaan lukien vedolitsumabi 18 viikkoa ennen seulontaa ja natalitsumabi 10 viikkoa ennen seulontaa;
   8. interleukiiniantagonisti, mukaan lukien ustekinumabi, 14 viikkoa ennen seulontaa;
   9. Potilaat, jotka saavat jotakin seuraavista lääkkeistä, jos niitä ei ole lopetettu vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista: atsatiopriini, 6-merkaptopuriini, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili, syklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, talidomidi. Katso taulukko 1;
   10. Kielletyt samanaikaiset lääkkeet kohdassa 6.5.2 kuvatulla tavalla Pöytä 1.
5. Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimuslääkkeen (tai lääkinnällisen laitteen) tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai osallistuu parhaillaan toiseen tutkimuslääkkeen (tai lääkinnällisen laitteen) tutkimukseen.

6. Hänellä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriokokeissa (täydellinen verenkuva, kemiallinen paneeli, TSH, kokonais-T3, vapaa T4, virtsaanalyysi

   1. Maksapaneeli (AST, ALT, kokonaisbilirubiini) > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
   2. Arvioitu CrCl <60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla laskettuna
   3. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) <2,5 mIU/l tai >4,2 mIU/l
7. Sen leposyke (HR) on <50 lyöntiä minuutissa tai > 120 lyöntiä minuutissa.
8. Lepotilan systolinen verenpaine >160 mmHg tai <90 mmHg.
9. Kilpirauhassairaus tai kilpirauhasleikkaus tai kilpirauhaslääkkeitä
10. Sinulla on ortostaattinen hypotensio (systolisen verenpaineen lasku >20 mmHg tai diastolisen verenpaineen lasku >10 mmHg, kun nouset makuuasennosta seisomaan) tai sinulla on ollut kliinisesti merkittävää ortostaattista huimausta.
11. Hoito luokan Ia tai luokan III rytmihäiriölääkkeillä tai hoito kahdella tai useammalla yhdistelmällä, jonka tiedetään pidentävän PR-väliä.
12. käyttää samanaikaisesti beetasalpaajia (mukaan lukien oftalmologinen timololi), amiodaronia, reserpiiniä, klonidiinia, monoamiinioksidaasin (MAO) estäjiä, alfasalpaajia, verisuonia laajentavia aineita, jotka voivat lisätä katekoliamiinien (hydralatsiini ja nitraattien), substraattien tai N-asetyylitransferaasin estäjien tuotantoa .
13. Alkoholin väärinkäyttö tai alkoholiriippuvuus vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta.
14. Jos sinulla on aiemmin ollut lääkkeisiin liittyvää ihottumaa tai kliinisesti merkittävää ihottumaa tai kutinaa.
15. Hänellä on vakava COVID-19-infektio ja hänen on käytettävä hengityslaitetta tai muita hoitoja, jotka tekevät tutkimuslääkkeen käytön mahdottomaksi.
16. Keskivaikea tai vaikea (Child-Pugh-luokka B ja luokka C) maksan vajaatoiminta.