Исследование фазы 1b для оценки APL-1401 у пациентов с язвенным колитом от умеренной до тяжелой степени активности

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
2. Возраст 18-65 лет (включительно).
3. Наличие в анамнезе диагноза ЯК не менее чем за 3 месяца до скрининга.
4. В настоящее время имеет активный ЯК, определяемый как общая оценка по шкале Мейо от 6 до 12 (включительно) на исходном уровне и с эндоскопической вспомогательной шкалой Мейо (MESS) ≥ 2, подтвержденной читателем сайта.
5. Имеет балл ректального кровотечения ≥1 и балл частоты стула ≥1 и в дополнение к MESS ≥2 во время скрининга.

6. Может быть прием следующих препаратов:

   1. Пероральные препараты класса 5-аммосахцилат (5-АСК) (месаламин, олсалазин, балсалазид, сульфасалазин) при условии, что назначенная доза была стабильной в течение как минимум 4 недель до рандомизации; доза должна быть стабильной в течение всего периода лечения.
   2. Пероральная кортикостероидная терапия (преднизон в стабильной дозе ≤ 30 мг/сут или будесонид в стабильной дозе ≤ 9 мг/сут) при условии, что назначенная доза была стабильной в течение как минимум 2 недель до рандомизации; в течение периода лечения следует поддерживать ту же дозу, но исследователи могут ее уменьшить.
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининговом визите и согласиться на одновременное использование 2-х высокоэффективных методов контрацепции в течение всего периода исследования.
8. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции с момента скринингового визита до 3 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

1. Имеет молниеносный колит, токсический мегаколон, первичный склерозирующий холангит, болезнь Крона, колит-ассоциированную дисплазию толстой кишки в анамнезе, активную язвенную болезнь.
2. Имеет текущую клинически значимую бактериальную, паразитарную, грибковую или вирусную инфекцию.
3. Положительный результат на гепатит А, В или С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или туберкулез.

4. Использует любое из следующих лекарств:

   1. Внутривенные кортикостероиды за 1 неделю до рандомизации;
   2. Местные соединения 5-АСК или местные стероиды (например, клизмы или суппозитории) за 2 недели до рандомизации;
   3. Противодиарейные препараты за 2 недели до рандомизации;
   4. модулятор сфингозин-1-фосфатного рецептора (S1PR), включая озанимод 9 до рандомизации;
   5. ингибиторы JAK, включая тофацитиниб и упадацитиниб, за 4 недели до рандомизации;
   6. антагонист TNF-α, включая (но не ограничиваясь) инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, цертолизумаб или биоаналоги за 10 недель до рандомизации;
   7. антагонист интегрина, включая ведолизумаб за 18 недель до скрининга и натализумаб за 10 недель до скрининга;
   8. Антагонист интерлейкина, включая устекинумаб, за 14 недель до скрининга;
   9. Пациенты, получающие любой из следующих препаратов, если они не были прекращены по крайней мере за 2 недели до рандомизации: азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат, микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, сиролимус, талидомид. См. Таблицу 1;
   10. Запрещенные сопутствующие препараты, как описано в Разделе 6.5.2. Таблица 1.
5. Участвовал в другом клиническом исследовании исследуемого лекарственного средства (или медицинского изделия) в течение 30 дней до скрининга или в настоящее время участвует в другом исследовании исследуемого лекарственного средства (или медицинского изделия).

6. Имеет клинически значимые отклонения в лабораторных анализах (общий анализ крови, биохимический анализ, ТТГ, общий Т3, свободный Т4, анализ мочи).

   1. Печеночная панель (АСТ, АЛТ, общий билирубин) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
   2. Расчетный CrCl <60 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
   3. Тиреотропный гормон (ТТГ) <2,5 мМЕ/л или >4,2 мМЕ/л
7. Имеет частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое <50 ударов в минуту или> 120 ударов в минуту.
8. Имеет систолическое артериальное давление в состоянии покоя >160 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст.
9. С заболеванием щитовидной железы или операцией на щитовидной железе в анамнезе или приемом препаратов щитовидной железы
10. Имеет ортостатическую гипотензию (снижение систолического артериального давления >20 мм рт.ст. или снижение диастолического артериального давления >10 мм рт.ст. при переходе из положения лежа в положение стоя) или клинически значимое ортостатическое головокружение в анамнезе.
11. Лечение антиаритмическими препаратами класса Ia или класса III или лечение двумя или более препаратами в комбинации, о которых известно, что они удлиняют интервал PR.
12. Принимает сопутствующие бета-блокаторы (включая офтальмологический тимолол), амиодарон, резерпин, клонидин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), альфа-блокаторы, вазодилататоры, которые могут усиливать выработку катехоламинов (гидралазин и нитраты), субстраты или ингибиторы N-ацетилтрансферазы .
13. Злоупотребление алкоголем или алкогольная зависимость по крайней мере за 3 месяца до первой дозы.
14. Наличие в анамнезе сыпи, связанной с приемом лекарств, или наличие клинически значимой сыпи или зуда.
15. Имеет тяжелую инфекцию COVID-19 и нуждается в использовании аппарата ИВЛ или других методов лечения, которые делают невозможным использование исследуемого препарата.
16. При печеночной недостаточности средней и тяжелой степени (классы В и С по Чайлд-Пью).