중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 환자에서 APL-1401을 평가하기 위한 1b상 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
2. 18-65세(포함).
3. 스크리닝 최소 3개월 전에 UC 진단 병력이 있는 경우.
4. 현재 베이스라인에서 6~12(포함)의 총 Mayo 점수로 정의되고 사이트 리더가 확인한 Mayo Endoscopic Sub-Score(MESS) ≥ 2로 정의되는 활동성 UC가 있습니다.
5. 직장 출혈 점수가 ≥1이고 배변 빈도 점수가 ≥1이고 스크리닝 중 MESS ≥2인 경우.

6. 다음 약물을 받고 있을 수 있습니다.

   1. 경구용 5-암모사실레이트(5-ASA) 계열의 약물(메살라민, 올살라진, 발살라지드, 설파살라진), 단 처방 용량이 무작위 배정 전 최소 4주 동안 안정적이었습니다. 용량은 치료 기간 동안 안정적이어야 합니다.
   2. 경구 코르티코스테로이드 요법(안정 용량 ≤ 30mg/일로 처방된 프레드니손 또는 안정 용량 ≤ 9mg/일로 처방된 부데소나이드), 단 처방 용량이 무작위 배정 전 최소 2주 동안 안정적이었다면, 치료 기간 동안 동일한 용량을 유지해야 하지만 조사자가 점감할 수 있습니다.
7. 가임 여성은 스크리닝 방문 시 임신 검사 결과 음성 판정을 받아야 하며 전체 연구 기간 동안 동시에 매우 효과적인 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
8. 남성 피험자는 스크리닝 방문부터 마지막 ​​투여 후 3개월까지 프로토콜에 명시된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 전격성 대장염, 독성 거대결장, 원발성 경화성 담관염, 크론병, 대장염 관련 대장 형성이상 병력, 활동성 소화성 궤양 질환이 있습니다.
2. 현재 임상적으로 중요한 세균, 기생충, 진균 또는 바이러스 감염이 있습니다.
3. A형, B형 또는 C형 간염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 결핵에 대해 양성입니다.

4. 다음 약물 중 하나를 사용합니다.

   1. 무작위화 1주 전 코르티코스테로이드 정맥 주사;
   2. 무작위화 2주 전 국소 5-ASA 화합물 또는 국소 스테로이드(즉, 관장제 또는 좌약);
   3. 무작위화 2주 전 지사제;
   4. 무작위화 이전의 오자니모드 9를 포함하는 스핑고신 1-포스페이트 수용체(S1PR) 조절제;
   5. 무작위화 4주 전에 토파시티닙 및 우파다시티닙을 포함한 JAK 억제제;
   6. 무작위화 10주 전에 infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab 또는 바이오시밀러 제제를 포함하지만 이에 제한되지 않는 TNF-α 길항제;
   7. 스크리닝 18주 전 베돌리주맙 및 스크리닝 10주 전 나탈리주맙을 포함하는 인테그린 길항제;
   8. 스크리닝 14주 전 우스테키누맙을 포함하는 인터류킨 길항제;
   9. 무작위 배정 최소 2주 전에 중단하지 않은 경우, 다음 약물 중 하나를 받는 환자: 아자티오프린, 6-메르캅토퓨린, 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 탈리도마이드. 표 1 참조;
   10. 섹션 6.5.2에 설명된 금지된 병용 약물 1 번 테이블.
5. 스크리닝 전 30일 이내에 조사 약물(또는 의료 기기)의 다른 임상 연구에 참여했거나 현재 조사 약물(또는 의료 기기)의 다른 연구에 참여하고 있습니다.

6. 실험실 검사(완전혈구수, 화학 패널, TSH, 총 T3, 유리 T4, 요검사)에서 임상적으로 유의미한 이상이 있음

   1. 간 패널(AST, ALT, 총 빌리루빈) > 정상 상한치(ULN)의 2배
   2. Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 예상 CrCl <60 mL/min
   3. 갑상선자극호르몬(TSH) <2.5mIU/L 또는 >4.2mIU/L
7. 안정시 심박수(HR)가 <50bpm 또는 >120bpm입니다.
8. 안정 시 수축기 혈압이 >160 mmHg 또는 <90 mmHg인 경우.
9. 갑상선 질환이 있거나 갑상선 수술 병력이 있거나 갑상선 약물을 복용 중인 경우
10. 기립성 저혈압(수축기 혈압 >20 mmHg 감소 또는 이완기 혈압 >10 mmHg 감소)이 있거나 임상적으로 유의한 기립성 어지럼증의 병력이 있습니다.
11. 클래스 Ia 또는 클래스 III 항부정맥제를 사용한 치료 또는 PR 간격을 연장하는 것으로 알려진 두 가지 이상의 약제를 조합한 치료.
12. 병용 베타 차단제(안과용 티몰롤 포함), 아미오다론, 레세르핀, 클로니딘, 모노아민 산화효소(MAO) 억제제, 알파 차단제, 카테콜아민(하이드랄라진 및 질산염) 생성을 강화할 수 있는 혈관확장제, N-아세틸트랜스퍼라제의 기질 또는 억제제를 복용하고 있습니다. .
13. 알코올 남용 또는 알코올 의존이 첫 번째 투여 전 최소 3개월.
14. 약물 관련 발진의 병력이 있거나 임상적으로 유의한 발진 또는 가려움증이 있는 경우.
15. COVID-19 감염이 중증이며 인공호흡기 또는 연구 약물 사용을 불가능하게 만드는 기타 치료법을 사용해야 합니다.
16. 중등도 내지 중증(Child-Pugh Class B 및 Class C)의 간 장애가 있는 경우.