Badanie fazy 1b oceniające działanie APL-1401 u pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Wiek 18-65 lat (włącznie).
3. Z historią rozpoznania UC co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
4. Obecnie ma aktywny UC, zdefiniowany jako całkowity wynik Mayo od 6 do 12 (włącznie), na początku badania i z endoskopową punktacją Mayo (MESS) ≥ 2 potwierdzoną przez czytelnika serwisu.
5. Ma punktację krwawienia z odbytu ≥1 i częstość wypróżnień ≥1, a dodatkowo MESS ≥2 podczas badania przesiewowego.

6. Może otrzymywać następujące leki:

   1. Doustne leki z grupy 5-ammosahcylanów (5-ASA) (mesalamina, olsalazyna, balsalazyd, sulfasalazyna), pod warunkiem, że przepisana dawka była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją; dawka musi być stabilna w okresie leczenia.
   2. Terapia kortykosteroidami doustnymi (prednizon przepisany w stałej dawce ≤ 30 mg/dobę lub budezonid przepisany w stałej dawce ≤ 9 mg/dobę), pod warunkiem, że przepisana dawka była stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją; w okresie leczenia należy utrzymywać tę samą dawkę, ale badacze mogą ją zmniejszać.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej i wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania.
8. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie określonych w protokole metod antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma piorunujące zapalenie okrężnicy, toksyczne rozdęcie okrężnicy, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, chorobę Leśniowskiego-Crohna, dysplazję okrężnicy związaną z zapaleniem okrężnicy w wywiadzie, czynną chorobę wrzodową żołądka.
2. Ma aktualne klinicznie istotne zakażenie bakteryjne, pasożytnicze, grzybicze lub wirusowe.
3. Jest dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu A, B lub C, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub gruźlicy.

4. Używa któregokolwiek z następujących leków:

   1. Dożylne kortykosteroidy 1 tydzień przed randomizacją;
   2. Miejscowe związki 5-ASA lub miejscowy steroid (tj. lewatywy lub czopki) 2 tygodnie przed randomizacją;
   3. Leki przeciwbiegunkowe 2 tygodnie przed randomizacją;
   4. modulator receptora sfingozyny 1-fosforanu (S1PR), w tym ozanimod 9 przed randomizacją;
   5. inhibitory JAK, w tym tofacytynib i upadacytynib 4 tygodnie przed randomizacją;
   6. antagonista TNF-α, w tym (ale nie wyłącznie) infliksymab, adalimumab, golimumab, certolizumab lub środki biopodobne 10 tygodni przed randomizacją;
   7. antagonista integryny, w tym wedolizumab 18 tygodni przed badaniem przesiewowym i natalizumab 10 tygodni przed badaniem przesiewowym;
   8. antagonista interleukiny, w tym ustekinumab 14 tygodni przed badaniem przesiewowym;
   9. Pacjenci otrzymujący którykolwiek z następujących leków, jeśli nie zostali odstawieni co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją: azatiopryna, 6-merkaptopuryna, metotreksat, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, talidomid. Patrz Tabela 1;
   10. Zabronione jednoczesne stosowanie leków, jak opisano w punkcie 6.5.2 Tabela 1.
5. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym badanego leku (lub wyrobu medycznego) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub obecnie uczestniczy w innym badaniu badanego leku (lub wyrobu medycznego).

6. Ma klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych (morfologia krwi, panel biochemiczny, TSH, całkowita T3, wolna T4, badanie moczu

   1. Panel wątrobowy (AST, ALT, bilirubina całkowita) >2 razy górna granica normy (GGN)
   2. Szacowany CrCl <60 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
   3. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) <2,5 mIU/l lub >4,2 mIU/l
7. Tętno spoczynkowe (HR) wynosi <50 uderzeń na minutę lub >120 uderzeń na minutę.
8. Ma spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub <90 mmHg.
9. Z chorobą tarczycy lub operacją tarczycy w wywiadzie lub lekami na tarczycę
10. Ma niedociśnienie ortostatyczne (spadek skurczowego ciśnienia krwi >20 mmHg lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi >10 mmHg podczas przechodzenia z pozycji leżącej na stojącą) lub klinicznie istotne ortostatyczne zawroty głowy w wywiadzie.
11. Leczenie lekami przeciwarytmicznymi klasy Ia lub klasy III lub leczenie dwoma lub więcej lekami w połączeniu, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp PR.
12. przyjmuje jednocześnie leki beta-adrenolityczne (w tym tymolol okulistyczny), amiodaron, rezerpinę, klonidynę, inhibitory monoaminooksydazy (MAO), leki blokujące receptory alfa, leki rozszerzające naczynia krwionośne, które mogą zwiększać produkcję katecholamin (hydralazyny i azotanów), substratów lub inhibitorów N-acetylotransferazy .
13. Nadużywanie alkoholu lub uzależnienie od alkoholu co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki.
14. Z historią wysypki związanej z lekiem lub ma klinicznie istotną wysypkę lub świąd.
15. Ma ciężką infekcję COVID-19 i musi korzystać z respiratora lub innych metod leczenia, które uniemożliwiają użycie badanego leku.
16. Z umiarkowanymi do ciężkich (klasa B i C wg klasyfikacji Childa-Pugha) zaburzeniami czynności wątroby.