Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1b-studie til evaluering af APL-1401 hos patienter med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa

1. september 2023 opdateret af: Jiangsu Yahong Meditech Co., Ltd aka Asieris

En fase 1b randomiseret, dobbeltblind undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af APL-1401 hos patienter med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 1b-studie designet til at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, PK og foreløbig effekt af APL-1401 hos patienter med moderat til svær aktiv UC. Denne undersøgelse omfatter 3 perioder inklusive screeningsperiode (D-28~D-1), behandlingsperiode (D1-D28) og sikkerhedsopfølgningsperiode (D29-D58).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På dag 1 vil patienter, der opfylder alle adgangskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne, blive randomiseret til at modtage enten APL-1401 eller placebo i et forhold på 5:1. Patienterne vil modtage APL-1401 oralt én gang dagligt (QD) i løbet af den 28-dages behandlingsperiode.

Tre kohorter med stigende doser af APL-1401 vil blive udforsket. Dosis af APL-1401 vil starte ved 120 mg QD i kohorte 1 og sekventielt stige til 160 mg QD og 200 mg QD i henholdsvis kohorte 2 og kohorte 3. Tre kohorter med stigende doser af APL-1401 vil blive udforsket. 200 mg QD er designet til at være maksimal dosis i denne undersøgelse.

I én kohorte, hvis dosisstopkriterierne for kohorten ikke er opfyldt, vil Safety Monitoring Committee (SMC) blive afholdt, når sidste patient afslutter 28-dages undersøgelsesbehandling. SMC vil afgøre, om undersøgelsen skal fortsættes til næste kohortebase på foruddefinerede dosiseskaleringskriterier, sikkerhedsdata og tilgængelige farmakokinetiske data. Ved denne dosisstyrke, hvis patienter tolereres godt, og SMC beslutter at eskalere til en højere dosis, vil den næste kohorte blive startet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Corona, California, Forenede Stater, 92882
        • Rekruttering
        • New Hope Research Development
        • Ledende efterforsker:
          • Tarcisio Diaz
        • Kontakt:
          • Tarcisio Diaz, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33614
        • Rekruttering
        • Guardian Angel Research Center
        • Kontakt:
          • Lopez Luls, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Lopez Luls, MD
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Forenede Stater, 70072
        • Rekruttering
        • Tandem Clinical Research
        • Kontakt:
          • Gary Reiss, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Gary Reiss, MD
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20854
        • Rekruttering
        • Meridian Clinical Research
        • Kontakt:
          • Belen Ashber Tesfaye, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Belen Ashber Tesfaye, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
  2. Alder 18-65 år (inklusive).
  3. Med en historie med UC-diagnose mindst 3 måneder før screening.
  4. Har i øjeblikket aktiv UC, defineret som en total Mayo Score på 6 til 12 (inklusive), ved baseline og med en Mayo Endoscopic Sub-Score (MESS) ≥ 2 bekræftet af en site-læser.
  5. Har en rektal blødningsscore ≥1 og en afføringsfrekvensscore ≥1 og udover MESS ≥2 under screening.

  6. Får muligvis følgende lægemidler:

    1. Oral 5-ammosahcylat (5-ASA) klasse af medicin (mesalamin, olsalazin, balsalazid, sulfasalazin), forudsat at den ordinerede dosis har været stabil i mindst 4 uger før randomisering; dosis skal være stabil i behandlingsperioden.
    2. Oral kortikosteroidbehandling (prednison ordineret i en stabil dosis ≤ 30 mg/dag eller budesonid ordineret i en stabil dosis på ≤ 9 mg/dag), forudsat at den ordinerede dosis har været stabil i mindst 2 uger før randomisering; under behandlingsperioden bør den samme dosis opretholdes, men den kan nedtrappes af investigatorerne.
  7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøg og acceptere at bruge 2 yderst effektive præventionsmetoder på samme tid i hele undersøgelsesperioden.
  8. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge protokolspecificerede præventionsmetode(r) fra screeningsbesøg til 3 måneder efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har fulminant colitis, giftig megacolon, primær skleroserende cholangitis, Crohns sygdom, historie med colitis-associeret colon dysplasi, aktiv mavesår.
  2. Har en aktuel klinisk signifikant bakteriel, parasitisk, svampe- eller virusinfektion.
  3. Er positiv for hepatitis A, B eller C, human immundefektvirus (HIV) eller tuberkulose.

  4. Bruger nogen af ​​følgende medikamenter:

    1. Intravenøse kortikosteroider 1 uge før randomisering;
    2. Topiske 5-ASA-forbindelser eller topiske steroider (dvs. lavementer eller suppositorier) 2 uger før randomisering;
    3. Anti-diarré medicin 2 uger før randomisering;
    4. Sphingosin 1-phosphat receptor (S1PR) modulator inklusive ozanimod 9 før randomisering;
    5. JAK-hæmmere inklusive tofacitinib og upadacitinib 4 uger før randomisering;
    6. TNF-a-antagonist inklusive (men ikke begrænset til) infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab eller biosimilære midler 10 uger før randomisering;
    7. Integrin-antagonist, herunder vedolizumab 18 uger før screening og natalizumab 10 uger før screening;
    8. Interleukinantagonist inklusive ustekinumab 14 uger før screening;
    9. Patienter, der får nogen af ​​følgende lægemidler, hvis de ikke blev seponeret mindst 2 uger før randomisering: azathioprin, 6-mercaptopurin, methotrexat, mycophenolatmofetil, cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, thalidomid. Se tabel 1;
    10. Forbudt samtidig medicin som beskrevet i afsnit 6.5.2 Tabel 1.
  5. Deltog i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgslægemiddel (eller medicinsk udstyr) inden for 30 dage før screening eller deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse af et forsøgslægemiddel (eller medicinsk udstyr).

  6. Har klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieprøver (komplet blodtælling, kemipanel, TSH, total T3, fri T4, urinanalyse

    1. Leverpanel (AST, ALT, total bilirubin) >2 gange den øvre normalgrænse (ULN)
    2. Estimeret CrCl <60 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen
    3. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) <2,5 mIU/L eller >4,2 mIU/L
  7. Har en hvilepuls (HR) på <50 bpm eller >120 bpm.
  8. Har et systolisk blodtryk i hvile >160 mmHg eller <90 mmHg.
  9. Med skjoldbruskkirtelsygdom eller historie skjoldbruskkirteloperation eller på skjoldbruskkirtelmedicin
  10. Har ortostatisk hypotension (fald i systolisk blodtryk >20 mmHg eller fald i diastolisk blodtryk >10 mmHg, når man går fra liggende til stående) eller en historie med klinisk signifikant ortostatisk svimmelhed.
  11. Behandling med Klasse Ia eller Klasse III antiarytmika eller behandling med to eller flere midler i kombination, der vides at forlænge PR-intervallet.
  12. Tager samtidig betablokkere (herunder oftalmologisk timolol), amiodaron, reserpin, clonidin, monoaminoxidase (MAO)-hæmmere, alfa-blokerende lægemidler, vasodilatorer, som kan øge produktionen af ​​katekolaminer (hydralazin og nitrater), substrater eller inhibitorer af N-acetyltransferase .
  13. Alkoholmisbrug eller alkoholafhængighed mindst 3 måneder før første dosis.
  14. Med historie med lægemiddelrelateret udslæt eller har klinisk signifikant udslæt eller kløe.
  15. Har alvorlig COVID-19-infektion og er nødt til at bruge respirator eller andre behandlinger, der gør brug af undersøgelsesmedicin umulig.
  16. Med moderat til svær (Child-Pugh Klasse B og Klasse C) nedsat leverfunktion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: APL-1401
På dag 1 vil patienter blive randomiseret til at modtage enten APL-1401 eller placebo i forholdet 5:1. Patienterne vil modtage APL-1401 oralt én gang dagligt (QD) i løbet af den 28-dages behandlingsperiode.
Medicin: APL-1401
APL-1401 kapsler oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • SYN117
  • Nepicastat
Placebo komparator: Placebo
Identisk matchende placebokapsler én gang dagligt i 28 dage
Medicin: Placebo
Placebo kapsler oralt én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis

En AE blev defineret som enhver utilsigtet og utilsigtet medicinsk oplevelse (tegn, symptom, forekomst af ny sygdom eller forværring af allerede eksisterende sygdom, unormale laboratoriefund eller anden medicinsk hændelse) hos en patient fra at indhente informeret samtykkeerklæring, men som ikke nødvendigvis gjorde det har en årsagssammenhæng med undersøgelsesinterventionen.

Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er) Forekomst af uønskede hændelser, der fører til seponering af forsøgslægemiddel Forekomst af bivirkninger af særlig interesse (AESI) Resultater fra laboratorieevaluering Vitale tegnmålinger Fysiske undersøgelsesfund
Op til 30 dage efter sidste dosis
Antal deltagere alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis, herunder resulterer i død, livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situationer.
Op til 30 dage efter sidste dosis
Antal deltagere uønskede hændelser af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
En uønsket hændelse af særlig interesse (AESI) er en AE (alvorlig eller ikke-seriøs) af videnskabelig og medicinsk bekymring, der er specifik for sponsorens produkt eller program, for hvilken der kræves løbende overvågning og øjeblikkelig meddelelse fra Investigator til sponsoren, herunder udslæt, ortostatisk hypotension, skjoldbruskkirtel dysfunktion.
Op til 30 dage efter sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Maksimal observeret plasmakoncentration
Dag 1 til og med dag 28
Tmax
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Tid til maksimal plasmakoncentration
Dag 1 til og med dag 28
T1/2
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Plasma halveringstid
Dag 1 til og med dag 28
AUClast
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til sidste målbare koncentration
Dag 1 til og med dag 28
AUC0-24
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Område under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til 24 timer
Dag 1 til og med dag 28
AUC
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til uendeligt
Dag 1 til og med dag 28
Hule
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Gennemsnitlig plasmakoncentration (steady state)
Dag 1 til og med dag 28
Cmin
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Minimum plasmakoncentration på tidspunktet for dosering (steady state)
Dag 1 til og med dag 28
Cmax/Cmin
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Top til minimum plasmakoncentration (steady state)
Dag 1 til og med dag 28
Cmax/hule
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Top til gennemsnitlig plasmakoncentration (steady state)
Dag 1 til og med dag 28
Fluktuation
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
100 (Cmax-Cmin)/huleprocent udsving omkring gennemsnitlig plasmakoncentration (steady state)
Dag 1 til og med dag 28
Klinisk respons
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28

Klinisk respons, som vurderet af Mayo Score, defineret som et fald fra baseline i Total Mayo Score på ≥3 point og ≥30 %, og et fald fra baseline i den rektale blødende sub-score på ≥1 point eller en absolut subscore for rektal blødning -score på 0 eller 1 point efter 28 dages behandling sammenlignet med baseline.

Mayo Score er et sammensat indeks af fire elementer (afføringsfrekvens, rektal blødning, endoskopi og lægens globale vurdering) med hvert punkt klassificeret semi-kvantitativt på en skala fra 0 til 3, hvor 0 repræsenterer normal og højere score repræsenterer mere alvorlig sygdom status. Den samlede Mayo-score er summen af ​​de fire punktscore, med et resultat på mellem 0 og 12 point. Højere score repræsenterer mere alvorlig sygdom.
Dag 1 til og med dag 28
Endoskopisk forbedring
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Endoskopisk forbedring, som vurderet ved den endoskopiske sub-score af Total Mayo Score, defineret som en endoskopi-sub-score på 0 eller 1 point efter 28 dages behandling sammenlignet med baseline.
Dag 1 til og med dag 28
Histologisk remission
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Histologisk remission, som vurderet af Geboes Score, defineret som en Geboes Score <2,0 efter 28 dages behandling sammenlignet med baseline.
Dag 1 til og med dag 28

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CRP
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Plasma biomarkør: plasma C reaktivt protein (CRP)
Dag 1 til og med dag 28
ESR
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Plasma biomarkør: plasma erytrocyt sedimentationshastighed (ESR)
Dag 1 til og med dag 28
Fækalt lactoferrin
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Afføringsbiomarkør: fækal lactoferrin
Dag 1 til og med dag 28
Fækalt calprotectin
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Afføringsbiomarkør: fækal calprotectin
Dag 1 til og med dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jiangsu Yahong Meditech Co., Ltd aka Asieris

Efterforskere

  • Studieleder: Qiuyue QU, Jiangsu Yahong Meditech Co., Ltd aka Asieris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

24. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. september 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • YHGT-UC-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Kliniske forsøg med APL-1401

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner