Une étude de phase 1b pour évaluer l'APL-1401 chez des patients atteints de rectocolite hémorragique modérément à sévèrement active

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Âge 18-65 ans (inclus).
3. Avec des antécédents de diagnostic de CU au moins 3 mois avant le dépistage.
4. A actuellement une UC active, définie comme un score Mayo total de 6 à 12 (inclus), au départ, et avec un sous-score endoscopique Mayo (MESS) ≥ 2 confirmé par un lecteur du site.
5. A un score de saignement rectal ≥1 et un score de fréquence des selles ≥1 et en plus de MESS ≥2 lors du dépistage.

6. Peut recevoir les médicaments suivants :

   1. Classe de médicaments oraux du 5-ammosahcylate (5-ASA) (mésalamine, olsalazine, balsalazide, sulfasalazine), à ​​condition que la dose prescrite soit stable depuis au moins 4 semaines avant la randomisation ; la dose doit être stable pendant la période de traitement.
   2. Corticothérapie orale (prednisone prescrite à dose stable ≤ 30 mg/j ou budésonide prescrite à dose stable ≤ 9 mg/j), à condition que la dose prescrite soit stable depuis au moins 2 semaines avant la randomisation ; pendant la période de traitement, la même dose doit être maintenue mais peut être réduite par les investigateurs.
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces en même temps pendant toute la période d'étude.
8. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole à partir de la visite de dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. A une colite fulminante, un mégacôlon toxique, une cholangite sclérosante primitive, la maladie de Crohn, des antécédents de dysplasie colique associée à une colite, un ulcère peptique actif.
2. A une infection bactérienne, parasitaire, fongique ou virale cliniquement significative.
3. Est positif pour l'hépatite A, B ou C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou la tuberculose.

4. Utilise l'un des médicaments suivants :

   1. Corticostéroïdes intraveineux 1 semaine avant la randomisation ;
   2. Composés topiques de 5-ASA ou stéroïde topique (c'est-à-dire lavements ou suppositoires) 2 semaines avant la randomisation ;
   3. Médicaments anti-diarrhéiques 2 semaines avant la randomisation ;
   4. Modulateur du récepteur de la sphingosine 1-phosphate (S1PR) comprenant l'ozanimod 9 avant la randomisation ;
   5. Inhibiteurs de JAK, y compris tofacitinib et upadacitinib 4 semaines avant la randomisation ;
   6. Antagoniste du TNF-α, y compris (mais sans s'y limiter) l'infliximab, l'adalimumab, le golimumab, le certolizumab ou des agents biosimilaires 10 semaines avant la randomisation ;
   7. Antagoniste de l'intégrine, y compris le vedolizumab 18 semaines avant le dépistage et le natalizumab 10 semaines avant le dépistage ;
   8. Antagoniste de l'interleukine, y compris l'ustekinumab 14 semaines avant le dépistage ;
   9. Patients recevant l'un des médicaments suivants, s'ils n'ont pas été interrompus au moins 2 semaines avant la randomisation : azathioprine, 6-mercaptopurine, méthotrexate, mycophénolate mofétil, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, thalidomide. Voir le tableau 1 ;
   10. Médicaments concomitants interdits tels que décrits à la section 6.5.2 Tableau 1.
5. A participé à une autre étude clinique d'un médicament expérimental (ou d'un dispositif médical) dans les 30 jours précédant le dépistage ou participe actuellement à une autre étude d'un médicament expérimental (ou d'un dispositif médical).

6. Présente des anomalies cliniquement significatives dans les tests de laboratoire (numération sanguine complète, bilan chimique, TSH, T3 totale, T4 libre, analyse d'urine

   1. Panel hépatique (AST, ALT, bilirubine totale) > 2 fois les limites supérieures de la normale (ULN)
   2. Estimation de la CrCl < 60 mL/min, calculée par l'équation de Cockcroft-Gault
   3. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) <2,5 mUI/L ou >4,2 mUI/L
7. A une fréquence cardiaque au repos (FC) <50 bpm ou >120 bpm.
8. A une tension artérielle systolique au repos >160 mmHg ou <90 mmHg.
9. Avec une maladie thyroïdienne ou des antécédents de chirurgie thyroïdienne ou de médicaments thyroïdiens
10. A une hypotension orthostatique (diminution de la pression artérielle systolique> 20 mmHg ou diminution de la pression artérielle diastolique> 10 mmHg lors du passage de la position couchée à la position debout) ou des antécédents de vertiges orthostatiques cliniquement significatifs.
11. Traitement avec des médicaments anti-arythmiques de classe Ia ou de classe III ou traitement avec deux agents ou plus en association connus pour allonger l'intervalle PR.
12. prend en concomitance des bêta-bloquants (dont le timolol ophtalmologique), de l'amiodarone, de la réserpine, de la clonidine, des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO), des alpha-bloquants, des vasodilatateurs susceptibles d'augmenter la production de catécholamines (hydralazine et nitrates), des substrats ou des inhibiteurs de la N-acétyltransférase .
13. Abus d'alcool ou dépendance à l'alcool au moins 3 mois avant la première dose.
14. Avec des antécédents d'éruption cutanée liée au médicament ou une éruption cutanée ou un prurit cliniquement significatif.
15. A une infection grave au COVID-19 et doit utiliser un ventilateur ou d'autres traitements qui rendent impossible l'utilisation du médicament à l'étude.
16. Insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh Classe B et Classe C).