转移性结直肠癌成年参与者中的 ZN-c3
ZN-c3 联合 Encorafenib 和西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌成人的 1/2 期、开放标签、多中心研究
本研究的目的是评估 ZN-c3 与 encorafenib 和西妥昔单抗联合用于先前接受过一种或两种治疗方案治疗的转移性 BRAF V600E 突变结直肠癌成年参与者的安全性、耐受性和潜在临床益处。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利、1083
- Semmelweis University-Department of Internal Medicine and Oncology
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Gyöngyös、匈牙利、3200
- Clinexpert Kft. Bugat Pal Korhaz
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Berlin、德国、12559
- DRK Kliniken Berlin - Köpenick
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Bayern
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Augsburg、Bayern、德国、86150
- Hämatologie- Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
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Muenchen、Bayern、德国、81737
- Muenchen Klinik Neuperlach, Klinik fuer Haematologie und Onkologie
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Muenchen、Bayern、德国、81377
- Klinikum der Universität München Großhadern
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、德国、60488
- Institut für Klinisch Onkologische Forschung
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Milano、意大利、20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano、意大利、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Campania
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Napoli、Campania、意大利、80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
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Foggia
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San Giovanni Rotondo、Foggia、意大利、71013
- IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Veneto
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Verona、Veneto、意大利、37126
- AOUI Verona
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Malopolskie
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Kraków、Malopolskie、波兰、31-501
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Kraków、Malopolskie、波兰、31-826
- Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie
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Mazowieckie
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Warsaw、Mazowieckie、波兰、02-034
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie
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Opolskie
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Opole、Opolskie、波兰、45-061
- Opolskie Centrum Onkologii w Opolu im. prof. Tadeusza Koszarowskiego
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South Australia
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Woodville South、South Australia、澳大利亚、5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Kansas
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Merriam、Kansas、美国、66204
- Alliance for Multispecialty Research, LLC
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Cataluna
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Barcelona、Cataluna、西班牙、08003
- Parc de Salut Mar - Hospital del Mar
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Cordoba
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Córdoba、Cordoba、西班牙、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Valenciana, Comunitat
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Valencia、Valenciana, Comunitat、西班牙、46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的转移性 IV 期结直肠腺癌。
- 肿瘤组织或血液中 BRAF V600E 突变的书面证据
- 根据 RECIST 1.1 版指南存在可测量疾病。
- 1 次或 2 次先前的转移性疾病全身治疗后疾病进展
- 足够的骨髓功能
- 足够的肝肾功能
排除标准：
- 筛选期间记录的临床疾病进展或影像学疾病进展
- 软脑膜病。
- 有症状的脑转移。
- 存在急性或慢性胰腺炎。
- 无法吞咽、保留和吸收口服药物。
- 具有临床意义的心血管疾病
- 活动性非感染性肺炎的证据。
- 在任何研究干预措施开始前 2 周内，有活动性和不受控制的细菌或病毒感染的证据
- 已知 HIV 阳性的参与者
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 进入研究后 2 年内并发或既往患有其他恶性肿瘤
- 进行过同种异体组织/实体器官移植
- 入组前 14 天内 β-hCG 实验室检测结果为阳性或正在哺乳的孕妇或育龄女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增
参与者将接受不同剂量的 ZN-c3 以及不同剂量的 Encorafenib 和固定剂量的西妥昔单抗
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口服 ZN-c3 片剂，与 encorafenib 联合使用
口服 Encorafenib 胶囊，与 ZN-c3 联合使用
其他名称：
输液
其他名称：
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实验性的：剂量扩展
参与者将接受在剂量递增阶段确定的推荐剂量的 ZN-c3 和 encorafenib 联合西妥昔单抗
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口服 ZN-c3 片剂，与 encorafenib 联合使用
口服 Encorafenib 胶囊，与 ZN-c3 联合使用
其他名称：
输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量递增阶段 - 剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：从导入第 -1 天到第 1 周期第 28 天
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DLT 定义为在任何研究治疗开始后的前 29 天内发生的与治疗相关的 AE，研究者认为这些 AE 不能合理地归因于参与者的潜在疾病、合并用药或既往病症。
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从导入第 -1 天到第 1 周期第 28 天
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剂量扩展阶段 - 客观缓解率 (ORR)
大体时间：从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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ORR 定义为达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者比例，由研究者根据 RECIST 1.1 版评估。
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从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量递增阶段——由美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v5.0 评估的不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：从任何研究干预的第一剂到任何研究干预的最后一剂后 28 天
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将通过监测不良事件以及生命体征和临床实验室结果的临床相关变化来评估安全性。
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从任何研究干预的第一剂到任何研究干预的最后一剂后 28 天
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由于剂量递增阶段的 AE 导致剂量中断的参与者比例
大体时间：从任何研究干预的第一剂到任何研究干预的最后一剂后 28 天
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从任何研究干预的第一剂到任何研究干预的最后一剂后 28 天
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由于剂量递增阶段的不良事件而进行剂量调整的参与者比例
大体时间：从任何研究干预的第一剂到任何研究干预的最后一剂后 28 天
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从任何研究干预的第一剂到任何研究干预的最后一剂后 28 天
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由于剂量递增阶段的不良事件而停药的参与者比例
大体时间：从任何研究干预的第一剂到任何研究干预的最后一剂后 28 天
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从任何研究干预的第一剂到任何研究干预的最后一剂后 28 天
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剂量递增阶段 - 客观缓解率 (ORR)
大体时间：从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 版获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者比例。
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从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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剂量递增阶段 - 反应持续时间 (DOR)
大体时间：从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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DOR 定义为从第一次影像学反应证据（CR 或 PR）到根据 RECIST 1.1 版最早记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间。
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从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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剂量递增阶段 - 无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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PFS 定义为从第一次给药到根据 RECIST 1.1 版最早记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间。
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从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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剂量递增阶段 - 疾病控制率 (DCR)
大体时间：从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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根据 RECIST 1.1 版，DCR 定义为 BOR 为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者比例。
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从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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剂量递增阶段 - 反应时间 (TTR)
大体时间：从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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根据 RECIST 1.1 版，TTR 定义为从第一次给药到第一次放射学反应证据（CR 或 PR）的时间。
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从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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剂量递增 - ZN-c3 血浆暴露：AUC
大体时间：从第 -1 天开始访问到第 1 周期第 15 天
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从第 -1 天开始访问到第 1 周期第 15 天
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剂量递增 - ZN-c3 血浆暴露：Cmax
大体时间：从第 -1 天开始访问到第 1 周期第 15 天
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从第 -1 天开始访问到第 1 周期第 15 天
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剂量递增 - ZN-c3 血浆暴露：Tmax
大体时间：从第 -1 天开始访问到第 1 周期第 15 天
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从第 -1 天开始访问到第 1 周期第 15 天
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剂量递增 - Encorafenib 血浆暴露量：AUC
大体时间：从第 -1 天开始访问到第 1 周期第 15 天
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从第 -1 天开始访问到第 1 周期第 15 天
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剂量递增 - Encorafenib 血浆暴露：Cmax
大体时间：从第 -1 天开始访问到第 1 周期第 15 天
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从第 -1 天开始访问到第 1 周期第 15 天
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剂量递增 - Encorafenib 血浆暴露：Tmax
大体时间：从第 -1 天开始访问到第 1 周期第 15 天
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从第 -1 天开始访问到第 1 周期第 15 天
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剂量扩展阶段 - 反应持续时间 (DOR)
大体时间：从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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DOR 定义为从第一次影像学反应证据（CR 或 PR）到根据 RECIST 1.1 版最早记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间。
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从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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剂量扩展阶段 - 无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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PFS 定义为从第一次给药到根据 RECIST 1.1 版最早记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间。
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从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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剂量扩展阶段 - 疾病控制率 (DCR)
大体时间：从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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根据 RECIST 1.1 版，DCR 定义为 BOR 为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者比例。
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从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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剂量扩展阶段 - 反应时间 (TTR)
大体时间：从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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根据 RECIST 1.1 版，TTR 定义为从第一次给药到第一次放射学反应证据（CR 或 PR）的时间。
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从治疗期间每 8 周首次接受任何研究干预开始，最多 12 个月
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剂量扩展阶段 - 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v5.0 评估的不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：从任何研究干预的第一剂到任何研究干预的最后一剂后 28 天
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将通过监测不良事件以及生命体征和临床实验室结果的临床相关变化来评估安全性。
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从任何研究干预的第一剂到任何研究干预的最后一剂后 28 天
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由于剂量扩展阶段的 AE 导致剂量中断的参与者比例
大体时间：从任何研究干预的第一剂到任何研究干预的最后一剂后 28 天
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从任何研究干预的第一剂到任何研究干预的最后一剂后 28 天
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由于剂量扩展阶段的不良事件而进行剂量调整的参与者比例
大体时间：从任何研究干预的第一剂到任何研究干预的最后一剂后 28 天
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从任何研究干预的第一剂到任何研究干预的最后一剂后 28 天
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由于剂量扩展阶段的不良事件而停药的参与者比例
大体时间：从任何研究干预的第一剂到任何研究干预的最后一剂后 28 天
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从任何研究干预的第一剂到任何研究干预的最后一剂后 28 天
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剂量扩展-ZN-c3 结合 E+C 血浆暴露：AUC
大体时间：铅在第 7 天
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铅在第 7 天
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剂量扩展-ZN-c3 结合 E+C 血浆暴露：Cmax
大体时间：铅在第 7 天
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铅在第 7 天
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剂量扩展-ZN-c3 结合 E+C 血浆暴露：Tmax
大体时间：第 7 天
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第 7 天
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剂量扩展 - Encorafenib 联合 ZN-c3 和西妥昔单抗血浆暴露：AUC
大体时间：第 1 周期第 15 天
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第 1 周期第 15 天
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剂量扩展 - Encorafenib 联合 ZN-c3 和西妥昔单抗血浆暴露：Cmax
大体时间：第 1 周期第 15 天
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第 1 周期第 15 天
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剂量扩展 - Encorafenib 联合 ZN-c3 和西妥昔单抗血浆暴露：Tmax
大体时间：第 1 周期第 15 天
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第 1 周期第 15 天
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剂量扩展 - ZN-c3 血浆暴露：AUC
大体时间：第 1 周期第 15 天
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第 1 周期第 15 天
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剂量扩展 - ZN-c3 血浆暴露：Cmax
大体时间：第 1 周期第 15 天
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第 1 周期第 15 天
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肿瘤组织BRAF V600E突变状态
大体时间：从第 1 天访视开始到任何研究干预的最后一剂，长达 12 个月
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从第 1 天访视开始到任何研究干预的最后一剂，长达 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年2月27日
初级完成 (实际的)
2024年7月16日
研究完成 (实际的)
2025年7月9日
研究注册日期
首次提交
2023年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月15日
首次发布 (实际的)
2023年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月4日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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