Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ZN-c3 bij volwassen deelnemers met gemetastaseerde colorectale kanker

4 augustus 2025 bijgewerkt door: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Een fase 1/2, open-label, multicenter onderzoek naar ZN-c3 toegediend in combinatie met encorafenib en cetuximab bij volwassenen met gemetastaseerde colorectale kanker

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en potentiële klinische voordelen van ZN-c3 toegediend in combinatie met encorafenib en cetuximab bij volwassen deelnemers met gemetastaseerde BRAF V600E-gemuteerde colorectale kanker die eerder werden behandeld met een of twee behandelingsregimes.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australië, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12559
        • DRK Kliniken Berlin - Köpenick
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Duitsland, 86150
        • Hämatologie- Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
      • Muenchen, Bayern, Duitsland, 81737
        • Muenchen Klinik Neuperlach, Klinik fuer Haematologie und Onkologie
      • Muenchen, Bayern, Duitsland, 81377
        • Klinikum der Universität München Großhadern
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60488
        • Institut für Klinisch Onkologische Forschung
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Semmelweis University-Department of Internal Medicine and Oncology
      • Gyöngyös, Hongarije, 3200
        • Clinexpert Kft. Bugat Pal Korhaz
  • Italië
      • Milano, Italië, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Italië, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italië, 71013
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italië, 37126
        • AOUI Verona
  • Polen
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Polen, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Kraków, Malopolskie, Polen, 31-826
        • Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie
    • Mazowieckie
      • Warsaw, Mazowieckie, Polen, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie
    • Opolskie
      • Opole, Opolskie, Polen, 45-061
        • Opolskie Centrum Onkologii w Opolu im. prof. Tadeusza Koszarowskiego
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanje, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spanje, 08003
        • Parc de Salut Mar - Hospital del Mar
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Spanje, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Spanje, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Verenigde Staten, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd stadium IV colorectaal adenocarcinoom.
  • Gedocumenteerd bewijs van een BRAF V600E-mutatie in tumorweefsel of bloed
  • Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens de richtlijnen van RECIST versie 1.1.
  • Ziekteprogressie na 1 of 2 eerdere systemische regimes voor gemetastaseerde ziekte
  • Adequate beenmergfunctie
  • Adequate lever- en nierfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Gedocumenteerde klinische ziekteprogressie of radiografische ziekteprogressie tijdens de screeningperiode
  • Leptomeningeale ziekte.
  • Symptomatische hersenmetastasen.
  • Aanwezigheid van acute of chronische pancreatitis.
  • Niet in staat orale medicatie in te slikken, vast te houden en op te nemen.
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten
  • Bewijs van actieve niet-infectieuze pneumonitis.
  • Bewijs van actieve en ongecontroleerde bacteriële of virale infectie, binnen 2 weken voorafgaand aan de start van een van de onderzoeksinterventies
  • Deelnemers met bekende positiviteit voor hiv
  • Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  • Gelijktijdige of eerdere andere maligniteit binnen 2 jaar na deelname aan de studie
  • Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad
  • Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving een positief β-hCG-laboratoriumtestresultaat hebben of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis escalatie
Deelnemers krijgen verschillende doses ZN-c3 in combinatie met verschillende doses Encorafenib en een vaste dosis Cetuximab
Geneesmiddel: ZN-c3
ZN-c3 tablet via de mond, in combinatie met encorafenib
Geneesmiddel: Encorafenib
Encorafenib-capsule via de mond, in combinatie met ZN-c3
Andere namen:
  • BRAFTOVI®
Geneesmiddel: Cetuximab
Infusie
Andere namen:
  • ERBITUX®
Experimenteel: Dosis uitbreiding
Deelnemers krijgen de aanbevolen dosis ZN-c3 en encorafenib zoals bepaald in de dosisescalatiefase in combinatie met cetuximab
Geneesmiddel: ZN-c3
ZN-c3 tablet via de mond, in combinatie met encorafenib
Geneesmiddel: Encorafenib
Encorafenib-capsule via de mond, in combinatie met ZN-c3
Andere namen:
  • BRAFTOVI®
Geneesmiddel: Cetuximab
Infusie
Andere namen:
  • ERBITUX®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatiefase - Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Van inleidende dag -1 tot cyclus 1 dag 28
DLT's gedefinieerd als behandelingsgerelateerde bijwerkingen die optreden binnen de eerste 29 dagen na de start van een onderzoeksbehandeling die naar de mening van de onderzoeker redelijkerwijs niet kunnen worden toegeschreven aan de onderliggende ziekte van de deelnemer, gelijktijdige medicatie of reeds bestaande aandoeningen.
Van inleidende dag -1 tot cyclus 1 dag 28
Dosisuitbreidingsfase - Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
ORR gedefinieerd als het deel van de deelnemers dat de beste algehele respons behaalt van Complete Response (CR) of Partial Response (PR), beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST versie 1.1.
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatiefase - Incidentie en ernst van bijwerkingen zoals beoordeeld door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie tot 28 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksinterventie
De veiligheid zal worden beoordeeld door bijwerkingen en klinisch relevante veranderingen in vitale functies en klinische laboratoriumresultaten te monitoren.
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie tot 28 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksinterventie
Percentage deelnemers met dosisonderbrekingen als gevolg van bijwerkingen in de dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie tot 28 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksinterventie
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie tot 28 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksinterventie
Percentage deelnemers met dosisaanpassingen als gevolg van bijwerkingen in de dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie tot 28 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksinterventie
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie tot 28 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksinterventie
Percentage deelnemers met stopzetting vanwege bijwerkingen in dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie tot 28 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksinterventie
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie tot 28 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksinterventie
Dosisescalatiefase - Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
ORR gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volgens RECIST versie 1.1 een beste algehele respons (BOR) van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) behaalde.
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
Dosisescalatiefase - Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van het eerste radiografisch bewijs van respons (CR of PR) tot de vroegst gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST versie 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
Dosisescalatiefase - Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de vroegst gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST versie 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
Dosisescalatiefase - Disease Control Rate (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
DCR gedefinieerd als het percentage deelnemers met BOR van CR, PR of stabiele ziekte (SD), volgens RECIST versie 1.1.
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
Dosisescalatiefase - Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
TTR gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot het eerste radiografische bewijs van respons (CR of PR) volgens RECIST versie 1.1.
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
Dosisescalatie - ZN-c3 plasmablootstelling: AUC
Tijdsspanne: Van eerste bezoek op dag -1 tot cyclus 1 dag 15
Van eerste bezoek op dag -1 tot cyclus 1 dag 15
Dosisescalatie - ZN-c3 plasmablootstelling: Cmax
Tijdsspanne: Van eerste bezoek op dag -1 tot cyclus 1 dag 15
Van eerste bezoek op dag -1 tot cyclus 1 dag 15
Dosisescalatie - ZN-c3 plasmablootstelling: Tmax
Tijdsspanne: Van eerste bezoek op dag -1 tot cyclus 1 dag 15
Van eerste bezoek op dag -1 tot cyclus 1 dag 15
Dosisescalatie - Encorafenib-plasmablootstelling: AUC
Tijdsspanne: Van eerste bezoek op dag -1 tot cyclus 1 dag 15
Van eerste bezoek op dag -1 tot cyclus 1 dag 15
Dosisescalatie - Encorafenib-plasmablootstelling: Cmax
Tijdsspanne: Van eerste bezoek op dag -1 tot cyclus 1 dag 15
Van eerste bezoek op dag -1 tot cyclus 1 dag 15
Dosisescalatie - Encorafenib-plasmablootstelling: Tmax
Tijdsspanne: Van eerste bezoek op dag -1 tot cyclus 1 dag 15
Van eerste bezoek op dag -1 tot cyclus 1 dag 15
Dosisuitbreidingsfase - Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van het eerste radiografisch bewijs van respons (CR of PR) tot de vroegst gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST versie 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
Dosisuitbreidingsfase - progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de vroegst gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST versie 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
Dosisuitbreidingsfase - Disease Control Rate (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
DCR gedefinieerd als het percentage deelnemers met BOR van CR, PR of stabiele ziekte (SD), volgens RECIST versie 1.1.
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
Dosisuitbreidingsfase - Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
TTR gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot het eerste radiografische bewijs van respons (CR of PR) volgens RECIST versie 1.1.
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie om de 8 weken tijdens de behandeling, tot 12 maanden
Dosisuitbreidingsfase - Incidentie en ernst van bijwerkingen zoals beoordeeld door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie tot 28 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksinterventie
De veiligheid zal worden beoordeeld door bijwerkingen en klinisch relevante veranderingen in vitale functies en klinische laboratoriumresultaten te monitoren.
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie tot 28 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksinterventie
Percentage deelnemers met dosisonderbrekingen als gevolg van bijwerkingen in de dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie tot 28 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksinterventie
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie tot 28 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksinterventie
Percentage deelnemers met dosisaanpassingen als gevolg van bijwerkingen in de dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie tot 28 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksinterventie
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie tot 28 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksinterventie
Percentage deelnemers met stopzetting vanwege bijwerkingen in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie tot 28 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksinterventie
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksinterventie tot 28 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksinterventie
Dosisuitbreiding - ZN-c3 in combinatie met combinatie met E+C plasmablootstelling: AUC
Tijdsspanne: Leiding op dag 7
Leiding op dag 7
Dosisuitbreiding - ZN-c3 in combinatie met combinatie met E+C plasmablootstelling: Cmax
Tijdsspanne: Leiding op dag 7
Leiding op dag 7
Dosisuitbreiding - ZN-c3 in combinatie met combinatie met E+C plasmablootstelling: Tmax
Tijdsspanne: Dag 7
Dag 7
Dosisuitbreiding - Encorafenib in combinatie met ZN-c3 en cetuximab plasmablootstelling: AUC
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15
Cyclus 1 Dag 15
Dosisuitbreiding - Encorafenib in combinatie met plasmablootstelling aan ZN-c3 en cetuximab: Cmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15
Cyclus 1 Dag 15
Dosisuitbreiding - Encorafenib in combinatie met ZN-c3 en cetuximab plasmablootstelling: Tmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15
Cyclus 1 Dag 15
Dosisuitbreiding - ZN-c3 plasmablootstelling: AUC
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15
Cyclus 1 Dag 15
Dosisuitbreiding - ZN-c3 plasmablootstelling: Cmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15
Cyclus 1 Dag 15
Tumorweefsel BRAF V600E-mutatiestatus
Tijdsspanne: Vanaf eerste bezoek op dag 1 tot en met de laatste dosis van een onderzoeksinterventie, tot 12 maanden
Vanaf eerste bezoek op dag 1 tot en met de laatste dosis van een onderzoeksinterventie, tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Medewerkers

Pfizer

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 februari 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 juli 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZN-c3-016
  • Z0011001 (Andere identificatie: Pfizer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren