Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ZN-c3 u dorosłych uczestników z przerzutowym rakiem jelita grubego

4 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 dotyczące ZN-c3 podawanego w skojarzeniu z enkorafenibem i cetuksymabem u dorosłych chorych na raka jelita grubego z przerzutami

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i potencjalnych korzyści klinicznych ZN-c3 podawanego w skojarzeniu z enkorafenibem i cetuksymabem u dorosłych uczestników z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją BRAF V600E, wcześniej leczonych jednym lub dwoma schematami leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Hiszpania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Hiszpania, 08003
        • Parc de Salut Mar - Hospital del Mar
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Hiszpania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Hiszpania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 12559
        • DRK Kliniken Berlin - Köpenick
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Niemcy, 86150
        • Hämatologie- Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
      • Muenchen, Bayern, Niemcy, 81737
        • Muenchen Klinik Neuperlach, Klinik fuer Haematologie und Onkologie
      • Muenchen, Bayern, Niemcy, 81377
        • Klinikum der Universität München Großhadern
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Niemcy, 60488
        • Institut für Klinisch Onkologische Forschung
  • Polska
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Polska, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Kraków, Malopolskie, Polska, 31-826
        • Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie
    • Mazowieckie
      • Warsaw, Mazowieckie, Polska, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie
    • Opolskie
      • Opole, Opolskie, Polska, 45-061
        • Opolskie Centrum Onkologii w Opolu im. prof. Tadeusza Koszarowskiego
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Stany Zjednoczone, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1083
        • Semmelweis University-Department of Internal Medicine and Oncology
      • Gyöngyös, Węgry, 3200
        • Clinexpert Kft. Bugat Pal Korhaz
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Włochy, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • Campania
      • Napoli, Campania, Włochy, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Włochy, 71013
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Włochy, 37126
        • AOUI Verona

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak jelita grubego w stadium IV z przerzutami.
  • Udokumentowane dowody mutacji BRAF V600E w tkance guza lub krwi
  • Obecność mierzalnej choroby zgodnie z wytycznymi RECIST wersja 1.1.
  • Progresja choroby po 1 lub 2 wcześniejszych systemowych schematach choroby z przerzutami
  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
  • Odpowiednia czynność wątroby i nerek

Kryteria wyłączenia:

  • Udokumentowana kliniczna progresja choroby lub radiograficzna progresja choroby w okresie przesiewowym
  • Choroba leptomeningalna.
  • Objawowe przerzuty do mózgu.
  • Obecność ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki.
  • Niezdolność do połykania, zatrzymywania i wchłaniania leków doustnych.
  • Klinicznie istotne choroby układu krążenia
  • Dowód aktywnego niezakaźnego zapalenia płuc.
  • Dowód na aktywną i niekontrolowaną infekcję bakteryjną lub wirusową w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem którejkolwiek z interwencji w ramach badania
  • Uczestnicy ze znanym pozytywnym wynikiem na obecność wirusa HIV
  • Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Współistniejący lub wcześniejszy inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat od rozpoczęcia badania
  • Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego
  • Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które mają pozytywny wynik testu laboratoryjnego β-hCG w ciągu 14 dni przed włączeniem lub karmią piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja dawki
Uczestnicy otrzymają różne dawki ZN-c3 w połączeniu z różnymi dawkami enkorafenibu i stałą dawką cetuksymabu
Lek: ZN-c3
ZN-c3 tabletka doustnie, w połączeniu z enkorafenibem
Lek: Enkorafenib
Kapsułka enkorafenibu doustnie, w połączeniu z ZN-c3
Inne nazwy:
  • BRAFTOVI®
Lek: Cetuksymab
Napar
Inne nazwy:
  • ERBITUX®
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki
Uczestnicy otrzymają zalecaną dawkę ZN-c3 i enkorafenibu ustaloną w fazie zwiększania dawki w skojarzeniu z cetuksymabem
Lek: ZN-c3
ZN-c3 tabletka doustnie, w połączeniu z enkorafenibem
Lek: Enkorafenib
Kapsułka enkorafenibu doustnie, w połączeniu z ZN-c3
Inne nazwy:
  • BRAFTOVI®
Lek: Cetuksymab
Napar
Inne nazwy:
  • ERBITUX®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza zwiększania dawki — występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od dnia wstępnego -1 do dnia 28 cyklu 1
DLT zdefiniowane jako zdarzenia niepożądane związane z leczeniem występujące w ciągu pierwszych 29 dni po rozpoczęciu jakiegokolwiek badanego leczenia, których w opinii badacza nie można racjonalnie przypisać chorobie podstawowej uczestnika, jednocześnie stosowanym lekom lub wcześniej istniejącym stanom.
Od dnia wstępnego -1 do dnia 28 cyklu 1
Faza zwiększania dawki — odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
ORR zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR), ocenionej przez badacza zgodnie z RECIST wersja 1.1.
Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza zwiększania dawki — częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) zgodnie z oceną National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnej interwencji badawczej do 28 dni po ostatniej dawce dowolnej interwencji badawczej
Bezpieczeństwo będzie oceniane poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych i istotnych klinicznie zmian parametrów życiowych oraz wyników badań laboratoryjnych.
Od pierwszej dawki dowolnej interwencji badawczej do 28 dni po ostatniej dawce dowolnej interwencji badawczej
Odsetek uczestników z przerwami w podawaniu z powodu AE w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnej interwencji badawczej do 28 dni po ostatniej dawce dowolnej interwencji badawczej
Od pierwszej dawki dowolnej interwencji badawczej do 28 dni po ostatniej dawce dowolnej interwencji badawczej
Odsetek uczestników z modyfikacjami dawki z powodu zdarzeń niepożądanych w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnej interwencji badawczej do 28 dni po ostatniej dawce dowolnej interwencji badawczej
Od pierwszej dawki dowolnej interwencji badawczej do 28 dni po ostatniej dawce dowolnej interwencji badawczej
Odsetek uczestników, u których przerwano leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnej interwencji badawczej do 28 dni po ostatniej dawce dowolnej interwencji badawczej
Od pierwszej dawki dowolnej interwencji badawczej do 28 dni po ostatniej dawce dowolnej interwencji badawczej
Faza zwiększania dawki — odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
ORR zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) według RECIST w wersji 1.1.
Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
Faza zwiększania dawki — czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
DOR zdefiniowany jako czas od daty pierwszego radiologicznego dowodu odpowiedzi (CR lub PR) do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby zgodnie z RECIST wersja 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
Faza zwiększania dawki — przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
PFS zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby według RECIST w wersji 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
Faza zwiększania dawki — wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
DCR zdefiniowany jako odsetek uczestników z BOR CR, PR lub chorobą stabilną (SD), według RECIST w wersji 1.1.
Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
Faza zwiększania dawki — czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
TTR zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki do pierwszego radiologicznego dowodu odpowiedzi (CR lub PR) zgodnie z RECIST wersja 1.1.
Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
Zwiększanie dawki — ekspozycja na ZN-c3 w osoczu: AUC
Ramy czasowe: Od leadu w dzień -1 wizyta do cyklu 1 dzień 15
Od leadu w dzień -1 wizyta do cyklu 1 dzień 15
Zwiększenie dawki - ekspozycja na ZN-c3 w osoczu: Cmax
Ramy czasowe: Od leadu w dzień -1 wizyta do cyklu 1 dzień 15
Od leadu w dzień -1 wizyta do cyklu 1 dzień 15
Zwiększenie dawki - ekspozycja na ZN-c3 w osoczu: Tmax
Ramy czasowe: Od leadu w dzień -1 wizyta do cyklu 1 dzień 15
Od leadu w dzień -1 wizyta do cyklu 1 dzień 15
Zwiększanie dawki - ekspozycja na enkorafenib w osoczu: AUC
Ramy czasowe: Od leadu w dzień -1 wizyta do cyklu 1 dzień 15
Od leadu w dzień -1 wizyta do cyklu 1 dzień 15
Zwiększanie dawki - ekspozycja na enkorafenib w osoczu: Cmax
Ramy czasowe: Od leadu w dzień -1 wizyta do cyklu 1 dzień 15
Od leadu w dzień -1 wizyta do cyklu 1 dzień 15
Zwiększanie dawki - ekspozycja na enkorafenib w osoczu: Tmax
Ramy czasowe: Od leadu w dzień -1 wizyta do cyklu 1 dzień 15
Od leadu w dzień -1 wizyta do cyklu 1 dzień 15
Faza zwiększania dawki — czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
DOR zdefiniowany jako czas od daty pierwszego radiologicznego dowodu odpowiedzi (CR lub PR) do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby zgodnie z RECIST wersja 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
Faza zwiększania dawki — przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
PFS zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby według RECIST w wersji 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
Faza zwiększania dawki — wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
DCR zdefiniowany jako odsetek uczestników z BOR CR, PR lub chorobą stabilną (SD), według RECIST w wersji 1.1.
Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
Faza zwiększania dawki — czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
TTR zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki do pierwszego radiologicznego dowodu odpowiedzi (CR lub PR) zgodnie z RECIST wersja 1.1.
Od pierwszej dawki dowolnej badanej interwencji co 8 tygodni w trakcie leczenia, do 12 miesięcy
Faza zwiększania dawki — Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) według oceny National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnej interwencji badawczej do 28 dni po ostatniej dawce dowolnej interwencji badawczej
Bezpieczeństwo będzie oceniane poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych i istotnych klinicznie zmian parametrów życiowych oraz wyników badań laboratoryjnych.
Od pierwszej dawki dowolnej interwencji badawczej do 28 dni po ostatniej dawce dowolnej interwencji badawczej
Odsetek uczestników z przerwami w podawaniu z powodu zdarzeń niepożądanych w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnej interwencji badawczej do 28 dni po ostatniej dawce dowolnej interwencji badawczej
Od pierwszej dawki dowolnej interwencji badawczej do 28 dni po ostatniej dawce dowolnej interwencji badawczej
Odsetek uczestników z modyfikacjami dawki z powodu zdarzeń niepożądanych w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnej interwencji badawczej do 28 dni po ostatniej dawce dowolnej interwencji badawczej
Od pierwszej dawki dowolnej interwencji badawczej do 28 dni po ostatniej dawce dowolnej interwencji badawczej
Odsetek uczestników, u których przerwano leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnej interwencji badawczej do 28 dni po ostatniej dawce dowolnej interwencji badawczej
Od pierwszej dawki dowolnej interwencji badawczej do 28 dni po ostatniej dawce dowolnej interwencji badawczej
Rozszerzenie dawki - ZN-c3 w połączeniu z ekspozycją na osocze E+C: AUC
Ramy czasowe: Prowadzenie w dniu 7
Prowadzenie w dniu 7
Ekspansja dawki - ZN-c3 w połączeniu z ekspozycją na osocze E+C: Cmax
Ramy czasowe: Prowadzenie w dniu 7
Prowadzenie w dniu 7
Ekspansja dawki - ZN-c3 w połączeniu z ekspozycją na osocze E+C: Tmax
Ramy czasowe: Dzień 7
Dzień 7
Zwiększenie dawki - ekspozycja na enkorafenib w skojarzeniu z ZN-c3 i cetuksymabem w osoczu: AUC
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15
Cykl 1 Dzień 15
Zwiększenie dawki - ekspozycja na enkorafenib w skojarzeniu z ZN-c3 i cetuksymabem w osoczu: Cmax
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15
Cykl 1 Dzień 15
Zwiększenie dawki - ekspozycja na enkorafenib w skojarzeniu z ZN-c3 i cetuksymabem w osoczu: Tmax
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15
Cykl 1 Dzień 15
Rozszerzenie dawki - ekspozycja na ZN-c3 w osoczu: AUC
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15
Cykl 1 Dzień 15
Rozszerzenie dawki - ekspozycja na ZN-c3 w osoczu: Cmax
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15
Cykl 1 Dzień 15
Tkanka nowotworowa Stan mutacji BRAF V600E
Ramy czasowe: Od ołowiu w dniu 1 wizyty do ostatniej dawki dowolnej interwencji badawczej, do 12 miesięcy
Od ołowiu w dniu 1 wizyty do ostatniej dawki dowolnej interwencji badawczej, do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Współpracownicy

Pfizer

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 lipca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 lipca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lutego 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lutego 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ZN-c3-016
  • Z0011001 (Inny identyfikator: Pfizer)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na ZN-c3

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj