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ZN-c3 chez les participants adultes atteints d'un cancer colorectal métastatique

4 août 2025 mis à jour par: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Une étude ouverte multicentrique de phase 1/2 sur le ZN-c3 administré en association avec l'encorafenib et le cetuximab chez des adultes atteints d'un cancer colorectal métastatique

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les avantages cliniques potentiels du ZN-c3 administré en association avec l'encorafenib et le cetuximab chez des participants adultes atteints d'un cancer colorectal métastatique mutant BRAF V600E préalablement traités avec un ou deux schémas thérapeutiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12559
        • DRK Kliniken Berlin - Köpenick
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Allemagne, 86150
        • Hämatologie- Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
      • Muenchen, Bayern, Allemagne, 81737
        • Muenchen Klinik Neuperlach, Klinik fuer Haematologie und Onkologie
      • Muenchen, Bayern, Allemagne, 81377
        • Klinikum der Universität München Großhadern
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60488
        • Institut für Klinisch Onkologische Forschung
  • Australie
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australie, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espagne, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Espagne, 08003
        • Parc de Salut Mar - Hospital del Mar
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Espagne, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Espagne, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Semmelweis University-Department of Internal Medicine and Oncology
      • Gyöngyös, Hongrie, 3200
        • Clinexpert Kft. Bugat Pal Korhaz
  • Italie
      • Milano, Italie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Italie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italie, 71013
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italie, 37126
        • AOUI Verona
  • Pologne
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Pologne, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Kraków, Malopolskie, Pologne, 31-826
        • Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie
    • Mazowieckie
      • Warsaw, Mazowieckie, Pologne, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie
    • Opolskie
      • Opole, Opolskie, Pologne, 45-061
        • Opolskie Centrum Onkologii w Opolu im. prof. Tadeusza Koszarowskiego
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, États-Unis, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome colorectal métastatique de stade IV histologiquement ou cytologiquement confirmé.
  • Preuve documentée d'une mutation BRAF V600E dans le tissu tumoral ou le sang
  • Présence d'une maladie mesurable selon les directives RECIST version 1.1.
  • Progression de la maladie après 1 ou 2 régimes systémiques antérieurs pour la maladie métastatique
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse
  • Fonction hépatique et rénale adéquate

Critère d'exclusion:

  • Progression clinique documentée de la maladie ou progression radiographique de la maladie pendant la période de dépistage
  • Maladie leptoméningée.
  • Métastases cérébrales symptomatiques.
  • Présence de pancréatite aiguë ou chronique.
  • Incapable d'avaler, de retenir et d'absorber des médicaments oraux.
  • Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives
  • Preuve de pneumonie active non infectieuse.
  • Preuve d'une infection bactérienne ou virale active et non contrôlée, dans les 2 semaines précédant le début de l'une des interventions de l'étude
  • Participants avec une séropositivité connue pour le VIH
  • Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Autre tumeur maligne concomitante ou antérieure dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude
  • A subi une allogreffe de tissu/organe solide
  • Enceintes ou femmes en âge de procréer qui ont un résultat de test de laboratoire β-hCG positif dans les 14 jours précédant l'inscription ou qui allaitent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose
Les participants recevront différentes doses de ZN-c3 en association avec différentes doses d'Encorafenib et une dose fixe de Cetuximab
Médicament: ZN-c3
Comprimé de ZN-c3 par voie orale, en association avec l'encorafenib
Médicament: Encorafénib
Capsule d'encorafenib par voie orale, en association avec ZN-c3
Autres noms:
  • BRAFTOVI®
Médicament: Cétuximab
Infusion
Autres noms:
  • ERBITUX®
Expérimental: Extension de dose
Les participants recevront la dose recommandée de ZN-c3 et d'encorafenib telle que déterminée lors de la phase d'escalade de dose en association avec le cetuximab
Médicament: ZN-c3
Comprimé de ZN-c3 par voie orale, en association avec l'encorafenib
Médicament: Encorafénib
Capsule d'encorafenib par voie orale, en association avec ZN-c3
Autres noms:
  • BRAFTOVI®
Médicament: Cétuximab
Infusion
Autres noms:
  • ERBITUX®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'escalade de dose - Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Du jour initial -1 au cycle 1 jour 28
Les DLT sont définis comme des EI liés au traitement survenant dans les 29 premiers jours après le début de tout traitement à l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être raisonnablement attribués à la maladie sous-jacente du participant, à des médicaments concomitants ou à des affections préexistantes.
Du jour initial -1 au cycle 1 jour 28
Phase d'expansion de la dose - Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
ORR défini comme la proportion de participants qui obtiennent une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR), évaluée par l'investigateur selon RECIST version 1.1.
De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'escalade de dose - Incidence et gravité des événements indésirables (EI) telles qu'évaluées par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v5.0
Délai: De la première dose de toute intervention à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de toute intervention à l'étude
L'innocuité sera évaluée en surveillant les événements indésirables et les changements cliniquement pertinents des signes vitaux et des résultats de laboratoire clinique.
De la première dose de toute intervention à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de toute intervention à l'étude
Proportion de participants avec des interruptions de dose en raison d'EI dans la phase d'escalade de dose
Délai: De la première dose de toute intervention à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de toute intervention à l'étude
De la première dose de toute intervention à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de toute intervention à l'étude
Proportion de participants avec des modifications de dose en raison d'événements indésirables dans la phase d'escalade de dose
Délai: De la première dose de toute intervention à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de toute intervention à l'étude
De la première dose de toute intervention à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de toute intervention à l'étude
Proportion de participants ayant abandonné en raison d'EI dans la phase d'escalade de dose
Délai: De la première dose de toute intervention à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de toute intervention à l'étude
De la première dose de toute intervention à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de toute intervention à l'étude
Phase d'escalade de dose - Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
ORR défini comme la proportion de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) selon RECIST version 1.1.
De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
Phase d'escalade de dose - Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
DOR défini comme le temps écoulé entre la date de la première preuve radiographique de réponse (CR ou PR) et la première progression documentée de la maladie selon la version RECIST 1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause.
De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
Phase d'escalade de dose - Survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose et la première progression documentée de la maladie selon la version 1.1 de RECIST, ou le décès quelle qu'en soit la cause.
De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
Phase d'escalade de dose - Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
DCR défini comme la proportion de participants avec BOR de CR, PR ou maladie stable (SD), selon RECIST version 1.1.
De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
Phase d'escalade de dose - Délai de réponse (TTR)
Délai: De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
TTR défini comme le temps entre la première dose et la première preuve radiographique de réponse (CR ou PR) selon la version 1.1 de RECIST.
De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
Escalade de dose - exposition plasmatique au ZN-c3 : ASC
Délai: Du plomb au jour -1 visite jusqu'au cycle 1 Jour 15
Du plomb au jour -1 visite jusqu'au cycle 1 Jour 15
Escalade de dose - exposition au plasma ZN-c3 : Cmax
Délai: Du plomb au jour -1 visite jusqu'au cycle 1 Jour 15
Du plomb au jour -1 visite jusqu'au cycle 1 Jour 15
Escalade de dose - exposition au plasma ZN-c3 : Tmax
Délai: Du plomb au jour -1 visite jusqu'au cycle 1 Jour 15
Du plomb au jour -1 visite jusqu'au cycle 1 Jour 15
Escalade de dose - Exposition plasmatique à l'encorafenib : ASC
Délai: Du plomb au jour -1 visite jusqu'au cycle 1 Jour 15
Du plomb au jour -1 visite jusqu'au cycle 1 Jour 15
Escalade de dose - Exposition plasmatique à l'encorafenib : Cmax
Délai: Du plomb au jour -1 visite jusqu'au cycle 1 Jour 15
Du plomb au jour -1 visite jusqu'au cycle 1 Jour 15
Escalade de dose - Exposition plasmatique à l'encorafenib : Tmax
Délai: Du plomb au jour -1 visite jusqu'au cycle 1 Jour 15
Du plomb au jour -1 visite jusqu'au cycle 1 Jour 15
Phase d'expansion de la dose - Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
DOR défini comme le temps écoulé entre la date de la première preuve radiographique de réponse (CR ou PR) et la première progression documentée de la maladie selon la version RECIST 1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause.
De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
Phase d'expansion de dose - Survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose et la première progression documentée de la maladie selon la version 1.1 de RECIST, ou le décès quelle qu'en soit la cause.
De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
Phase d'expansion de la dose - Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
DCR défini comme la proportion de participants avec BOR de CR, PR ou maladie stable (SD), selon RECIST version 1.1.
De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
Phase d'expansion de la dose - Délai de réponse (TTR)
Délai: De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
TTR défini comme le temps entre la première dose et la première preuve radiographique de réponse (CR ou PR) selon la version 1.1 de RECIST.
De la première dose de toute intervention à l'étude toutes les 8 semaines pendant le traitement, jusqu'à 12 mois
Phase d'expansion de la dose - Incidence et gravité des événements indésirables (EI) telles qu'évaluées par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v5.0
Délai: De la première dose de toute intervention à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de toute intervention à l'étude
L'innocuité sera évaluée en surveillant les événements indésirables et les changements cliniquement pertinents des signes vitaux et des résultats de laboratoire clinique.
De la première dose de toute intervention à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de toute intervention à l'étude
Proportion de participants avec des interruptions de dose en raison d'EI dans la phase d'expansion de la dose
Délai: De la première dose de toute intervention à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de toute intervention à l'étude
De la première dose de toute intervention à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de toute intervention à l'étude
Proportion de participants avec des modifications de dose en raison d'EI dans la phase d'expansion de la dose
Délai: De la première dose de toute intervention à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de toute intervention à l'étude
De la première dose de toute intervention à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de toute intervention à l'étude
Proportion de participants ayant abandonné en raison d'EI dans la phase d'expansion de la dose
Délai: De la première dose de toute intervention à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de toute intervention à l'étude
De la première dose de toute intervention à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de toute intervention à l'étude
Extension de dose - ZN-c3 en combinaison avec une exposition au plasma E+C : ASC
Délai: Diriger au jour 7
Diriger au jour 7
Extension de dose - ZN-c3 en combinaison avec une exposition au plasma E+C : Cmax
Délai: Diriger au jour 7
Diriger au jour 7
Extension de dose - ZN-c3 en combinaison avec une exposition au plasma E+C : Tmax
Délai: Jour 7
Jour 7
Extension de dose - Encorafenib en association avec le ZN-c3 et l'exposition plasmatique au cetuximab : ASC
Délai: Cycle 1 Jour 15
Cycle 1 Jour 15
Extension de dose - Encorafenib en association avec le ZN-c3 et l'exposition plasmatique au cétuximab : Cmax
Délai: Cycle 1 Jour 15
Cycle 1 Jour 15
Extension de dose - Encorafenib en association avec le ZN-c3 et l'exposition plasmatique au cétuximab : Tmax
Délai: Cycle 1 Jour 15
Cycle 1 Jour 15
Extension de dose - exposition au plasma ZN-c3 : ASC
Délai: Cycle 1 Jour 15
Cycle 1 Jour 15
Extension de dose - exposition au plasma ZN-c3 : Cmax
Délai: Cycle 1 Jour 15
Cycle 1 Jour 15
Statut mutationnel du tissu tumoral BRAF V600E
Délai: Du plomb lors de la visite du jour 1 jusqu'à la dernière dose de toute intervention de l'étude, jusqu'à 12 mois
Du plomb lors de la visite du jour 1 jusqu'à la dernière dose de toute intervention de l'étude, jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Collaborateurs

Pfizer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 février 2023

Achèvement primaire (Réel)

16 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

9 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2023

Première publication (Réel)

24 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZN-c3-016
  • Z0011001 (Autre identifiant: Pfizer)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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