Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ZN-c3 у взрослых участников с метастатическим колоректальным раком

4 августа 2025 г. обновлено: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Фаза 1/2, открытое, многоцентровое исследование ZN-c3, вводимого в комбинации с энкорафенибом и цетуксимабом у взрослых с метастатическим колоректальным раком

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и потенциальных клинических преимуществ ZN-c3, вводимого в комбинации с энкорафенибом и цетуксимабом, у взрослых участников с метастатическим колоректальным раком с мутацией BRAF V600E, ранее получавших одну или две схемы лечения.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Австралия, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Semmelweis University-Department of Internal Medicine and Oncology
      • Gyöngyös, Венгрия, 3200
        • Clinexpert Kft. Bugat Pal Korhaz
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12559
        • DRK Kliniken Berlin - Köpenick
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Германия, 86150
        • Hämatologie- Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81737
        • Muenchen Klinik Neuperlach, Klinik fuer Haematologie und Onkologie
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81377
        • Klinikum der Universität München Großhadern
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60488
        • Institut für Klinisch Onkologische Forschung
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Испания, 08003
        • Parc de Salut Mar - Hospital del Mar
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Испания, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Испания, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Италия
      • Milano, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Италия, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Италия, 71013
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Италия, 37126
        • AOUI Verona
  • Польша
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Польша, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Kraków, Malopolskie, Польша, 31-826
        • Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie
    • Mazowieckie
      • Warsaw, Mazowieckie, Польша, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie
    • Opolskie
      • Opole, Opolskie, Польша, 45-061
        • Opolskie Centrum Onkologii w Opolu im. prof. Tadeusza Koszarowskiego
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Соединенные Штаты, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая колоректальная аденокарцинома IV стадии.
  • Документированные доказательства мутации BRAF V600E в опухолевой ткани или крови.
  • Наличие измеримого заболевания в соответствии с рекомендациями RECIST версии 1.1.
  • Прогрессирование заболевания после 1 или 2 предыдущих системных схем лечения метастатического заболевания
  • Адекватная функция костного мозга
  • Адекватная функция печени и почек

Критерий исключения:

  • Документально подтвержденное клиническое прогрессирование заболевания или рентгенологическое прогрессирование заболевания в течение периода скрининга.
  • Лептоменингиальная болезнь.
  • Симптоматическое метастазирование в головной мозг.
  • Наличие острого или хронического панкреатита.
  • Неспособность глотать, удерживать и всасывать пероральные лекарства.
  • Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания
  • Признаки активного неинфекционного пневмонита.
  • Доказательства активной и неконтролируемой бактериальной или вирусной инфекции в течение 2 недель до начала любого из исследуемых вмешательств.
  • Участники с известным положительным результатом на ВИЧ
  • Активная инфекция гепатита В или гепатита С
  • Сопутствующее или предшествующее другое злокачественное новообразование в течение 2 лет после включения в исследование
  • Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов
  • Беременные или женщины детородного возраста, имеющие положительный результат лабораторного анализа β-ХГЧ в течение 14 дней до регистрации или кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы
Участники получат разные дозы ZN-c3 в сочетании с разными дозами энкорафениба и фиксированной дозой цетуксимаба.
Лекарство: ЗН-с3
Таблетки ZN-c3 внутрь в сочетании с энкорафенибом
Лекарство: Энкорафениб
Энкорафениб в капсулах внутрь в сочетании с ZN-c3
Другие имена:
  • БРАФТОВИ®
Лекарство: Цетуксимаб
Настой
Другие имена:
  • ЭРБИТУКС®
Экспериментальный: Увеличение дозы
Участники получат рекомендованную дозу ZN-c3 и энкорафениба, как определено на этапе повышения дозы, в сочетании с цетуксимабом.
Лекарство: ЗН-с3
Таблетки ZN-c3 внутрь в сочетании с энкорафенибом
Лекарство: Энкорафениб
Энкорафениб в капсулах внутрь в сочетании с ZN-c3
Другие имена:
  • БРАФТОВИ®
Лекарство: Цетуксимаб
Настой
Другие имена:
  • ЭРБИТУКС®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза эскалации дозы - Частота токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: От вводного дня -1 до цикла 1, дня 28
DLT, определяемые как связанные с лечением НЯ, возникающие в течение первых 29 дней после начала любого исследуемого лечения, которые, по мнению исследователя, не могут быть разумно связаны с основным заболеванием участника, сопутствующими лекарствами или ранее существовавшими состояниями.
От вводного дня -1 до цикла 1, дня 28
Фаза увеличения дозы — частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
ORR определяется как доля участников, достигших наилучшего общего ответа полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), оцененного исследователем в соответствии с версией RECIST 1.1.
От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза повышения дозы — частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) по оценке Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) v5.0
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы любого исследуемого вмешательства.
Безопасность будет оцениваться путем мониторинга нежелательных явлений и клинически значимых изменений основных показателей жизнедеятельности и результатов клинических лабораторных исследований.
От первой дозы любого исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы любого исследуемого вмешательства.
Доля участников с прерыванием дозы из-за НЯ в фазе повышения дозы
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы любого исследуемого вмешательства.
От первой дозы любого исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы любого исследуемого вмешательства.
Доля участников с модификацией дозы из-за НЯ в фазе повышения дозы
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы любого исследуемого вмешательства.
От первой дозы любого исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы любого исследуемого вмешательства.
Доля участников, прекративших прием из-за НЯ на этапе повышения дозы
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы любого исследуемого вмешательства.
От первой дозы любого исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы любого исследуемого вмешательства.
Фаза повышения дозы — частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
ORR определяется как доля участников, достигших наилучшего общего ответа (BOR), полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST версии 1.1.
От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
Фаза повышения дозы - продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
DOR определяется как время от даты первого радиографического подтверждения ответа (CR или PR) до самого раннего зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с версией 1.1 RECIST или смерти по любой причине.
От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
Фаза повышения дозы — выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
ВБП определяется как время от первой дозы до самого раннего зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с версией 1.1 RECIST или смерти по любой причине.
От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
Фаза повышения дозы - уровень контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
DCR определяется как доля участников с BOR CR, PR или стабильного заболевания (SD) в соответствии с RECIST версии 1.1.
От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
Фаза повышения дозы — время до ответа (TTR)
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
TTR определяется как время от первой дозы до первых рентгенологических признаков ответа (CR или PR) в соответствии с RECIST версии 1.1.
От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
Повышение дозы — воздействие ZN-c3 в плазме: AUC
Временное ограничение: От первого визита в день -1 до цикла 1 День 15
От первого визита в день -1 до цикла 1 День 15
Повышение дозы — воздействие плазмы ZN-c3: Cmax
Временное ограничение: От первого визита в день -1 до цикла 1 День 15
От первого визита в день -1 до цикла 1 День 15
Повышение дозы — воздействие плазмы ZN-c3: Tmax
Временное ограничение: От первого визита в день -1 до цикла 1 День 15
От первого визита в день -1 до цикла 1 День 15
Повышение дозы — экспозиция энкорафениба в плазме: AUC
Временное ограничение: От первого визита в день -1 до цикла 1 День 15
От первого визита в день -1 до цикла 1 День 15
Повышение дозы — экспозиция энкорафениба в плазме: Cmax
Временное ограничение: От первого визита в день -1 до цикла 1 День 15
От первого визита в день -1 до цикла 1 День 15
Повышение дозы — экспозиция энкорафениба в плазме: Tmax
Временное ограничение: От первого визита в день -1 до цикла 1 День 15
От первого визита в день -1 до цикла 1 День 15
Фаза увеличения дозы - продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
DOR определяется как время от даты первого радиографического подтверждения ответа (CR или PR) до самого раннего зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с версией 1.1 RECIST или смерти по любой причине.
От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
Фаза увеличения дозы — выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
ВБП определяется как время от первой дозы до самого раннего зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с версией 1.1 RECIST или смерти по любой причине.
От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
Фаза увеличения дозы - скорость контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
DCR определяется как доля участников с BOR CR, PR или стабильного заболевания (SD) в соответствии с RECIST версии 1.1.
От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
Фаза увеличения дозы - время до ответа (TTR)
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
TTR определяется как время от первой дозы до первых рентгенологических признаков ответа (CR или PR) в соответствии с RECIST версии 1.1.
От первой дозы любого исследуемого вмешательства каждые 8 ​​недель во время лечения до 12 месяцев
Фаза увеличения дозы — частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) по оценке Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) v5.0
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы любого исследуемого вмешательства.
Безопасность будет оцениваться путем мониторинга нежелательных явлений и клинически значимых изменений основных показателей жизнедеятельности и результатов клинических лабораторных исследований.
От первой дозы любого исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы любого исследуемого вмешательства.
Доля участников с прерыванием дозы из-за нежелательных явлений в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы любого исследуемого вмешательства.
От первой дозы любого исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы любого исследуемого вмешательства.
Доля участников с модификацией дозы из-за нежелательных явлений в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы любого исследуемого вмешательства.
От первой дозы любого исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы любого исследуемого вмешательства.
Доля участников, прекративших прием из-за нежелательных явлений в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы любого исследуемого вмешательства.
От первой дозы любого исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы любого исследуемого вмешательства.
Увеличение дозы - ZN-c3 в сочетании с воздействием плазмы E+C: AUC
Временное ограничение: Лидерство в 7-й день
Лидерство в 7-й день
Увеличение дозы - ZN-c3 в сочетании с воздействием плазмы E+C: Cmax
Временное ограничение: Лидерство в 7-й день
Лидерство в 7-й день
Увеличение дозы - ZN-c3 в сочетании с воздействием плазмы E+C: Tmax
Временное ограничение: День 7
День 7
Расширение дозы — энкорафениб в комбинации с ZN-c3 и воздействие цетуксимаба на плазму: AUC
Временное ограничение: Цикл 1 День 15
Цикл 1 День 15
Увеличение дозы — энкорафениб в комбинации с ZN-c3 и воздействие цетуксимаба на плазму: Cmax
Временное ограничение: Цикл 1 День 15
Цикл 1 День 15
Увеличение дозы — энкорафениб в комбинации с ZN-c3 и воздействие цетуксимаба на плазму: Tmax
Временное ограничение: Цикл 1 День 15
Цикл 1 День 15
Увеличение дозы — воздействие ZN-c3 в плазме: AUC
Временное ограничение: Цикл 1 День 15
Цикл 1 День 15
Увеличение дозы - воздействие плазмы ZN-c3: Cmax
Временное ограничение: Цикл 1 День 15
Цикл 1 День 15
Мутационный статус BRAF V600E в опухолевой ткани
Временное ограничение: От визита в первый день до последней дозы любого исследуемого вмешательства, до 12 месяцев.
От визита в первый день до последней дозы любого исследуемого вмешательства, до 12 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Соавторы

Pfizer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 июля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZN-c3-016
  • Z0011001 (Другой идентификатор: Pfizer)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться