ZN-c3 hos voksne deltakere med metastatisk tykktarmskreft
4. august 2025 oppdatert av: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc
En fase 1/2, åpen, multisenterstudie av ZN-c3 administrert i kombinasjon med Encorafenib og Cetuximab hos voksne med metastatisk tykktarmskreft
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, toleransen og potensielle kliniske fordelene av ZN-c3 administrert i kombinasjon med encorafenib og cetuximab hos voksne deltakere med metastatisk BRAF V600E mutant kolorektal kreft tidligere behandlet med ett eller to behandlingsregimer.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
44
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Kansas
-
Merriam, Kansas, Forente stater, 66204
- Alliance for Multispecialty Research, LLC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia, 71013
- IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italia, 37126
- AOUI Verona
-
-
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Polen, 31-501
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
Kraków, Malopolskie, Polen, 31-826
- Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie
-
-
Mazowieckie
-
Warsaw, Mazowieckie, Polen, 02-034
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie
-
-
Opolskie
-
Opole, Opolskie, Polen, 45-061
- Opolskie Centrum Onkologii w Opolu im. prof. Tadeusza Koszarowskiego
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spania, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Cataluna
-
Barcelona, Cataluna, Spania, 08003
- Parc de Salut Mar - Hospital del Mar
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Spania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
-
Valenciana, Comunitat
-
Valencia, Valenciana, Comunitat, Spania, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12559
- DRK Kliniken Berlin - Köpenick
-
-
Bayern
-
Augsburg, Bayern, Tyskland, 86150
- Hämatologie- Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 81737
- Muenchen Klinik Neuperlach, Klinik fuer Haematologie und Onkologie
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universität München Großhadern
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60488
- Institut für Klinisch Onkologische Forschung
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Semmelweis University-Department of Internal Medicine and Oncology
-
Gyöngyös, Ungarn, 3200
- Clinexpert Kft. Bugat Pal Korhaz
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk stadium IV kolorektalt adenokarsinom.
- Dokumentert bevis på en BRAF V600E-mutasjon i tumorvev eller blod
- Tilstedeværelse av målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1 retningslinjer.
- Sykdomsprogresjon etter 1 eller 2 tidligere systemiske regimer for metastatisk sykdom
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon
- Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Dokumentert klinisk sykdomsprogresjon eller radiografisk sykdomsprogresjon i løpet av screeningsperioden
- Leptomeningeal sykdom.
- Symptomatisk hjernemetastase.
- Tilstedeværelse av akutt eller kronisk pankreatitt.
- Kan ikke svelge, beholde og absorbere orale medisiner.
- Klinisk signifikante hjerte- og karsykdommer
- Bevis på aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt.
- Bevis på aktiv og ukontrollert bakteriell eller viral infeksjon, innen 2 uker før start av noen av studieintervensjonene
- Deltakere med kjent positivitet for HIV
- Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
- Samtidig eller tidligere annen malignitet innen 2 år etter studiestart
- Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
- Gravide eller fertile kvinner som har et positivt β-hCG laboratorietestresultat innen 14 dager før påmelding eller som ammer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering
Deltakerne vil få ulike doser av ZN-c3 i kombinasjon med ulike doser av Encorafenib og en fast dose av Cetuximab
|
ZN-c3 tablett gjennom munnen, i kombinasjon med encorafenib
Encorafenib kapsel gjennom munnen, i kombinasjon med ZN-c3
Andre navn:
Infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse
Deltakerne vil motta anbefalt dose av ZN-c3 og encorafenib som bestemt i doseøkningsfasen i kombinasjon med cetuximab
|
ZN-c3 tablett gjennom munnen, i kombinasjon med encorafenib
Encorafenib kapsel gjennom munnen, i kombinasjon med ZN-c3
Andre navn:
Infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseeskaleringsfase - Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra innføringsdag -1 til syklus 1 dag 28
|
DLT-er definert som behandlingsrelaterte bivirkninger som oppstår i løpet av de første 29 dagene etter starten av en studiebehandling som etter etterforskeren ikke med rimelighet kan tilskrives deltakerens underliggende sykdom, samtidige medisiner eller allerede eksisterende tilstander.
|
Fra innføringsdag -1 til syklus 1 dag 28
|
|
Doseutvidelsesfase – objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
ORR definert som andelen av deltakerne som oppnår en best samlet respons av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR), vurdert av etterforsker per RECIST versjon 1.1.
|
Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseeskaleringsfase - Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) som vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0
Tidsramme: Fra første dose av studieintervensjon til 28 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
Sikkerhet vil bli vurdert ved å overvåke uønskede hendelser og klinisk relevante endringer i vitale tegn og kliniske laboratorieresultater.
|
Fra første dose av studieintervensjon til 28 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
|
Andel deltakere med doseavbrudd på grunn av AE i doseeskaleringsfasen
Tidsramme: Fra første dose av studieintervensjon til 28 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
Fra første dose av studieintervensjon til 28 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
|
|
Andel deltakere med doseendringer på grunn av AE i doseeskaleringsfasen
Tidsramme: Fra første dose av studieintervensjon til 28 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
Fra første dose av studieintervensjon til 28 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
|
|
Andel deltakere med seponering på grunn av AE i doseeskaleringsfasen
Tidsramme: Fra første dose av studieintervensjon til 28 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
Fra første dose av studieintervensjon til 28 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
|
|
Doseeskaleringsfase – objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
ORR definert som andelen deltakere som oppnådde en Best Overall Response (BOR) av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR) per RECIST versjon 1.1.
|
Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
|
Doseeskaleringsfase - Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
DOR definert som tiden fra datoen for første radiografiske bevis på respons (CR eller PR) til den tidligste dokumenterte sykdomsprogresjonen per RECIST versjon 1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
|
Doseeskaleringsfase - Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
PFS definert som tiden fra første dose til tidligst dokumentert sykdomsprogresjon per RECIST versjon 1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
|
Doseeskaleringsfase - Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
DCR definert som andelen deltakere med BOR av CR, PR eller stabil sykdom (SD), per RECIST versjon 1.1.
|
Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
|
Doseeskaleringsfase – tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
TTR definert som tiden fra første dose til første radiografisk bevis på respons (CR eller PR) per RECIST versjon 1.1.
|
Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
|
Doseeskalering - ZN-c3 plasmaeksponering: AUC
Tidsramme: Fra føre i dag -1 besøk gjennom syklus 1 dag 15
|
Fra føre i dag -1 besøk gjennom syklus 1 dag 15
|
|
|
Doseeskalering - ZN-c3 plasmaeksponering: Cmax
Tidsramme: Fra føre i dag -1 besøk gjennom syklus 1 dag 15
|
Fra føre i dag -1 besøk gjennom syklus 1 dag 15
|
|
|
Doseeskalering - ZN-c3 plasmaeksponering: Tmax
Tidsramme: Fra føre i dag -1 besøk gjennom syklus 1 dag 15
|
Fra føre i dag -1 besøk gjennom syklus 1 dag 15
|
|
|
Doseeskalering - Encorafenib plasmaeksponering: AUC
Tidsramme: Fra føre i dag -1 besøk gjennom syklus 1 dag 15
|
Fra føre i dag -1 besøk gjennom syklus 1 dag 15
|
|
|
Doseeskalering - Encorafenib plasmaeksponering: Cmax
Tidsramme: Fra føre i dag -1 besøk gjennom syklus 1 dag 15
|
Fra føre i dag -1 besøk gjennom syklus 1 dag 15
|
|
|
Doseeskalering - Encorafenib plasmaeksponering: Tmax
Tidsramme: Fra føre i dag -1 besøk gjennom syklus 1 dag 15
|
Fra føre i dag -1 besøk gjennom syklus 1 dag 15
|
|
|
Doseutvidelsesfase - Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
DOR definert som tiden fra datoen for første radiografiske bevis på respons (CR eller PR) til den tidligste dokumenterte sykdomsprogresjonen per RECIST versjon 1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
|
Doseutvidelsesfase - Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
PFS definert som tiden fra første dose til tidligst dokumentert sykdomsprogresjon per RECIST versjon 1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
|
Doseutvidelsesfase - Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
DCR definert som andelen deltakere med BOR av CR, PR eller stabil sykdom (SD), per RECIST versjon 1.1.
|
Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
|
Doseutvidelsesfase – tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
TTR definert som tiden fra første dose til første radiografisk bevis på respons (CR eller PR) per RECIST versjon 1.1.
|
Fra første dose av enhver studieintervensjon hver 8. uke under behandlingen, opptil 12 måneder
|
|
Doseutvidelsesfase - Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) som vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0
Tidsramme: Fra første dose av studieintervensjon til 28 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
Sikkerhet vil bli vurdert ved å overvåke uønskede hendelser og klinisk relevante endringer i vitale tegn og kliniske laboratorieresultater.
|
Fra første dose av studieintervensjon til 28 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
|
Andel deltakere med doseavbrudd på grunn av AE i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra første dose av studieintervensjon til 28 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
Fra første dose av studieintervensjon til 28 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
|
|
Andel deltakere med doseendringer på grunn av AE i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra første dose av studieintervensjon til 28 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
Fra første dose av studieintervensjon til 28 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
|
|
Andel deltakere med seponering på grunn av AE i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra første dose av studieintervensjon til 28 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
Fra første dose av studieintervensjon til 28 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
|
|
Doseutvidelse - ZN-c3 i kombinasjon med kombinasjon med E+C plasmaeksponering: AUC
Tidsramme: Leder på dag 7
|
Leder på dag 7
|
|
|
Doseutvidelse - ZN-c3 i kombinasjon med E+C plasmaeksponering: Cmax
Tidsramme: Leder på dag 7
|
Leder på dag 7
|
|
|
Doseutvidelse - ZN-c3 i kombinasjon med kombinasjon med E+C plasmaeksponering: Tmax
Tidsramme: Dag 7
|
Dag 7
|
|
|
Doseutvidelse - Encorafenib i kombinasjon med ZN-c3 og cetuximab plasmaeksponering: AUC
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15
|
Syklus 1 Dag 15
|
|
|
Doseutvidelse - Encorafenib i kombinasjon med ZN-c3 og cetuximab plasmaeksponering: Cmax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15
|
Syklus 1 Dag 15
|
|
|
Doseutvidelse - Encorafenib i kombinasjon med ZN-c3 og cetuximab plasmaeksponering: Tmax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15
|
Syklus 1 Dag 15
|
|
|
Doseutvidelse - ZN-c3 plasmaeksponering: AUC
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15
|
Syklus 1 Dag 15
|
|
|
Doseutvidelse - ZN-c3 plasmaeksponering: Cmax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15
|
Syklus 1 Dag 15
|
|
|
Tumorvev BRAF V600E mutasjonsstatus
Tidsramme: Fra bly i dag 1 besøk til siste dose av enhver studieintervensjon, opptil 12 måneder
|
Fra bly i dag 1 besøk til siste dose av enhver studieintervensjon, opptil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. februar 2023
Primær fullføring (Faktiske)
16. juli 2024
Studiet fullført (Faktiske)
9. juli 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. januar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. februar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
24. februar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. august 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Cetuximab
Andre studie-ID-numre
- ZN-c3-016
- Z0011001 (Annen identifikator: Pfizer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .