一项评估 Ensifentrine 在中度至重度慢性阻塞性肺疾病患者中治疗 24 周的疗效和安全性的研究

纳入标准：

1. 患者在筛查时必须年满 40 至 80 岁，男性或女性；
2. 吸烟史≥10包年的现在或以前吸烟者；
3. 筛选前有明确的 COPD 临床病史和相关症状的患者；

4. 中度至重度 COPD 患者：

   沙丁胺醇前后 FEV1/FVC 比率 < 0.70；沙丁胺醇后 FEV1 ≥ 30% 且 ≤ 预测值的 70%

5. 筛查时改良医学研究委员会呼吸困难量表得分≥2；
6. 未接受维持/背景治疗的患者或接受 LAMA 或 LABA 治疗的稳定维持治疗的患者。
7. 在开始任何肺活量测定之前，应停用短效 β2 激动剂 (SABA) 至少 6 小时；
8. 有生育能力的女性受试者必须在随机分组前 7 天的血液妊娠试验呈阴性，并且没有怀孕或哺乳期。 有生育能力的女性受试者和有生育能力伴侣的男性受试者需要从筛选期开始、整个研究期间和筛选后至少30天使用至少一种有效的避孕方法（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）最后一剂盲法研究产品。

排除标准：

1. 危及生命的慢性阻塞性肺病病史，包括入住重症监护病房和/或需要插管；
2. 筛选前 12 周内因 COPD、肺炎或 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 住院和/或 COPD 恶化、新发肺炎、COVID-19 检测结果阳性表明筛选前有活动性感染；
3. 筛选前和/或随机化前 6 周内发生下呼吸道感染且未解决的患者；
4. 筛选前 3 个月内需要口服或肠胃外（静脉内、皮下或肌内注射）类固醇的 COPD 恶化；
5. 筛选后 1 年内曾做过肺切除术或肺缩小手术；
6. 长期吸氧的患者；.
7. 肺康复患者；
8. 患有其他呼吸系统疾病的患者，包括但不限于目前诊断为哮喘、活动性肺结核、肺癌、结节病、肺纤维化、间质性肺病、不稳定的睡眠呼吸暂停、已知的 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、肺心病、有临床意义的肺动脉高压、有临床意义的支气管扩张或其他活动性肺部疾病；
9. 筛选前 6 周内进行过大手术（需要全身麻醉）；
10. 具有临床意义的心血管疾病的历史或当前证据定义为研究者认为会通过参与使患者的安全处于危险之中或如果疾病/病症在研究期间恶化可能影响疗效或安全性分析的任何疾病学习。
11. 慢性不受控制的疾病，包括但不限于研究者认为具有临床意义的内分泌、活动性甲状腺功能亢进、神经、肝、胃肠道、肾脏、血液、泌尿、免疫、精神或眼科疾病；
12. 不稳定的肝病定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸、肝硬化、已知的胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）；
13. 近5年内有恶性肿瘤史（已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外），或正在评估潜在恶性肿瘤；
14. 研究者认为在筛选时具有临床意义的体检异常发现；
15. 筛选时或筛选前 12 个月内的胸部 X 光检查（CXR；后前位）有非 COPD 引起的临床显着异常；
16. 筛选时心电图 (ECG) 发现明显异常；
17. 实验室检查结果异常，如 eGFR < 30 mL/min、ALT ≥ 2 × 正常上限 (ULN)、碱性磷酸酶和/或胆红素 > 1.5 × ULN，或任何其他血液学、生化或病毒血清学异常研究者在临床上明显异常；
18. 在筛选前 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用实验药物，和/或在筛选前 30 天内参与介入性临床试验；
19. 在筛选前 30 天内使用研究性医疗器械或作为受试者参与医疗器械临床试验；
20. 对沙丁胺醇或 Ensifentrine (RPL554) 或其任何赋形剂/成分不耐受或过敏；
21. 首次服用恩西芬汀/安慰剂前 2 周内使用具有解痉平喘作用并干扰呼吸测量测试的中药，根据研究者的判断会干扰研究；
22. 研究者认为使患者不适合参与的任何其他原因。