Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ensifentrin über 24 Wochen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss zum Zeitpunkt des Screenings 40 bis einschließlich 80 Jahre alt sein, männlich oder weiblich;
2. Aktuelle oder ehemalige Zigarettenraucher mit einer Vorgeschichte des Zigarettenrauchens ≥ 10 Packungsjahre;
3. Patienten mit einer klaren klinischen Vorgeschichte von COPD und verwandten Symptomen vor dem Screening;

4. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD:

   FEV1/FVC-Quotient vor und nach Salbutamol < 0,70; und FEV1 nach Salbutamol ≥ 30 % und ≤ 70 % des Sollwerts

5. Eine Punktzahl von ≥2 auf der Dyspnoe-Skala des Modified Medical Research Council beim Screening;
6. Patienten ohne Erhaltungs-/Hintergrundtherapie oder Patienten mit stabiler Erhaltungstherapie als entweder LAMA- oder LABA-Therapie.
7. Kurzwirksame β2-Agonisten (SABAs) sollten vor Beginn einer Spirometrie mindestens 6 Stunden lang abgesetzt werden;
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen 7 Tage vor der Randomisierung einen negativen Blutschwangerschaftstest haben und dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen mindestens eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. Intrauterinpessar, Verhütungsmittel oder Kondom) aus dem Screening-Zeitraum, während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 30 Tage danach anwenden die letzte Dosis des verblindeten Prüfpräparats.

Ausschlusskriterien:

1. Lebensbedrohliche COPD in der Vorgeschichte, einschließlich Aufnahme auf der Intensivstation und/oder Intubationsbedarf;
2. Krankenhausaufenthalte wegen COPD, Lungenentzündung oder Corona-Virus-Krankheit 2019 (COVID-19) in den 12 Wochen vor dem Screening und/oder einer COPD-Exazerbation, neu aufgetretene Lungenentzündung, ein positives COVID-19-Testergebnis, das auf eine aktive Infektion vor dem Screening hinweist;
3. Patienten mit Infektionen der unteren Atemwege, die innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening und/oder vor der Randomisierung auftraten und nicht abgeklungen waren;
4. COPD-Exazerbation, die orale oder parenterale (intravenöse, subkutane oder intramuskuläre Injektion) Steroide innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening erfordert;
5. Vorherige Lungenresektion ODER Lungenreduktionsoperation innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening;
6. Patienten mit langfristigem Sauerstoffverbrauch;.
7. Patienten mit Lungenrehabilitation;
8. Patienten mit anderen Atemwegserkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktuelle Diagnose von Asthma, aktiver Tuberkulose, Lungenkrebs, Sarkoidose, Lungenfibrose, interstitieller Lungenerkrankung, instabiler Schlafapnoe, bekanntem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Cor pulmonale, klinisch signifikanter pulmonaler Hypertonie , klinisch signifikante Bronchiektasen oder andere aktive Lungenerkrankungen;
9. Größere Operation (die eine Vollnarkose erfordert) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening;
10. Historische oder aktuelle Hinweise auf eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, definiert als jede Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten durch die Teilnahme gefährden würde oder die Wirksamkeits- oder Sicherheitsanalyse beeinträchtigen könnte, wenn sich die Erkrankung/der Zustand während der Erkrankung verschlimmern würde lernen.
11. Chronische unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf endokrine, aktive Hyperthyreose, neurologische, hepatische, gastrointestinale, renale, hämatologische, urologische, immunologische, psychiatrische oder ophthalmologische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant sind;
12. Instabile Lebererkrankung, definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht, Zirrhose, bekannte Gallenanomalien (außer Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine);
13. Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (außer bei geheiltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ) oder aktuelle potenzielle Malignität in Prüfung;
14. Abnormale Befunde bei der körperlichen Untersuchung, die ein Prüfarzt beim Screening als klinisch signifikant erachtet;
15. Röntgen-Thorax (CXR; posterior-anterior) beim Screening oder in den 12 Monaten vor dem Screening mit klinisch signifikanten Anomalien, die nicht auf COPD zurückzuführen sind;
16. Elektrokardiogramm (EKG)-Befund, der beim Screening signifikant abnormal ist;
17. Abnormales Labortestergebnis, wie z. B. eGFR < 30 ml/min, ALT ≥ 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), alkalische Phosphatase und/oder Bilirubin > 1,5 × ULN oder jede andere abnormale Hämatologie, Biochemie oder virale Serologie, die von angenommen wird ein Prüfarzt als klinisch signifikant abnormal;
18. Verwendung eines experimentellen Medikaments innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening (je nachdem, was länger ist) und/oder Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
19. Verwendung eines medizinischen Prüfprodukts oder Teilnahme als Proband an einer klinischen Studie mit einem medizinischen Gerät innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
20. Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Salbutamol oder Ensifentrin (RPL554) oder einem seiner Hilfsstoffe/Bestandteile;
21. Verwendung von traditioneller chinesischer Medizin innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von Ensifentrin/Placebo, die krampflösend und antiasthmatisch wirkt und den Respirometertest stört, was die Studie nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen würde;
22. Jeder andere Grund, den der Prüfarzt für ungeeignet für die Teilnahme hält.