Исследование по оценке эффективности и безопасности энсифентрина в течение 24 недель у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких от умеренной до тяжелой степени

Критерии включения:

1. Пациенту должно быть от 40 до 80 лет включительно на момент скрининга, мужчине или женщине;
2. Текущие или бывшие курильщики сигарет с историей курения сигарет ≥ 10 пачек-лет;
3. Пациенты с отчетливым клиническим анамнезом ХОБЛ и сопутствующими симптомами до скрининга;

4. Пациенты с ХОБЛ средней и тяжелой степени:

   Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ до и после применения сальбутамола < 0,70; и ОФВ1 после введения сальбутамола ≥ 30% и ≤ 70% от ожидаемого

5. Оценка ≥2 по Модифицированной шкале одышки Совета медицинских исследований при скрининге;
6. Пациенты, не получающие поддерживающую/фоновую терапию, или пациенты, получающие стабильную поддерживающую терапию либо ДДМА, либо ДДБА.
7. Короткодействующие β2-агонисты (SABA) следует отменить не менее чем за 6 часов до начала любой спирометрии;
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность за 7 дней до рандомизации и не быть беременными или кормящими грудью. Женщины-субъекты детородного возраста и мужчины-субъекты с партнерами детородного возраста должны использовать по крайней мере один эффективный метод контрацепции (такой как внутриматочное противозачаточное средство, противозачаточные средства или презерватив) с периода скрининга, в течение всего периода исследования и в течение как минимум 30 дней после него. последняя доза слепого исследуемого продукта.

Критерий исключения:

1. Угрожающая жизни ХОБЛ в анамнезе, включая госпитализацию в отделение интенсивной терапии и/или требующую интубации;
2. Госпитализация по поводу ХОБЛ, пневмонии или коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) за 12 недель до скрининга и/или обострения ХОБЛ, вновь возникшая пневмония, положительный результат теста на COVID-19, указывающий на активную инфекцию до скрининга;
3. У пациентов с инфекцией нижних дыхательных путей возникла и не разрешилась в течение 6 недель до скрининга и/или до рандомизации;
4. обострение ХОБЛ, требующее пероральных или парентеральных (внутривенных, подкожных или внутримышечных инъекций) стероидов в течение 3 месяцев до скрининга;
5. Резекция легкого в анамнезе, ИЛИ операция по уменьшению легкого в течение 1 года после скрининга;
6. Пациенты с длительным сроком использования кислорода;
7. Пациенты с легочной реабилитацией;
8. Пациенты с другими респираторными заболеваниями, включая, помимо прочего, текущий диагноз астмы, активного туберкулеза, рака легких, саркоидоза, легочного фиброза, интерстициального заболевания легких, нестабильного апноэ во сне, известного дефицита альфа-1-антитрипсина, легочного сердца, клинически значимой легочной гипертензии. , клинически значимые бронхоэктазы или другое активное заболевание легких;
9. Обширное хирургическое вмешательство (требующее общей анестезии) в течение 6 недель до скрининга;
10. Исторические или текущие данные о клинически значимом сердечно-сосудистом заболевании, определяемом как любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента в результате участия или которое может повлиять на анализ эффективности или безопасности, если заболевание/состояние обострится во время исследования. изучать.
11. Хронические неконтролируемые заболевания, включая, помимо прочего, эндокринные, активный гипертиреоз, неврологические, печеночные, желудочно-кишечные, почечные, гематологические, урологические, иммунологические, психиатрические или офтальмологические заболевания, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми;
12. Нестабильное заболевание печени, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи, цирроза, известных билиарных аномалий (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре);
13. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением излеченной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи, карциномы шейки матки in situ) или текущее потенциальное злокачественное новообразование, подлежащее оценке;
14. Аномальные результаты физического осмотра, которые исследователь считает клинически значимыми при скрининге;
15. Рентген грудной клетки (РГК; задне-передний) при скрининге или за 12 месяцев до скрининга с клинически значимыми отклонениями, не связанными с ХОБЛ;
16. Электрокардиограмма (ЭКГ) со значительными отклонениями при скрининге;
17. Аномальные результаты лабораторных исследований, такие как рСКФ < 30 мл/мин, АЛТ ≥ 2 × верхняя граница нормы (ВГН), щелочная фосфатаза и/или билирубин > 1,5 × ВГН, или любые другие аномальные гематологические, биохимические или вирусные серологические показатели, признанные клинически значимое отклонение исследователя от нормы;
18. Использование экспериментального препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до скрининга (в зависимости от того, что дольше) и/или участие в интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга;
19. Использование исследуемого медицинского изделия или участие в качестве субъекта в клинических испытаниях медицинского изделия в течение 30 дней до скрининга;
20. Непереносимость или повышенная чувствительность к сальбутамолу или энсифентрину (RPL554) или любому из его вспомогательных веществ/компонентов;
21. Использование средств традиционной китайской медицины в течение 2 недель до первой дозы энсифентрина/плацебо, обладающих спазмолитическим и противоастматическим действием и мешающих проведению респирометрического теста, что может помешать исследованию на усмотрение исследователя;
22. Любая другая причина, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия.