Tutkimus ensifentriinin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi 24 viikon ajan potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan on oltava seulonnan aikana 40–80-vuotias, mies tai nainen;
2. Nykyiset tai entiset savukkeiden tupakoitsijat, jotka ovat tupakoineet ≥ 10 pakkausvuotta;
3. Potilaat, joilla on selkeä kliininen keuhkoahtaumatauti ja siihen liittyvät oireet ennen seulontaa;

4. Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea COPD:

   Pre- ja Post-salbutamolin FEV1/FVC-suhde < 0,70; ja salbutamolin jälkeinen FEV1 ≥ 30 % ja ≤ 70 % ennustetusta

5. Pistemäärä ≥2 Modified Medical Research Councilin hengenahdistusasteikolla seulonnassa;
6. Potilaat, jotka eivät saa ylläpito-/taustahoitoa tai potilaat, jotka saavat vakaata ylläpitoa joko LAMA- tai LABA-hoitona.
7. Lyhytvaikutteisia β2-agonisteja (SABA:t) ei saa antaa vähintään 6 tuntia ennen spirometrian aloittamista;
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivää ennen satunnaistamista, eivätkä he ole raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on käytettävä vähintään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäinen ehkäisyväline, ehkäisyväline tai kondomi) seulontajakson aikana, koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 30 päivän ajan sen jälkeen. viimeinen annos sokkoutettua tutkimustuotetta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkeä uhkaava keuhkoahtaumatauti, mukaan lukien tehohoitoon pääsy ja/tai intubaatiota vaativa sairaus;
2. Sairaalahoidot keuhkoahtaumatautien, keuhkokuumeen tai koronavirustaudin 2019 (COVID-19) vuoksi 12 viikon aikana ennen seulontaa ja/tai COPD:n pahenemista, äskettäin ilmennyt keuhkokuume, positiivinen COVID-19-testitulos, joka viittaa aktiiviseen infektioon ennen seulontaa;
3. Potilailla, joilla oli alempien hengitysteiden infektio, esiintyi eivätkä ne parantuneet 6 viikon kuluessa ennen seulontaa ja/tai ennen satunnaistamista;
4. keuhkoahtaumatautien paheneminen, joka vaatii oraalista tai parenteraalista (intravenoosista, ihonalaista tai lihaksensisäistä injektiota) steroideja 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
5. Edellinen keuhkojen resektio TAI keuhkojen pienennysleikkaus vuoden sisällä seulonnasta;
6. Potilaat, jotka käyttävät happea pitkään;.
7. Potilaat, joilla on keuhkojen kuntoutus;
8. Potilaat, joilla on muita hengityselinten sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nykyinen astmadiagnoosi, aktiivinen tuberkuloosi, keuhkosyöpä, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, epästabiili uniapnea, tunnettu alfa-1-antitrypsiinin puutos, cor pulmonale, kliinisesti merkittävä keuhkoverenpainetauti kliinisesti merkittävä keuhkoputkentulehdus tai muu aktiivinen keuhkosairaus;
9. Suuri leikkaus (vaatii yleisanestesia) 6 viikon sisällä ennen seulontaa;
10. Historiallinen tai nykyinen näyttö kliinisesti merkittävästä sydän- ja verisuonisairaudesta, joka määritellään sairaudeksi, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden osallistumisen vuoksi tai joka voisi vaikuttaa tehoon tai turvallisuusanalyysiin, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana. opiskella.
11. Krooninen hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, endokriininen, aktiivinen kilpirauhasen liikatoiminta, neurologiset, maksan, maha-suolikanavan, munuaisten, hematologiset, urologiset, immunologiset, psykiatriset tai oftalmiset sairaudet, jotka tutkija uskoo olevan kliinisesti merkittäviä;
12. Epästabiili maksasairaus, jonka määrittelee askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus, kirroosi, tunnetut sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet);
13. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi parantunut tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ) tai nykyinen mahdollinen pahanlaatuinen kasvain arvioitavana;
14. Fyysisen tutkimuksen epänormaalit löydökset, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä seulonnassa;
15. Rintakehän röntgenkuvaus (CXR; posterior-anterior) seulonnassa tai seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien kanssa, jotka eivät johdu COPD:stä;
16. Elektrokardiogrammin (EKG) löydös, joka on merkittävästi epänormaali seulonnassa;
17. Epänormaali laboratoriotestitulos, kuten eGFR < 30 ml/min, ALT ≥ 2 × normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi ja/tai bilirubiini > 1,5 × ULN, tai mikä tahansa muu epänormaali hematologinen, biokemia tai virusserologia, jonka arvioi tutkija on kliinisesti merkitsevästi epänormaali;
18. kokeellisen lääkkeen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ja/tai osallistuminen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
19. Tutkittavan lääkinnällisen laitteen käyttö tai osallistuminen lääketieteellisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
20. Salbutamolin tai ensifentriinin (RPL554) tai jollekin sen apuaineelle/komponentille intoleranssi tai yliherkkyys;
21. Perinteisen kiinalaisen lääketieteen käyttö 2 viikon aikana ennen ensimmäistä Ensifentrine/Placebo-annosta, jolla on antispasmodisia ja astmaattisia vaikutuksia ja joka häiritsee respirometriatestiä, mikä häiritsisi tutkimusta tutkijan harkinnan mukaan;
22. Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoo, tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan.