Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo enzyfentryny przez 24 tygodnie u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi być w wieku od 40 do 80 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego, mężczyzna lub kobieta;
2. Obecni lub byli palacze papierosów z historią palenia papierosów ≥ 10 paczkolat;
3. Pacjenci z wyraźnym wywiadem klinicznym POChP i objawami pokrewnymi przed badaniem przesiewowym;

4. Pacjenci z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego:

   stosunek FEV1/FVC przed i po salbutamolu < 0,70; i FEV1 po salbutamolu ≥ 30% i ≤ 70% wartości należnej

5. Wynik ≥2 w skali duszności Modified Medical Research Council podczas badania przesiewowego;
6. Pacjenci bez terapii podtrzymującej/w tle lub pacjenci ze stabilną terapią podtrzymującą w ramach terapii LAMA lub LABA.
7. Krótkodziałające β2-mimetyki (SABA) należy odstawić na co najmniej 6 godzin przed rozpoczęciem jakiejkolwiek spirometrii;
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi na 7 dni przed randomizacją i nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym są zobowiązani do stosowania co najmniej jednej skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) od okresu przesiewowego, przez cały okres badania i przez co najmniej 30 dni po ostatnią dawkę zaślepionego badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia zagrażającej życiu POChP, w tym przyjęcia na oddział intensywnej terapii i/lub wymagającej intubacji;
2. Hospitalizacje z powodu POChP, zapalenia płuc lub choroby wywołanej wirusem koronowym 2019 (COVID-19) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i/lub zaostrzenia POChP, nowo występujące zapalenie płuc, pozytywny wynik testu na COVID-19 wskazujący na aktywną infekcję przed badaniem przesiewowym;
3. Pacjenci z infekcją dolnych dróg oddechowych, która wystąpiła i nie ustąpiła w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym i/lub przed randomizacją;
4. zaostrzenie POChP wymagające doustnych lub pozajelitowych (wstrzyknięć dożylnych, podskórnych lub domięśniowych) steroidów w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
5. przebyta resekcja płuca LUB operacja redukcji płuca w ciągu 1 roku od badania przesiewowego;
6. Pacjenci z długotrwałym stosowaniem tlenu;.
7. Pacjenci z rehabilitacją oddechową;
8. Pacjenci z innymi zaburzeniami układu oddechowego, w tym między innymi z obecnie rozpoznaną astmą, czynną gruźlicą, rakiem płuc, sarkoidozą, zwłóknieniem płuc, śródmiąższową chorobą płuc, niestabilnym bezdechem sennym, znanym niedoborem alfa-1-antytrypsyny, sercem płucnym, klinicznie istotnym nadciśnieniem płucnym klinicznie istotne rozstrzenie oskrzeli lub inna czynna choroba płuc;
9. Poważny zabieg chirurgiczny (wymagający znieczulenia ogólnego) w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym;
10. Historyczne lub aktualne dowody klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej zdefiniowanej jako jakakolwiek choroba, która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta poprzez uczestnictwo lub która mogłaby wpłynąć na analizę skuteczności lub bezpieczeństwa, gdyby choroba/stan uległ zaostrzeniu podczas badania badanie.
11. Przewlekła niekontrolowana choroba, w tym między innymi endokrynologiczna, czynna nadczynność tarczycy, choroby neurologiczne, wątrobowe, żołądkowo-jelitowe, nerkowe, hematologiczne, urologiczne, immunologiczne, psychiatryczne lub okulistyczne, które zdaniem badacza są klinicznie istotne;
12. niestabilna choroba wątroby definiowana przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki, marskości wątroby, znanych nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych);
13. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy) lub obecnie oceniana potencjalna złośliwość;
14. Nieprawidłowe wyniki badania przedmiotowego, które badacz uzna za istotne klinicznie podczas badania przesiewowego;
15. RTG klatki piersiowej (CXR; tylno-przedni) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami, których nie można przypisać POChP;
16. Wynik elektrokardiogramu (EKG), który jest znacznie nieprawidłowy podczas badania przesiewowego;
17. Nieprawidłowy wynik badania laboratoryjnego, taki jak eGFR < 30 ml/min, ALT ≥ 2 × górna granica normy (GGN), fosfataza alkaliczna i/lub bilirubina > 1,5 × GGN lub jakiekolwiek inne nieprawidłowości hematologiczne, biochemiczne lub serologiczne uznane przez badacz jest klinicznie znacząco nieprawidłowy;
18. Stosowanie leku eksperymentalnego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) i/lub udział w interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
19. Używanie eksperymentalnego wyrobu medycznego lub udział jako uczestnik w badaniu klinicznym wyrobu medycznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
20. Nietolerancja lub nadwrażliwość na salbutamol lub enzyfentrynę (RPL554) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą/składnik;
21. Stosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki Ensifentryny/placebo, które ma działanie przeciwskurczowe i przeciwastmatyczne oraz zakłóca wyniki testu respirometrycznego, co według uznania badacza mogłoby zakłócić badanie;
22. Każdy inny powód, który zdaniem badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału.