En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ensifentrin i 24 veckor hos patienter med måttlig till svår kronisk obstruktiv lungsjukdom

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste vara 40 till 80 år, vid tidpunkten för screening, man eller kvinna;
2. Nuvarande eller tidigare cigarettrökare med en historia av cigarettrökning ≥ 10 pack-år;
3. Patienter med en tydlig klinisk historia av KOL och relaterade symtom före screening;

4. Patienter med måttligt till svår KOL:

   Pre- och Post-salbutamol FEV1/FVC-förhållande < 0,70; och Post-salbutamol FEV1 ≥ 30 % och ≤ 70 % av förutspått

5. En poäng på ≥2 på Modified Medical Research Council Dyspnéskala vid screening;
6. Patienter utan underhåll/bakgrundsbehandling eller patienter på stabilt underhåll som antingen LAMA- eller LABA-behandling.
7. Kortverkande β2-agonister (SABA) ska avbrytas i minst 6 timmar innan spirometri påbörjas;
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest 7 dagar före randomisering och inte vara gravida eller ammande. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med partner i fertil ålder måste använda minst en effektiv preventivmetod (såsom intrauterin preventivmedel, preventivmedel eller kondom) från screeningsperioden, under hela studieperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen av blindad undersökningsprodukt.

Exklusions kriterier:

1. Historik med livshotande KOL inklusive inläggning på intensivvårdsavdelning och/eller behov av intubation;
2. Sjukhusinläggningar för KOL, lunginflammation eller Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) under de 12 veckorna före Screening och/eller KOL-exacerbation, Nyligen inträffad lunginflammation, ett positivt COVID-19-testresultat som indikerar en aktiv infektion före Screening;
3. Patienter med nedre luftvägsinfektion inträffade och försvann inte inom 6 veckor före screening och/eller före randomisering;
4. KOL-exacerbation som kräver orala eller parenterala (intravenösa, subkutane eller intramuskulära injektioner) steroider inom 3 månader före screening;
5. Tidigare lungresektion, ELLER lungreduktionskirurgi inom 1 år efter screening;
6. Patienter med långvarig syrgasanvändning;.
7. Patienter med lungrehabilitering;
8. Patienter med andra andningssjukdomar inklusive, men inte begränsat till, aktuell diagnos av astma, aktiv tuberkulos, lungcancer, sarkoidos, lungfibros, interstitiell lungsjukdom, instabil sömnapné, känd alfa-1-antitrypsinbrist, cor pulmonale, kliniskt signifikant pulmonell hypertoni kliniskt signifikant bronkiektasi eller annan aktiv lungsjukdom;
9. Större operation (som kräver generell anestesi) inom 6 veckor före screening;
10. Historiska eller aktuella bevis på kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom definierad som varje sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle sätta patientens säkerhet i fara genom deltagande eller som skulle kunna påverka effektiviteten eller säkerhetsanalysen om sjukdomen/tillståndet skulle förvärras under studie.
11. Kronisk okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, endokrina, aktiva hypertyreos, neurologiska, hepatiska, gastrointestinala, njursjukdomar, hematologiska, urologiska, immunologiska, psykiatriska eller oftalmiska sjukdomar som utredaren anser är kliniskt signifikanta;
12. Instabil leversjukdom definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller gastriska varicer eller ihållande gulsot, cirros, kända gallavvikelser (förutom Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar);
13. Historik av malignitet under de senaste 5 åren (förutom botat basalcellscancer eller skivepitelcancer i hud, livmoderhalscancer in situ), eller aktuell potentiell malignitet under utvärdering;
14. Onormala fynd vid fysisk undersökning som en utredare anser vara kliniskt signifikanta vid screening;
15. Bröströntgen (CXR; posterior-anterior) vid screening eller under de 12 månaderna före screening med kliniskt signifikanta avvikelser som inte kan tillskrivas KOL;
16. Elektrokardiogram (EKG) fynd som är signifikant onormalt vid screening;
17. Onormalt labbtestresultat, såsom eGFR < 30 ml/min, ALT ≥ 2 × övre normalgräns (ULN), alkaliskt fosfatas och/eller bilirubin > 1,5 × ULN, eller någon annan onormal hematologi, biokemi eller viral serologi som bedöms av en utredare att vara kliniskt signifikant onormal;
18. Användning av ett experimentellt läkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före screening (beroende på vilket som är längst), och/eller deltagande i en interventionell klinisk prövning inom 30 dagar före screening;
19. Användning av en medicinsk utrustning för prövning eller deltagande som försöksperson i en klinisk prövning av medicintekniska produkter inom 30 dagar före screening;
20. Intolerans eller överkänslighet mot salbutamol eller Ensifentrin (RPL554) eller något av dess hjälpämnen/komponenter;
21. Användning av traditionell kinesisk medicin inom 2 veckor före första dosen av Ensifentrine/Placebo, som med kramplösande och anti-astmatiska effekter och interfererar med respirometritest, som skulle störa studien baserat på utredarens bedömning;
22. Alla andra skäl som utredaren anser gör patienten olämplig att delta.