Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti ensifentrinu po dobu 24 týdnů u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientovi musí být v době screeningu 40 až 80 let včetně, muž nebo žena;
2. Současní nebo bývalí kuřáci cigaret s anamnézou kouření cigaret ≥ 10 balených let;
3. Pacienti s jasnou klinickou anamnézou CHOPN a souvisejících symptomů před screeningem;

4. Pacienti se středně těžkou až těžkou CHOPN:

   Poměr FEV1/FVC před a po salbutamolu < 0,70; a Post-salbutamol FEV1 ≥ 30 % a ≤ 70 % předpokládané hodnoty

5. Skóre ≥2 na stupnici dušnosti Modified Medical Research Council při screeningu;
6. Pacienti na žádné udržovací/základní terapii nebo pacienti na stabilní udržovací terapii buď LAMA nebo LABA.
7. Krátkodobě působící β2 agonisté (SABA) by měli být vysazeni alespoň 6 hodin před zahájením jakékoli spirometrie;
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní krevní těhotenský test 7 dní před randomizací a nesmí být těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku jsou povinni používat alespoň jednu účinnou antikoncepční metodu (jako je nitroděložní antikoncepční tělísko, antikoncepce nebo kondom) od období screeningu, po celou dobu studie a alespoň 30 dní poté. poslední dávka zaslepeného hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení:

1. Život ohrožující CHOPN v anamnéze včetně přijetí na jednotku intenzivní péče a/nebo vyžadující intubaci;
2. Hospitalizace pro CHOPN, pneumonii nebo Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) během 12 týdnů před Screeningem a/nebo exacerbaci CHOPN, Nově se vyskytující pneumonie, pozitivní výsledek testu na COVID-19 ukazující na aktivní infekci před Screeningem;
3. Pacienti s infekcí dolních cest dýchacích se vyskytli a nevyléčili během 6 týdnů před screeningem a/nebo před randomizací;
4. exacerbace CHOPN vyžadující perorální nebo parenterální (intravenózní, subkutánní nebo intramuskulární injekce) steroidy během 3 měsíců před screeningem;
5. Předchozí plicní resekce, OR plicní redukční operace do 1 roku od screeningu;
6. Pacienti dlouhodobě užívající kyslík;
7. Pacienti s plicní rehabilitací;
8. Pacienti s jinými respiračními poruchami, včetně, ale bez omezení, současné diagnózy astmatu, aktivní tuberkulózy, rakoviny plic, sarkoidózy, plicní fibrózy, intersticiálního plicního onemocnění, nestabilní spánkové apnoe, známého nedostatku alfa-1 antitrypsinu, cor pulmonale, klinicky významné plicní hypertenze klinicky významné bronchiektázie nebo jiné aktivní plicní onemocnění;
9. velký chirurgický zákrok (vyžadující celkovou anestezii) do 6 týdnů před screeningem;
10. Historické nebo současné důkazy o klinicky významném kardiovaskulárním onemocnění definovaném jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta účastí nebo které by mohlo ovlivnit analýzu účinnosti nebo bezpečnosti, pokud by se onemocnění/stav v průběhu léčby zhoršil. studie.
11. Chronická nekontrolovaná onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, endokrinní, aktivní hypertyreóza, neurologická, jaterní, gastrointestinální, renální, hematologická, urologická, imunologická, psychiatrická nebo oftalmická onemocnění, o kterých se výzkumník domnívá, že jsou klinicky významné;
12. Nestabilní onemocnění jater definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémií, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky, cirhózy, známých abnormalit žlučových cest (kromě Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů);
13. Anamnéza malignity za posledních 5 let (s výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, cervikálního karcinomu in situ) nebo aktuální potenciální malignita ve fázi hodnocení;
14. Abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, které zkoušející považuje při screeningu za klinicky významné;
15. Rentgen hrudníku (CXR; posterior-anterior) při screeningu nebo během 12 měsíců před screeningem s klinicky významnými abnormalitami, které nelze připsat CHOPN;
16. nález na elektrokardiogramu (EKG), který je při screeningu významně abnormální;
17. Abnormální výsledek laboratorního testu, jako je eGFR < 30 ml/min, ALT ≥ 2 × horní hranice normálu (ULN), alkalická fosfatáza a/nebo bilirubin > 1,5 × ULN nebo jakákoli jiná abnormální hematologie, biochemie nebo virová sérologie, kterou považuje zkoušející být klinicky významně abnormální;
18. Použití experimentálního léku během 30 dnů nebo 5 poločasů před screeningem (podle toho, co je delší) a/nebo účast v intervenčním klinickém hodnocení během 30 dnů před screeningem;
19. Použití hodnoceného zdravotnického prostředku nebo účast jako subjekt na klinickém hodnocení zdravotnického prostředku během 30 dnů před screeningem;
20. nesnášenlivost nebo přecitlivělost na salbutamol nebo ensifentrin (RPL554) nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku/složku;
21. Použití tradiční čínské medicíny během 2 týdnů před první dávkou Ensifentrinu/placeba, která má antispasmodické a antiastmatické účinky a interferuje s respirometrickým testem, který by na základě uvážení výzkumníka interferoval se studií;
22. Jakýkoli jiný důvod, který zkoušející zváží, činí pacienta nevhodným k účasti.