En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ensifentrin i 24 uger hos patienter med moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal være 40 til 80 år inklusive, på screeningstidspunktet, mand eller kvinde;
2. Nuværende eller tidligere cigaretrygere med en historie med cigaretrygning ≥ 10 pakkeår;
3. Patienter med en klar klinisk historie med KOL og relaterede symptomer før screening;

4. Patienter med moderat til svær KOL:

   Præ- og Post-salbutamol FEV1/FVC-forhold < 0,70; og Post-salbutamol FEV1 ≥ 30 % og ≤ 70 % af forventet

5. En score på ≥2 på Modified Medical Research Council Dyspnø-skalaen ved screening;
6. Patienter i ingen vedligeholdelses-/baggrundsbehandling eller patienter i stabil vedligeholdelse som enten LAMA- eller LABA-behandling.
7. Korttidsvirkende β2-agonister (SABA'er) bør tilbageholdes i mindst 6 timer før påbegyndelse af spirometri;
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest 7 dage før randomisering og ikke være gravide eller ammende. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal bruge mindst én effektiv præventionsmetode (såsom intrauterin præventionsanordning, præventionsmidler eller kondom) fra screeningsperioden, gennem hele undersøgelsesperioden og i mindst 30 dage efter. den sidste dosis af blindet forsøgsprodukt.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med livstruende KOL inklusive indlæggelse på intensiv afdeling og/eller kræver intubation;
2. Hospitalsindlæggelser for KOL, lungebetændelse eller Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) i de 12 uger før screening og/eller KOL-eksacerbation, nyopstået lungebetændelse, et positivt COVID-19-testresultat, der indikerer en aktiv infektion før screening;
3. Patienter med nedre luftvejsinfektion forekom og forsvandt ikke inden for 6 uger før screening og/eller før randomisering;
4. KOL-eksacerbation, der kræver orale eller parenterale (intravenøse, subkutane eller intramuskulære injektioner) steroider inden for 3 måneder før screening;
5. Tidligere lungeresektion, ELLER lungereduktionsoperation inden for 1 år efter screening;
6. Patienter med langvarig iltforbrug;.
7. Patienter med lungerehabilitering;
8. Patienter med andre luftvejssygdomme, herunder, men ikke begrænset til, nuværende diagnose af astma, aktiv tuberkulose, lungekræft, sarkoidose, lungefibrose, interstitiel lungesygdom, ustabil søvnapnø, kendt alfa-1 antitrypsin-mangel, cor pulmonale, klinisk signifikant pulmonal hypertension klinisk signifikant bronkiektasi eller anden aktiv lungesygdom;
9. Større operation (der kræver generel anæstesi) inden for 6 uger før screening;
10. Historisk eller aktuel evidens for klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom defineret som enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe patientens sikkerhed i fare gennem deltagelse, eller som kunne påvirke effektiviteten eller sikkerhedsanalysen, hvis sygdommen/tilstanden skulle forværres under undersøgelse.
11. Kronisk ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, endokrin, aktiv hyperthyroidisme, neurologiske, hepatiske, gastrointestinale, renale, hæmatologiske, urologiske, immunologiske, psykiatriske eller oftalmiske sygdomme, som efterforskeren mener er klinisk signifikante;
12. Ustabil leversygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot, cirrhose, kendte galde abnormiteter (undtagen Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten);
13. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (bortset fra helbredt basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i hud, cervikal carcinom in situ), eller aktuel potentiel malignitet under evaluering;
14. Unormale fund ved fysisk undersøgelse, som en investigator anser for at være klinisk signifikant ved screening;
15. Røntgen af ​​thorax (CXR; posterior-anterior) ved screening eller i de 12 måneder forud for screening med klinisk signifikante abnormiteter, der ikke kan tilskrives KOL;
16. Elektrokardiogram (EKG) fund, der er signifikant unormalt ved screening;
17. Unormalt laboratorietestresultat, såsom eGFR < 30 ml/min, ALT ≥ 2 × øvre normalgrænse (ULN), alkalisk fosfatase og/eller bilirubin > 1,5 × ULN eller enhver anden unormal hæmatologi, biokemi eller viral serologi vurderet af en efterforsker er klinisk signifikant unormal;
18. Brug af et eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider før screening (alt efter hvad der er længst), og/eller deltagelse i et interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før screening;
19. Brug af et medicinsk udstyr til undersøgelse eller deltagelse som forsøgsperson i et klinisk forsøg med medicinsk udstyr inden for 30 dage før screening;
20. Intolerance eller overfølsomhed over for salbutamol eller Ensifentrin (RPL554) eller nogen af ​​dets hjælpestoffer/komponenter;
21. Brug af traditionel kinesisk medicin inden for 2 uger før første dosis af Ensifentrine/Placebo, som med antispasmodiske og anti-astmatiske virkninger og interfererer med respirometritest, der ville forstyrre undersøgelsen baseret på investigatorens skøn;
22. Enhver anden grund, som efterforskeren vurderer, gør patienten uegnet til at deltage.