Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la ensifentrina durante 24 semanas en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener entre 40 y 80 años inclusive, en el momento de la selección, hombre o mujer;
2. Fumadores actuales o anteriores de cigarrillos con antecedentes de consumo de cigarrillos ≥ 10 paquetes-año;
3. Pacientes con antecedentes clínicos claros de EPOC y síntomas relacionados antes de la selección;

4. Pacientes con EPOC de moderada a grave:

   Relación FEV1/FVC antes y después de salbutamol < 0,70; y FEV1 possalbutamol ≥ 30 % y ≤ 70 % del valor teórico

5. Una puntuación de ≥2 en la Escala de Disnea del Consejo de Investigación Médica Modificada en la selección;
6. Pacientes sin tratamiento de mantenimiento/de base o pacientes con mantenimiento estable como tratamiento LAMA o LABA.
7. Los agonistas β2 de acción corta (SABA) deben suspenderse durante al menos 6 horas antes del inicio de cualquier espirometría;
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa 7 días antes de la aleatorización y no estar embarazadas ni amamantando. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben usar al menos un método anticonceptivo eficaz (como un dispositivo anticonceptivo intrauterino, anticonceptivos o condones) desde el período de selección, durante todo el período del estudio y durante al menos 30 días después. la última dosis del producto en investigación ciego.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de EPOC potencialmente mortal, incluido el ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos y/o la necesidad de intubación;
2. Hospitalizaciones por EPOC, neumonía o enfermedad por el virus de la corona 2019 (COVID-19) en las 12 semanas anteriores a la detección y/o exacerbación de la EPOC, neumonía de reciente aparición, resultado positivo de la prueba de COVID-19 que indica una infección activa antes de la detección;
3. Los pacientes con infección del tracto respiratorio inferior ocurrieron y no se resolvieron dentro de las 6 semanas anteriores a la selección y/o antes de la aleatorización;
4. Exacerbación de EPOC que requiere esteroides orales o parenterales (inyección intravenosa, subcutánea o intramuscular) dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
5. Resección pulmonar previa, O cirugía de reducción pulmonar dentro de 1 año de la selección;
6. Pacientes con uso prolongado de oxígeno;.
7. Pacientes con rehabilitación pulmonar;
8. Pacientes con otros trastornos respiratorios que incluyen, entre otros, diagnóstico actual de asma, tuberculosis activa, cáncer de pulmón, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, apnea del sueño inestable, deficiencia conocida de alfa-1 antitripsina, cor pulmonale, hipertensión pulmonar clínicamente significativa , bronquiectasias clínicamente significativas u otra enfermedad pulmonar activa;
9. Cirugía mayor (que requiere anestesia general) dentro de las 6 semanas anteriores a la selección;
10. Evidencia histórica o actual de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa definida como cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del paciente a través de la participación o que podría afectar el análisis de eficacia o seguridad si la enfermedad/afección se exacerbara durante el estudiar.
11. Enfermedad crónica no controlada que incluye, entre otras, endocrinas, hipertiroidismo activo, enfermedades neurológicas, hepáticas, gastrointestinales, renales, hematológicas, urológicas, inmunológicas, psiquiátricas u oftálmicas que el investigador cree que son clínicamente significativas;
12. Enfermedad hepática inestable definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente, cirrosis, anomalías biliares conocidas (excepto el síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos);
13. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales curado o carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma de cuello uterino in situ), o malignidad potencial actual en evaluación;
14. Hallazgos anormales en el examen físico que un investigador considere clínicamente significativos en la selección;
15. Radiografía de tórax (CXR; posterior-anterior) en la selección, o en los 12 meses anteriores a la selección con anomalías clínicamente significativas no atribuibles a la EPOC;
16. Hallazgo en el electrocardiograma (ECG) que es significativamente anormal en la selección;
17. Resultado anormal de la prueba de laboratorio, como eGFR < 30 mL/min, ALT ≥ 2 × límite superior de lo normal (ULN), fosfatasa alcalina y/o bilirrubina > 1.5 × ULN, o cualquier otra hematología, bioquímica o serología viral anormal considerada por un investigador clínicamente significativamente anormal;
18. Uso de un fármaco experimental dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la selección (lo que sea más largo) y/o participación en un ensayo clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores a la selección;
19. Uso de un dispositivo médico en investigación o participación como sujeto en un ensayo clínico de dispositivo médico dentro de los 30 días anteriores a la selección;
20. Intolerancia o hipersensibilidad al salbutamol o Ensifentrine (RPL554) o cualquiera de sus excipientes/componentes;
21. Uso de medicina tradicional china dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de Ensifentrine/placebo, que tiene efectos antiespasmódicos y antiasmáticos e interfiere con la prueba de respirometría, que podría interferir con el estudio según el criterio del investigador;
22. Cualquier otra razón que el Investigador considere que hace que el paciente no sea apto para participar.