Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'ensifentrina per 24 settimane in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve avere un'età compresa tra i 40 e gli 80 anni inclusi, al momento dello Screening, maschio o femmina;
2. Fumatori attuali o precedenti di sigarette con una storia di fumo di sigaretta ≥ 10 pacchetti-anno;
3. Pazienti con una chiara storia clinica di BPCO e sintomi correlati prima dello screening;

4. Pazienti con BPCO da moderatamente a grave:

   Rapporto FEV1/FVC pre- e post-salbutamolo < 0,70; e FEV1 post-salbutamolo ≥ 30% e ≤ 70% del predetto

5. Un punteggio di ≥2 sulla scala della dispnea del Consiglio di ricerca medica modificata allo screening;
6. Pazienti senza terapia di mantenimento/di base o pazienti in mantenimento stabile come terapia LAMA o LABA.
7. I β2 agonisti a breve durata d'azione (SABA) devono essere sospesi per almeno 6 ore prima dell'inizio di qualsiasi spirometria;
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sul sangue negativo 7 giorni prima della randomizzazione e non essere in gravidanza o in allattamento. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo efficace (come dispositivo contraccettivo intrauterino, contraccettivi o preservativo) dal periodo di screening, per tutto il periodo dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale in cieco.

Criteri di esclusione:

1. Storia di BPCO pericolosa per la vita incluso ricovero in unità di terapia intensiva e/o necessità di intubazione;
2. Ricoveri per BPCO, polmonite o malattia da corona virus 2019 (COVID-19) nelle 12 settimane precedenti lo screening e/o l'esacerbazione della BPCO, polmonite di nuova comparsa, un risultato positivo del test COVID-19 che indica un'infezione attiva prima dello screening;
3. I pazienti con infezione del tratto respiratorio inferiore si sono verificati e non si sono risolti entro 6 settimane prima dello screening e/o prima della randomizzazione;
4. riacutizzazione della BPCO che richiede steroidi per via orale o parenterale (iniezione endovenosa, sottocutanea o intramuscolare) entro 3 mesi prima dello screening;
5. Precedente resezione polmonare, OPPURE intervento chirurgico di riduzione polmonare entro 1 anno dallo screening;
6. Pazienti con uso di ossigeno a lungo termine;.
7. Pazienti con riabilitazione polmonare;
8. Pazienti con altri disturbi respiratori inclusi, ma non limitati a, diagnosi attuale di asma, tubercolosi attiva, carcinoma polmonare, sarcoidosi, fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, apnea notturna instabile, deficit noto di alfa-1 antitripsina, cuore polmonare, ipertensione polmonare clinicamente significativa , bronchiectasie clinicamente significative o altra malattia polmonare attiva;
9. Chirurgia maggiore (che richiede anestesia generale) entro 6 settimane prima dello screening;
10. Evidenza storica o attuale di malattia cardiovascolare clinicamente significativa definita come qualsiasi malattia che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del paziente attraverso la partecipazione o che potrebbe influenzare l'efficacia o l'analisi di sicurezza se la malattia/condizione dovesse esacerbarsi durante il studio.
11. Malattie croniche non controllate incluse, ma non limitate a, endocrine, ipertiroidismo attivo, malattie neurologiche, epatiche, gastrointestinali, renali, ematologiche, urologiche, immunologiche, psichiatriche o oftalmiche che il ricercatore ritiene siano clinicamente significative;
12. Malattia epatica instabile definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente, cirrosi, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici);
13. Storia di malignità negli ultimi 5 anni (ad eccezione di carcinoma basocellulare curato o carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ) o attuale potenziale malignità in fase di valutazione;
14. Risultati anormali all'esame obiettivo che un ricercatore considera clinicamente significativi allo screening;
15. Radiografia del torace (CXR; postero-anteriore) allo screening o nei 12 mesi precedenti lo screening con anomalie clinicamente significative non attribuibili a BPCO;
16. Reperto dell'elettrocardiogramma (ECG) significativamente anormale allo screening;
17. Risultato anormale del test di laboratorio, come eGFR < 30 mL/min, ALT ≥ 2 × limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina e/o bilirubina > 1,5 × ULN, o qualsiasi altra anomalia ematologica, biochimica o sierologica virale considerata da un ricercatore deve essere clinicamente significativamente anormale;
18. Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima dello screening (qualunque sia il più lungo) e/o partecipazione a uno studio clinico interventistico entro 30 giorni prima dello screening;
19. Utilizzo di un dispositivo medico sperimentale o partecipazione come soggetto a una sperimentazione clinica di un dispositivo medico entro 30 giorni prima dello screening;
20. Intolleranza o ipersensibilità al salbutamolo o all'ensifentrina (RPL554) o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti/componenti;
21. Uso della medicina tradizionale cinese entro 2 settimane prima della prima dose di Ensifentrine/Placebo, che ha effetti antispasmodici e anti-asmatici e interferisce con il test respirometrico ， che interferirebbe con lo studio a discrezione dello sperimentatore;
22. Qualsiasi altra ragione che l'investigatore considera rende il paziente inadatto a partecipare.