Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van ensifentrine gedurende 24 weken te evalueren bij patiënten met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet op het moment van de screening 40 tot en met 80 jaar oud zijn, man of vrouw;
2. Huidige of voormalige rokers van sigaretten met een geschiedenis van het roken van sigaretten ≥ 10 pakjaren;
3. Patiënten met een duidelijke klinische voorgeschiedenis van COPD en gerelateerde symptomen voorafgaand aan screening;

4. Patiënten met matige tot ernstige COPD:

   Pre- en post-salbutamol FEV1/FVC-ratio < 0,70; en Post-salbutamol FEV1 ≥ 30% en ≤ 70% van voorspeld

5. Een score van ≥2 op de Modified Medical Research Council Dyspnea Scale bij screening;
6. Patiënten zonder onderhouds-/achtergrondtherapie of patiënten met stabiele onderhoudstherapie als LAMA- of LABA-therapie.
7. Kortwerkende β2-agonisten (SABA's) moeten gedurende ten minste 6 uur vóór aanvang van spirometrie worden onthouden;
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten 7 dagen voorafgaand aan randomisatie een negatieve bloedzwangerschapstest hebben en mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ten minste één effectieve anticonceptiemethode gebruiken (zoals een intra-uterien anticonceptiemiddel, anticonceptiemiddel of condoom) vanaf de screeningperiode, gedurende de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 30 dagen daarna. de laatste dosis geblindeerd onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van levensbedreigende COPD inclusief opname op de intensive care en/of intubatie vereist;
2. Ziekenhuisopnames voor COPD, longontsteking of Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) in de 12 weken voorafgaand aan de Screening en/of COPD-exacerbatie, Nieuw optredende longontsteking, een positief COVID-19-testresultaat dat wijst op een actieve infectie vóór de Screening;
3. Patiënten met een infectie van de onderste luchtwegen traden op en verdwenen niet binnen 6 weken voorafgaand aan screening en/of voorafgaand aan randomisatie;
4. COPD-exacerbatie waarvoor orale of parenterale (intraveneuze, subcutane of intramusculaire injectie) steroïden nodig zijn binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
5. Eerdere longresectie, OF longverkleining binnen 1 jaar na screening;
6. Patiënten met langdurig zuurstofgebruik;
7. Patiënten met longrevalidatie;
8. Patiënten met andere ademhalingsstoornissen, waaronder, maar niet beperkt tot, huidige diagnose van astma, actieve tuberculose, longkanker, sarcoïdose, longfibrose, interstitiële longziekte, onstabiele slaapapneu, bekende alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, cor pulmonale, klinisch significante pulmonale hypertensie , klinisch significante bronchiëctasie of andere actieve longziekte;
9. Grote operatie (waarbij algehele anesthesie nodig is) binnen 6 weken voorafgaand aan de screening;
10. Historisch of actueel bewijs van klinisch significante cardiovasculaire ziekte, gedefinieerd als elke ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen door deelname of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou kunnen beïnvloeden als de ziekte/aandoening zou verergeren tijdens de behandeling. studie.
11. Chronische ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, endocriene, actieve hyperthyreoïdie, neurologische, hepatische, gastro-intestinale, nier-, hematologische, urologische, immunologische, psychiatrische of oogziekten waarvan de onderzoeker meent dat ze klinisch significant zijn;
12. Instabiele leverziekte gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices of aanhoudende geelzucht, cirrose, bekende galafwijkingen (behalve het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen);
13. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ), of huidige potentiële maligniteit die wordt beoordeeld;
14. Abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek die een onderzoeker bij screening als klinisch significant beschouwt;
15. X-thorax (CXR; posterior-anterieur) bij screening, of in de 12 maanden voorafgaand aan screening met klinisch significante afwijkingen die niet kunnen worden toegeschreven aan COPD;
16. Elektrocardiogram (ECG) bevinding die significant abnormaal is bij screening;
17. Abnormaal laboratoriumtestresultaat, zoals eGFR < 30 ml/min, ALAT ≥ 2 × bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase en/of bilirubine > 1,5 × ULN, of enige andere abnormale hematologie, biochemie of virale serologie die door een onderzoeker die klinisch significant abnormaal is;
18. Gebruik van een experimenteel geneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening (welke van de twee het langst is), en/of deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
19. Gebruik van een medisch hulpmiddel voor onderzoek of deelname als proefpersoon aan een klinische proef met een medisch hulpmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
20. Intolerantie of overgevoeligheid voor salbutamol of Ensifentrine (RPL554) of een van zijn hulpstoffen/componenten;
21. Gebruik van traditionele Chinese geneeskunde binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis Ensifentrine/Placebo, die krampstillend en anti-astmatisch werkt en de ademhalingstest verstoort, die het onderzoek zou verstoren op basis van het oordeel van de onderzoeker;
22. Elke andere reden die de onderzoeker beschouwt, maakt de patiënt ongeschikt om deel te nemen.