En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ensifentrin i 24 uker hos pasienter med moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må være mellom 40 og 80 år, på tidspunktet for screening, mann eller kvinne;
2. Nåværende eller tidligere sigarettrøykere med en historie med sigarettrøyking ≥ 10 pakkeår;
3. Pasienter med en klar klinisk historie med KOLS og relaterte symptomer før screening;

4. Pasienter med moderat til alvorlig KOLS:

   Pre- og Post-salbutamol FEV1/FVC-forhold < 0,70; og Post-salbutamol FEV1 ≥ 30 % og ≤ 70 % av forventet

5. En score på ≥2 på Modified Medical Research Council Dyspnea Scale ved screening;
6. Pasienter på ingen vedlikehold/bakgrunnsbehandling eller pasienter på stabil vedlikehold som enten LAMA- eller LABA-behandling.
7. Korttidsvirkende β2-agonister (SABA) bør holdes tilbake i minst 6 timer før oppstart av spirometri;
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest 7 dager før randomisering og ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder er pålagt å bruke minst én effektiv prevensjonsmetode (som intrauterint prevensjonsmiddel, prevensjonsmidler eller kondom) fra screeningsperioden, gjennom hele studieperioden og i minst 30 dager etter den siste dosen av blindet undersøkelsesprodukt.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med livstruende KOLS inkludert innleggelse på intensivavdeling og/eller behov for intubasjon;
2. Sykehusinnleggelser for KOLS, lungebetennelse eller Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) i løpet av de 12 ukene før screening og/eller KOLS-forverring, nylig forekommende lungebetennelse, et positivt COVID-19-testresultat som indikerer en aktiv infeksjon før screening;
3. Pasienter med nedre luftveisinfeksjon oppstod og ble ikke løst innen 6 uker før screening og/eller før randomisering;
4. KOLS-eksaserbasjon som krever orale eller parenterale (intravenøse, subkutane eller intramuskulære injeksjoner) steroider innen 3 måneder før screening;
5. Tidligere lungereseksjon, ELLER lungereduksjonskirurgi innen 1 år etter screening;
6. Pasienter med langvarig oksygenbruk;.
7. Pasienter med lungerehabilitering;
8. Pasienter med andre luftveislidelser inkludert, men ikke begrenset til, nåværende diagnose av astma, aktiv tuberkulose, lungekreft, sarkoidose, lungefibrose, interstitiell lungesykdom, ustabil søvnapné, kjent alfa-1 antitrypsin-mangel, cor pulmonale, klinisk signifikant pulmonal hypertensjon , klinisk signifikant bronkiektasi eller annen aktiv lungesykdom;
9. Større operasjon (som krever generell anestesi) innen 6 uker før screening;
10. Historisk eller nåværende bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom definert som enhver sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasientens sikkerhet i fare gjennom deltakelse eller som kan påvirke effektiviteten eller sikkerhetsanalysen dersom sykdommen/tilstanden skulle forverres i løpet av studere.
11. Kronisk ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, endokrin, aktiv hypertyreose, nevrologiske, hepatiske, gastrointestinale, renale, hematologiske, urologiske, immunologiske, psykiatriske eller oftalmiske sykdommer som etterforskeren mener er klinisk signifikante;
12. Ustabil leversykdom definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsott, skrumplever, kjente galdeavvik (bortsett fra Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner);
13. Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra helbredet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i hud, cervical carcinoma in situ), eller nåværende potensiell malignitet under evaluering;
14. Unormale funn ved fysisk undersøkelse som en etterforsker anser for å være klinisk signifikant ved screening;
15. Røntgen thorax (CXR; posterior-anterior) ved screening, eller i de 12 månedene før screening med klinisk signifikante abnormiteter som ikke kan tilskrives KOLS;
16. Elektrokardiogram (EKG) funn som er betydelig unormalt ved screening;
17. Unormalt laboratorietestresultat, slik som eGFR < 30 ml/min, ALT ≥ 2 × øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase og/eller bilirubin > 1,5 × ULN, eller annen unormal hematologi, biokjemi eller viral serologi som anses av en etterforsker å være klinisk signifikant unormal;
18. Bruk av et eksperimentelt medikament innen 30 dager eller 5 halveringstider før screening (det som er lengst), og/eller deltakelse i en intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før screening;
19. Bruk av medisinsk utstyr eller deltakelse som forsøksperson i en klinisk utprøving av medisinsk utstyr innen 30 dager før screening;
20. Intoleranse eller overfølsomhet overfor salbutamol eller Ensifentrine (RPL554) eller noen av dets hjelpestoffer/komponenter;
21. Bruk av tradisjonell kinesisk medisin innen 2 uker før første dose Ensifentrine/Placebo, som med krampeløsende og anti-astmatiske effekter og forstyrrer respirometritesten, som ville forstyrre studien basert på etterforskerens skjønn;
22. Enhver annen grunn som etterforskeren vurderer gjør pasienten uegnet til å delta.