Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da ensifentrina por 24 semanas em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica moderada a grave

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter entre 40 e 80 anos de idade, inclusive, no momento da triagem, homem ou mulher;
2. Fumantes ou ex-fumantes com história de tabagismo ≥ 10 maços-ano;
3. Pacientes com história clínica clara de DPOC e sintomas relacionados antes da triagem;

4. Pacientes com DPOC moderada a grave:

   Relação VEF1/CVF pré e pós-salbutamol < 0,70; e VEF1 pós-salbutamol ≥ 30% e ≤ 70% do previsto

5. Uma pontuação de ≥2 na Escala de Dispneia do Conselho de Pesquisa Médica Modificada na triagem;
6. Pacientes sem terapia de manutenção/base ou pacientes em manutenção estável com terapia LAMA ou LABA.
7. Agonistas β2 de ação curta (SABAs) devem ser suspensos por pelo menos 6 horas antes do início de qualquer espirometria;
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo 7 dias antes da randomização e não estar grávidas ou amamentando. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem usar pelo menos um método contraceptivo eficaz (como dispositivo anticoncepcional intrauterino, contraceptivos ou preservativo) desde o período de triagem, durante o período do estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do produto experimental cego.

Critério de exclusão:

1. Histórico de DPOC com risco de vida, incluindo internação em Unidade de Terapia Intensiva e/ou necessidade de intubação;
2. Hospitalizações por DPOC, pneumonia ou doença do vírus Corona 2019 (COVID-19) nas 12 semanas anteriores à triagem e/ou exacerbação da DPOC, pneumonia recente, resultado positivo do teste COVID-19 indicando uma infecção ativa antes da triagem;
3. Pacientes com infecção do trato respiratório inferior ocorreram e não foram resolvidos dentro de 6 semanas antes da triagem e/ou antes da randomização;
4. Exacerbação de DPOC exigindo esteróides orais ou parenterais (injeção intravenosa, subcutânea ou intramuscular) dentro de 3 meses antes da triagem;
5. Ressecção pulmonar anterior, OU cirurgia de redução pulmonar dentro de 1 ano da triagem;
6. Pacientes com uso prolongado de oxigênio;.
7. Pacientes com reabilitação pulmonar;
8. Pacientes com outros distúrbios respiratórios, incluindo, mas não limitado a, diagnóstico atual de asma, tuberculose ativa, câncer de pulmão, sarcoidose, fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial, apneia do sono instável, deficiência conhecida de alfa-1 antitripsina, cor pulmonale, hipertensão pulmonar clinicamente significativa , bronquiectasia clinicamente significativa ou outra doença pulmonar ativa;
9. Cirurgia de grande porte (requer anestesia geral) dentro de 6 semanas antes da triagem;
10. Evidência histórica ou atual de doença cardiovascular clinicamente significativa definida como qualquer doença que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do paciente em risco por meio da participação ou que poderia afetar a eficácia ou a análise de segurança se a doença/condição se agravasse durante o estudar.
11. Doença crônica não controlada incluindo, mas não limitada a, endócrina, hipertireoidismo ativo, doenças neurológicas, hepáticas, gastrointestinais, renais, hematológicas, urológicas, imunológicas, psiquiátricas ou oftálmicas que o investigador acredita serem clinicamente significativas;
12. Doença hepática instável definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente, cirrose, anormalidades biliares conhecidas (exceto síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos);
13. História de malignidade nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma basocelular curado ou carcinoma espinocelular da pele, carcinoma cervical in situ) ou potencial malignidade atual sob avaliação;
14. Achados anormais no exame físico que um investigador considera clinicamente significativos na triagem;
15. Raio X de tórax (CXR; posterior-anterior) na triagem, ou nos 12 meses anteriores à triagem com anormalidades clinicamente significativas não atribuíveis à DPOC;
16. achado de eletrocardiograma (ECG) significativamente anormal na triagem;
17. Resultado de teste de laboratório anormal, como eGFR < 30 mL/min, ALT ≥ 2 × limite superior do normal (LSN), fosfatase alcalina e/ou bilirrubina > 1,5 × LSN, ou qualquer outra hematologia, bioquímica ou sorologia viral anormal considerada por um investigador ser clinicamente significativamente anormal;
18. Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da triagem (o que for mais longo) e/ou participação em um ensaio clínico intervencionista dentro de 30 dias antes da triagem;
19. Uso de um dispositivo médico experimental ou participação como sujeito em um ensaio clínico de dispositivo médico dentro de 30 dias antes da triagem;
20. Intolerância ou hipersensibilidade ao salbutamol ou Ensifentrina (RPL554) ou a qualquer um de seus excipientes/componentes;
21. Uso de medicina tradicional chinesa dentro de 2 semanas antes da primeira dose de Ensifentrina/Placebo, que com efeitos antiespasmódicos e antiasmáticos e interferindo no teste de respirometria，isso interferiria no estudo a critério do investigador;
22. Qualquer outro motivo que o investigador considere torna o paciente inadequado para participar.