Une étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ensifentrine pendant 24 semaines chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique modérée à sévère

Critère d'intégration:

1. Le patient doit être âgé de 40 à 80 ans inclus, au moment du dépistage, homme ou femme ;
2. Fumeurs de cigarettes actuels ou anciens ayant des antécédents de tabagisme ≥ 10 paquets-années ;
3. Patients ayant des antécédents cliniques clairs de MPOC et de symptômes associés avant le dépistage ;

4. Patients atteints de BPCO modérée à sévère :

   Rapport VEMS/CVF avant et après salbutamol < 0,70 ; et VEMS post-salbutamol ≥ 30 % et ≤ 70 % de la valeur prédite

5. Un score ≥ 2 sur l'échelle de dyspnée modifiée du Conseil de la recherche médicale lors du dépistage ;
6. Patients ne recevant aucun traitement d'entretien/traitement de fond ou patients recevant un traitement d'entretien stable en tant que traitement LAMA ou LABA.
7. Les β2 agonistes à courte durée d'action (SABA) doivent être suspendus pendant au moins 6 heures avant le début de toute spirométrie ;
8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif 7 jours avant la randomisation et ne pas être enceintes ou allaitantes. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode contraceptive efficace (telle qu'un dispositif contraceptif intra-utérin, des contraceptifs ou un préservatif) à partir de la période de dépistage, tout au long de la période d'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de produit expérimental en aveugle.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de MPOC menaçant le pronostic vital, y compris l'admission en unité de soins intensifs et/ou nécessitant une intubation ;
2. Hospitalisations pour MPOC, pneumonie ou maladie à virus Corona 2019 (COVID-19) au cours des 12 semaines précédant le dépistage et/ou exacerbation de la MPOC, pneumonie récente, résultat positif au test COVID-19 indiquant une infection active avant le dépistage ;
3. Les patients présentant une infection des voies respiratoires inférieures sont survenus et n'ont pas été résolus dans les 6 semaines précédant le dépistage et/ou avant la randomisation ;
4. Exacerbation de la MPOC nécessitant des stéroïdes oraux ou parentéraux (injection intraveineuse, sous-cutanée ou intramusculaire) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
5. Résection pulmonaire antérieure, OU chirurgie de réduction pulmonaire dans l'année suivant le dépistage ;
6. Les patients ayant une utilisation à long terme de l'oxygène ;.
7. Patients en réadaptation pulmonaire ;
8. Patients présentant d'autres troubles respiratoires, y compris, mais sans s'y limiter, un diagnostic actuel d'asthme, de tuberculose active, de cancer du poumon, de sarcoïdose, de fibrose pulmonaire, de maladie pulmonaire interstitielle, d'apnée du sommeil instable, de déficit connu en alpha-1 antitrypsine, de cœur pulmonaire, d'hypertension pulmonaire cliniquement significative , bronchectasie cliniquement significative ou autre maladie pulmonaire active ;
9. Chirurgie majeure (nécessitant une anesthésie générale) dans les 6 semaines précédant le dépistage ;
10. Preuve historique ou actuelle d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative définie comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du patient en danger par sa participation ou qui pourrait affecter l'analyse de l'efficacité ou de l'innocuité si la maladie/condition devait s'aggraver au cours de la étude.
11. Maladie chronique non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'hyperthyroïdie endocrinienne, active, les maladies neurologiques, hépatiques, gastro-intestinales, rénales, hématologiques, urologiques, immunologiques, psychiatriques ou ophtalmiques que l'investigateur estime être cliniquement significatives ;
12. Hépatopathie instable définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices oesophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant, de cirrhose, d'anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ;
13. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau guéri, du carcinome cervical in situ) ou d'une malignité potentielle actuelle en cours d'évaluation ;
14. Résultats anormaux à l'examen physique qu'un investigateur considère comme cliniquement significatifs lors du dépistage ;
15. Radiographie pulmonaire (CXR ; postérieure-antérieure) lors du dépistage ou dans les 12 mois précédant le dépistage avec des anomalies cliniquement significatives non attribuables à la MPOC ;
16. Résultat d'électrocardiogramme (ECG) significativement anormal lors du dépistage ;
17. Résultat de test de laboratoire anormal, tel qu'un DFGe < 30 mL/min, ALT ≥ 2 × limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline et/ou bilirubine > 1,5 × LSN, ou toute autre anomalie hématologique, biochimique ou sérologique virale jugée par un investigateur comme présentant une anomalie cliniquement significative ;
18. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le dépistage (selon la plus longue des deux) et/ou participation à un essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant le dépistage ;
19. Utilisation d'un dispositif médical expérimental ou participation en tant que sujet à un essai clinique de dispositif médical dans les 30 jours précédant le dépistage ;
20. Intolérance ou hypersensibilité au salbutamol ou à l'ensifentrine (RPL554) ou à l'un de ses excipients/composants ;
21. Utilisation de la médecine traditionnelle chinoise dans les 2 semaines précédant la première dose d'Ensifentrine / Placebo, qui a des effets antispasmodiques et anti-asthmatiques et interfère avec le test de respirométrie, ce qui interférerait avec l'étude à la discrétion de l'investigateur ;
22. Toute autre raison que l'investigateur considère comme rendant le patient inapte à participer.