人肾移植中的常温机器灌注 (NMP) 与低温机器灌注 (HMP)
2023年2月14日 更新者：Zhang Tianyu
前瞻性随机对照研究常温脉冲灌注与低温机器灌注在边缘死者供肾移植中的比较
由于肾衰竭发病率的上升和器官移植技术的提高，供体器官短缺已成为限制肾移植发展的主要问题之一。
边际供体是扩大供体库的重要途径之一。
常温机械灌注（Normothermic Mechanical Perfusion，NMP）是新一代器官保存技术，可在器官保存过程中维持血液供应，同时评估边缘肾功能。
但临床效果尚未得到证实。
低温机器灌注（Hypothermic Machine Perfusion，HMP）是目前主流的器官灌注技术。
本研究旨在比较 NMP 与 HMP 的有效性。
研究概览
详细说明
该研究的主要目的是通过常温灌注提高边缘供体的利用率，降低边缘供体植入引起的感染、严重排斥甚至移植失败的发生率。 本研究旨在以下几个方面：
- 比较常温脉冲灌注和低温机械灌注两种方法及灌注参数对边缘供体质量的影响；
- 探索评价供体器官功能的方法；
- 探索不同机械灌注方式和灌注条件对边缘供体的影响；
- 广谱抗生素在灌注和保存过程中通过不同给药途径和不同药物剂量改善供体感染的效果。
采用单中心前瞻性随机对照研究，比较50例常温脉冲灌注患者和50例低温机械灌注患者在我院接受同种异体移植肾移植的肾移植预后。
评估因素：
- 供体参数：年龄、性别、肌酐、糖尿病、死因、ICU住院时间、供体肾动脉钙化（CRP表达水平）
- 灌注压力、灌注时间、灌注温度、灌注血管阻力指数
- 受体因素：年龄、性别、身高、体重、BMI、肾病病因（高血压、糖尿病肾小球肾炎、多囊肾）、透析时间（月）、透析类型（血液/腹膜）、HLA错配数、吸烟、糖尿病、高血压、心脏病、高脂血症、贫血、并发症指数（CCI）、ASA评分（>3或≤3）、手术时间、供体肾动脉分支数、供体肾静脉分支数、供体肌酐、冷缺血时间（mins） ), 以及移植肾的灌注情况(通过注射吲哚菁绿后的荧光强度判断)。 实验室结果：PRA（面板反应性抗体）、血肌酐、估计肾小球滤过率 (eGFR)、血乳酸水平、术后尿量。 移植物丢失，冲洗液（细菌）的培养结果。 样本采集：获取受者的血样和尿样，测定血清中球蛋白A的表达水平。 在肾移植过程中，获得了供者的肾动脉血管壁和受者的髂外动脉血管壁。 血管壁钙化染色，CRP评价供受体血管钙化程度。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhou Xiaofeng, MD
- 电话号码：17310336871
- 邮箱：13911250201@139.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- China-Japan Friendship Hospital
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接触：
- Tianyu Zhang, MD
- 电话号码：13911250201
- 邮箱：13911250201@139.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄18-60岁，性别不限
- 自愿参加本次临床试验并签署知情同意书
- 患有终末期肾病
- 计划性肾移植
获得扩展标准供体（ECD）
- 扩大标准供肾定义为：60岁以上的高龄遗体供体或50-60岁之间具有下列两种或三种情况的：因脑血管病死亡；高血压;捐献前血肌酐水平大于133umol/L。
排除标准：
- 主动感染
- 活体供肾受体
- 急性排斥
- 第二次肾移植
- 联合移植（肝肾联合、胰肾联合）
- 服用其他临床试验药物或参加其他临床研究的患者
- 无法继续研究
- 被研究者判断为不适合本次临床试验的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：低温机灌注
器官采集完成后，供肾修整，然后将供肾连接至冷冻灌注机（lifeport，已在我院常规临床使用）进行连续低温机械灌注（<8℃）。
在灌注后10分钟和灌注结束时提取灌注溶液用于蛋白质组学研究。
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LifePort 肾脏转运器旨在通过使用现成的供应品与临床环境相结合，需要最少的用户干预，并且易于使用。
LifePort 肾脏转运器是一种便携式、隔离的肾脏灌注和运输系统，旨在支持捐赠的肾脏，并在低温无菌条件下将器官维持在接近正常的生理状态。
绝缘塑料外壳将肾脏和灌注液包裹在 LifePort 肾脏转运器一次性灌注回路中。
LifePort 肾脏转运器组件包括一个冰容器、泵台、控制面板、外部显示器、气泡检测器、外部连接面板、传感器和四个锂离子电池。
两个把手使装置易于提起和携带
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实验性的：常温机灌注
获得常规 UW 灌注后，边缘供肾在常温下立即灌注，无缺血。
灌注时间至少为4小时（以修复边缘供肾）。
灌注液如上，将灌注液装入欧洲授权的装置（XVIVO-KidneyAssist®），将移植肾动脉与装置连接起来。
灌注前预先取5ml灌注液，灌注后每30min取灌注液5ml，灌注结束时取灌注液（每次灌注液进行血气分析，最后灌注液进行培养），每小时测尿量。
灌注结束后，将移植肾与灌注装置断开，供肾再次灌注2L HTK液，进行常规移植。
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XVIVO (perfusion company, Gothenburg, Sweden), 灌注设备、体外循环机和新生儿体外循环机中的功能，包括聚乙烯管道、加热设备（灌注温度37℃）、静脉池（静脉压力为0 mmHg，调节灌注池的高度），离心泵（动脉压设置在初始 75 mmHg，维持 65 mmHg）。
灌注液含有215ml葡聚糖/白蛋白溶液和400ml血细胞比容、2ml 10%葡萄糖酸钙、1300u/L肝素和400mg头孢唑啉钠。
连续灌注氧/二氧化碳比为（95%/5%，2L/min），灌注时pO2维持在650mmHg。
灌注期间继续使用维拉帕米、氨基酸、葡萄糖和胰岛素。
乳酸林格溶液（10ml/h）用于补充灌注过程中因尿液产生而丢失的循环量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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延迟肾功能 (DGF) 率
大体时间：术后1周
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肾移植后一周内至少需要透析一次
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术后1周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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估计的肾小球滤过率
大体时间：术后3、6、12个月
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从血清肌酐水平计算以评估肾功能。
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术后3、6、12个月
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原发性无功能 (PNF) 率
大体时间：术后1个月
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需要透析，因为移植的肾脏没有功能
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术后1个月
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移植物存活和受体存活
大体时间：1年随访
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移植物存活率和受体存活率
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1年随访
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并发症
大体时间：手术后90天内
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并发症发生率
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手术后90天内
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病人死亡
大体时间：1年随访
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手术后死亡日期和原因
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1年随访
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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住院费用
大体时间：术后3、6、12个月
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肾移植总费用
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术后3、6、12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：Zhou Xiaofeng, MD、China-Japan Friendship Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hamar M, Urbanellis P, Kaths MJ, Kollmann D, Linares I, Ganesh S, Wiebe A, Cen JY, Yip P, John R, Konvalinka A, Mucsi I, Ghanekar A, Bagli D, Grant D, Robinson LA, Selzner M. Normothermic Ex Vivo Kidney Perfusion Reduces Warm Ischemic Injury of Porcine Kidney Grafts Retrieved After Circulatory Death. Transplantation. 2018 Aug;102(8):1262-1270. doi: 10.1097/TP.0000000000002245.
- Nicholson ML, Hosgood SA. Renal transplantation after ex vivo normothermic perfusion: the first clinical study. Am J Transplant. 2013 May;13(5):1246-52. doi: 10.1111/ajt.12179. Epub 2013 Feb 22.
- Mazilescu LI, Urbanellis P, Kim SJ, Goto T, Noguchi Y, Konvalinka A, Reichman TW, Sayed BA, Mucsi I, Lee JY, Robinson LA, Ghanekar A, Selzner M. Normothermic Ex Vivo Kidney Perfusion for Human Kidney Transplantation: First North American Results. Transplantation. 2022 Sep 1;106(9):1852-1859. doi: 10.1097/TP.0000000000004098. Epub 2022 Mar 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年3月3日
初级完成 (预期的)
2024年12月3日
研究完成 (预期的)
2025年9月3日
研究注册日期
首次提交
2023年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月14日
首次发布 (实际的)
2023年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月14日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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