通过尼古丁给药 3 (Depressed MIND3) 扩展改善抑郁情绪
2026年8月3日 更新者：Patricia Andrews、Vanderbilt University Medical Center
通过尼古丁改善抑郁情绪的开放标签扩展研究 (Depressed MIND3)
认知控制缺陷是晚年抑郁症 (LLD) 的核心特征，它会导致情绪失调和抑制无关信息、冲突检测和工作记忆方面的问题。 临床上表现为执行功能障碍，这些缺陷与抗抑郁药反应差和更高程度的残疾有关。 认知控制网络 (CCN) 功能障碍的改善可能有益于情绪和认知表现，但是目前没有药物疗法可以改善 LLD 中的认知控制网络缺陷。
该研究检验了尼古丁乙酰胆碱受体激动剂增强认知控制网络功能的假设。 这种作用可能最终会改善 LLD 患者的情绪和认知表现。 经皮尼古丁 (TDN) 贴剂的小型开放标签研究支持了潜在的临床益处，并为经皮尼古丁给药与认知控制网络的结合提供了支持。
这是对盲法抑郁 MIND 3（通过尼古丁剂量改善抑郁情绪）研究的开放标签扩展。 它将评估透皮尼古丁贴片的长期安全性和有效性，以评估老年抑郁参与者认知和抑郁结果的潜在益处。 受试者完成 Depressed MIND-3 的盲法随机试验将有资格继续进行此扩展。 该扩展研究将包括最多 12 周的治疗和 3 周的安全随访期。
研究概览
详细说明
这项对 Depressed MIND 3 研究的开放标签扩展的目的是收集有关晚年抑郁症 (LLD) 患者的长期益处和安全性的数据。 在临床前研究中，人们早就知道神经元烟碱受体在记忆功能中起着关键作用，尼古丁可以改善注意力、学习和记忆功能。 这可能与 LLD 尤其相关，LLD 的特点是情感症状和广泛的认知缺陷。 LLD 中认知缺陷的共同发生是一种临床相关的表型，其特征是显着的残疾和不良的抗抑郁反应。 即使抗抑郁治疗成功，认知缺陷也会持续存在，并增加抑郁症复发的风险。 尽管 LLD 中的认知缺陷具有临床重要性，但还没有专门针对该人群认知的既定治疗方法。 缺乏旨在改善抑郁症认知缺陷的明确药理学靶点和疗法是当前疗法的一个重大缺陷。
研究人员提出，通过刺激胆碱能系统烟碱型乙酰胆碱受体来调节认知控制网络将改善抑郁老年人的情绪和认知。 该研究是一项随机双盲安慰剂对照试验的开放标签扩展，该试验将在 3 年期间招募 80 名参与者。 在随机分组并完成盲法研究阶段后，参与者将有资格获得为期 12 周的延长期。
在 Depressed MIND -3 的第 12 周访问结束时，所有符合条件的受试者都将被提供参加开放标签扩展研究。 所有受试者在治疗期间的研究访问将在大约 3 周内进行，并采用灵活的剂量滴定。 随后将是 1-3 周的减量阶段。 参与研究的总持续时间约为 15 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37212
- Vanderbilt Psychiatric Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
60年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
只有完成 12 周盲法 Depressed MIND 试验的个人才有资格注册。
盲法阶段的资格标准包括：
纳入标准：
- 年龄≥60岁；
- 重度抑郁症的诊断，单次或反复发作（DSM5）；
- 服用稳定治疗剂量的允许的 SSRI 或 SNRI 至少 8 周；
- 严重程度：蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）评分≥15；
- 认知：简易精神状态检查（MMSE）评分≥24；
- 流利的英语
排除标准：
- 其他轴 I 精神疾病，抑郁发作中出现的广泛性焦虑症 (GAD) 症状除外；
- 使用其他药物治疗抑郁症，例如安非他酮或增强剂，但允许使用短效镇静剂（见下文）；
- 过去一年是否使用过烟草或尼古丁；
- 与吸烟者一起生活或经常接触二手烟；
- 在过去 12 个月内有中度或更严重的酒精使用障碍或物质使用障碍史（支持 12 项标准中的 4 项或更多项）；
- 急性自杀倾向；
- 急性悲伤（<1 个月）；
- 当前或过去的精神病；
- 原发性神经系统疾病，包括痴呆、中风、癫痫等；
- MRI 禁忌证；
- 最近2个月内接受过电休克治疗或经颅磁刺激；
- 当前或计划中的心理治疗；
- 对尼古丁贴片过敏或过敏；
- 在过去 4 周内，经常使用具有中枢胆碱能或抗胆碱能特性的药物或中度/重度 CYP2A6 抑制剂/诱导剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：透皮尼古丁贴剂
参与者将每天佩戴尼古丁透皮贴剂，持续 12-15 周。
参与者将在每天早上应用研究贴片并在睡前取下。
活性剂量将从 3.5 毫克滴定到 7 毫克，然后可以选择进一步滴定到最大剂量 14 毫克。
第 12 周后，剂量将在 2-3 周内缓慢减量。
|
参与者将每天佩戴尼古丁透皮贴剂，持续 12-15 周。
参与者将在每天早上应用研究贴片并在睡前取下。
活性剂量将从 3.5 毫克滴定到 7 毫克，然后可以选择进一步滴定到最大剂量 14 毫克。
第 12 周后，剂量将在 2-3 周内缓慢减量。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
MADRS（蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表）评分的变化
大体时间：第 12 周的基线
|
主要情绪结果由临床医生评定的 MADRS 总分衡量。
MADRS 将每 3 周测量一次（基线、第 3 周、第 6 周、第 9 周和第 12 周）。
MADRS 总分范围为 0-60，其中较高的分数表示较严重的抑郁症。
|
第 12 周的基线
|
|
持续绩效任务 (CPT) 绩效的变化
大体时间：第 12 周的基线
|
主要认知结果，CPT 是一项神经心理学测试，作为 NIH EXAMINER Test Battery 的一部分进行。
参与者被要求对目标图像做出反应，而不是对其他图像做出反应。
该测试在基线和第 12 周进行。
具体的主要结果指标是刺激间命中反应时间或不同试验之间变异性变化的标准误差。
没有绝对范围，但较低的分数表示试验间的变异性降低，整体表现更好。
|
第 12 周的基线
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
NIH EXAMINER 测试组合
大体时间：第 12 周的基线
|
次要认知结果：该神经心理学测试组合评估一系列执行功能。
我们将检查其执行综合得分和三个因素得分（认知控制、流畅性和工作记忆）。
分数越高表示性能越好。
|
第 12 周的基线
|
|
选择性提醒任务
大体时间：第 12 周的基线
|
次要认知结果，选择性提醒任务作为即时和延迟言语记忆的测试。
这是一个 8 次试验、16 个单词的测试，面试官向参与者朗读不相关的单词，参与者必须回忆这些单词。
然后在下一次尝试之前重复任何遗漏的项目。
备选单词列表可用于重复评估。
延迟试验在 20 分钟后进行。
超过 12 周的回忆变化、回忆失败和一致性反映了语言记忆功能。
|
第 12 周的基线
|
|
特质形容词任务
大体时间：第 12 周的基线
|
参与者查看一系列随机的、快速呈现的正面和负面特征，并快速指出每个形容词是否适用于他们。
正面和负面形容词是平衡的。
措施包括认可或拒绝的形容词数量，以及这些试验的 RT。
任务绩效评估自我参照的消极偏见，并与抗抑郁反应相关。
预计主动组中对积极形容词的认可增加，对消极形容词的拒绝增加。
|
第 12 周的基线
|
|
沉思反应量表
大体时间：第 12 周的基线
|
次要情绪结果：通过在筛选访问、第 6 周和第 12 周测量的反刍反应量表总分测量的反刍变化。
这是一个范围为 0-66 的自我报告量表，其中较高的分数表示较高的反思水平。
|
第 12 周的基线
|
|
冷漠评估量表（AES）
大体时间：第 12 周的基线
|
次要情绪结果：通过自我报告 AES 测量的冷漠变化，这是一份范围为 0-54 的问卷，其中分数越低表示越冷漠。
|
第 12 周的基线
|
|
失眠严重程度指数
大体时间：第 12 周的基线
|
次要情绪结果：失眠严重程度的变化作为自我报告测量，问卷范围为 0-21，其中较高的分数表示严重程度增加。
|
第 12 周的基线
|
|
疲劳严重程度量表
大体时间：第 12 周的基线
|
二级疲劳结果：自我报告的问卷，范围为 0-56；其中较高的分数表示严重疲劳。
|
第 12 周的基线
|
|
一般焦虑症量表（7 项）
大体时间：第 12 周的基线
|
次要情绪结果：用于测量焦虑严重程度的自我报告问卷。
问卷范围为0-24，得分越高表示焦虑状态越严重。
|
第 12 周的基线
|
|
PROMIS 应用认知能力短片
大体时间：第 12 周的基线
|
次要认知结果：PROMIS（患者报告结果测量信息系统）是一份自我报告的问卷，用于测量精神敏锐度、注意力、语言和非语言记忆、语言流畅度以及这些认知功能的感知变化，范围从 0-32，其中较高分数表示改进。
|
第 12 周的基线
|
|
注意控制量表
大体时间：第 12 周的基线
|
次要认知结果：注意力控制量表 (ACS) 是一种自我报告问卷，用于衡量注意力控制方面的个体差异。
这些发现与之前关于焦虑和抑郁的注意力和执行控制的研究进行了讨论。
分数越高表示注意力控制越好。
|
第 12 周的基线
|
|
宾夕法尼亚州立大学忧虑问卷 (PSWQ
大体时间：第 12 周的基线
|
次要情绪结果：通过 PSWQ 测量的焦虑和担忧的变化，PSWQ 是一种自我报告问卷，范围为 16-80，其中较高的分数表示更大的焦虑和担忧。
|
第 12 周的基线
|
|
货币激励延迟任务
大体时间：基线至第12周
|
次要认知结果。 该任务评估奖励预期和收据期间的神经反应。 在每个试验中，都会向参与者提供一个提示，表明试验的奖励价值（$ 0，$ 1，$ 2或$ 4）。 提示后，随着参与者等待目标时，随后会有一个延迟期。 当可见目标时，参与者尽快按下按钮。 然后出现一个反馈屏幕，指示每个试验的结果（“ hit！”或“ Miss！”），并在下一次试验前进行简短的间隔。 目标持续时间在会议期间根据个人绩效不断调整，以使成功率保持在60％。 参与者将在15分钟内完成试验。 |
基线至第12周
|
|
概率选择任务
大体时间：基线和第12周
|
评估大脑奖励系统的次要认知结果。参与者被指示通过钥匙按下在抽象刺激之间进行选择。
该任务由两个阶段组成。
在第一阶段，受试者学会将6个抽象视觉刺激与不同的奖励概率相关联。
在第1阶段，各种刺激始终以成对呈现，其中与每个刺激相关的两个奖励概率的总和等于100％。
参与者了解到，对于每对，选择一个刺激而不是另一个刺激会产生更多的回报。
该受试者在第二阶段对此关联进行了测试。
在第二阶段，受试者必须在刺激的新型组合之间做出决定。
每个刺激都会带有其余的四个刺激，在第1阶段中没有配对。参与者被指示赢得尽可能多的奖励
|
基线和第12周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Warren D Taylor、Vanderbilt University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gandelman JA, Kang H, Antal A, Albert K, Boyd BD, Conley AC, Newhouse P, Taylor WD. Transdermal Nicotine for the Treatment of Mood and Cognitive Symptoms in Nonsmokers With Late-Life Depression. J Clin Psychiatry. 2018 Aug 28;79(5):18m12137. doi: 10.4088/JCP.18m12137.
- Sutherland MT, Ray KL, Riedel MC, Yanes JA, Stein EA, Laird AR. Neurobiological impact of nicotinic acetylcholine receptor agonists: an activation likelihood estimation meta-analysis of pharmacologic neuroimaging studies. Biol Psychiatry. 2015 Nov 15;78(10):711-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.12.021. Epub 2015 Jan 7.
- Gandelman JA, Newhouse P, Taylor WD. Nicotine and networks: Potential for enhancement of mood and cognition in late-life depression. Neurosci Biobehav Rev. 2018 Jan;84:289-298. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.08.018. Epub 2017 Aug 30.
- Aizenstein HJ, Butters MA, Wu M, Mazurkewicz LM, Stenger VA, Gianaros PJ, Becker JT, Reynolds CF 3rd, Carter CS. Altered functioning of the executive control circuit in late-life depression: episodic and persistent phenomena. Am J Geriatr Psychiatry. 2009 Jan;17(1):30-42. doi: 10.1097/JGP.0b013e31817b60af.
- Alexopoulos GS, Hoptman MJ, Kanellopoulos D, Murphy CF, Lim KO, Gunning FM. Functional connectivity in the cognitive control network and the default mode network in late-life depression. J Affect Disord. 2012 Jun;139(1):56-65. doi: 10.1016/j.jad.2011.12.002. Epub 2012 Mar 15.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月15日
初级完成 (实际的)
2026年7月9日
研究完成 (实际的)
2026年7月9日
研究注册日期
首次提交
2023年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月14日
首次发布 (实际的)
2023年2月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月3日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 222009-EXT
- 4R33MH122464-03 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
这项研究将包括来自老年抑郁症受试者的临床和认知数据。
最终数据集将包括有关受试者精神病学诊断、精神病学和病史、认知数据以及对透皮尼古丁的反应的临床信息。
我们将通过国家心理健康数据档案馆 (NDA) 共享数据。
NDA 提供了一个安全的数据共享平台，允许交流研究数据、工具和支持文件。
根据 NDA 的要求，我们将为每位参与者获取一个全球唯一标识符 (GUID)。
我们还将遵循 NDA 要求来验证和审查数据，以及数据提交和数据共享的时间表要求。
XNAT 系统 (xnat.org) 也将促进神经成像数据的共享。
XNAT 是一个开源信息学软件平台，可协助管理和归档成像数据。
IPD 共享时间框架
数据将根据 NDA（NIMH 数据档案）的政策共享。
描述性数据、结果测量和分析数据将在出版物被接受后的 4 个月内共享。
研究数据将通过 NDA 无限期共享。
IPD 共享访问标准
NIH 将向科学研究人员提供用于研究目的的访问权限。
已完成数据使用认证并获得 NDA 数据访问委员会 (DAC) 批准的合格研究人员可能会被批准访问广泛共享的数据。
存在一个单独的请求过程来访问联合源中的数据。
此外，NIH 的 DAC 和支持人员可以访问 NDA 共享数据。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.