Depressziós hangulatjavítás a nikotin adagolásával-3 (Depressed MIND3) kiterjesztéssel
Nyílt kiterjesztésű tanulmány a depressziós hangulatjavításról nikotin révén (Depressed MIND3)
A kognitív kontroll hiányosságai a késői életkori depresszió (LLD) alapvető jellemzői, amelyek egyaránt hozzájárulnak az érzelmek szabályozási zavarához és az irreleváns információk gátlásával, a konfliktusok észlelésével és a munkamemóriával kapcsolatos problémákhoz. Klinikailag végrehajtói diszfunkcióként jellemezhető, ezek a hiányosságok az antidepresszánsokra adott rossz válaszreakcióhoz és a fogyatékosság magasabb szintjéhez kapcsolódnak. A kognitív kontrollhálózat (CCN) diszfunkciójának javulása előnyös lehet mind a hangulat, mind a kognitív teljesítmény szempontjából, azonban a jelenlegi farmakoterápia nem javítja a Kognitív Kontrollhálózat hiányait LLD-ben.
A tanulmány azt a hipotézist vizsgálja, hogy a nikotin-acetilkolin receptor agonisták fokozzák a kognitív vezérlőhálózat funkcióját. Ez a hatás javíthatja a hangulatot és a kognitív teljesítményt az LLD-ben. A transzdermális nikotin (TDN) tapaszok kisméretű, nyílt vizsgálatai alátámasztották a lehetséges klinikai előnyöket, és alátámasztották, hogy a transzdermális nikotin beadása a Kognitív Ellenőrző Hálózathoz kapcsolódik.
Ez egy nyílt elrendezésű, a vak Depressed MIND 3 (Depressed Mood Improvement through nikotine doseing) vizsgálat kiterjesztése. Értékelni fogja a transzdermális nikotin tapaszok hosszú távú biztonságosságát és hatásosságát, az idős depressziós résztvevők kognitív és depressziós kimenetelét illetően. A depressziós MIND-3 vak, randomizált vizsgálatát elvégző alanyok jogosultak a folytatásra ebben a bővítményben. Ez a kiterjesztett vizsgálat legfeljebb 12 hetes kezelésből és egy 3 hetes biztonsági követési időszakból áll.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Depressed MIND 3 vizsgálat nyílt elrendezésű kiterjesztésének célja az lesz, hogy adatokat gyűjtsön a hosszú távú előnyökről és biztonságosságról a késői életű depresszióban (LLD) szenvedő betegeknél. A neuronális nikotinreceptorokról régóta ismert, hogy a preklinikai vizsgálatok során kritikus szerepet játszanak a memóriafunkcióban, a nikotin pedig javítja a figyelmet, a tanulást és a memóriafunkciót. Ez különösen fontos lehet az LLD-ben, amelyet mind az affektív tünetek, mind a széles körű kognitív hiányosságok jellemeznek. A kognitív hiányosságok együttes előfordulása LLD-ben klinikailag releváns fenotípus, amelyet jelentős fogyatékosság és gyenge antidepresszáns válasz jellemez. A kognitív hiányosságok még sikeres antidepresszáns kezelés mellett is fennmaradhatnak, és növelhetik a depresszió kiújulásának kockázatát. Annak ellenére, hogy a kognitív hiányosságok klinikai jelentősége van LLD-ben, nincsenek olyan ismert kezelések, amelyek kifejezetten a megismerést céloznák meg ebben a populációban. Az egyértelmű farmakológiai célok és a depresszió kognitív hiányosságainak javítását célzó terápiák hiánya a jelenlegi terápiák jelentős hiányossága.
A kutatók azt javasolják, hogy a kognitív kontrollhálózat modulálása a kolinerg rendszer nikotin-acetilkolin receptorainak stimulálásával javítja mind a hangulatot, mind a megismerést depressziós időseknél. A tanulmány egy randomizált kettős vak placebo kontrollvizsgálat nyílt kiterjesztése, amelybe 80 résztvevőt vonnak be egy 3 éves időszak alatt. A randomizálás és a vak vizsgálati szakasz befejezése után a résztvevők jogosultak lesznek erre a 12 hetes meghosszabbításra.
A Depressed MIND -3 12. heti látogatásának befejeztével minden jogosult alanynak felajánlják, hogy beiratkozhasson a nyílt kiterjesztésű vizsgálatba. A vizsgálati látogatások a kezelési időszak alatt minden alany esetében körülbelül 3 hétig tartanak rugalmas dózistitrálással. Ezt egy 1-3 hetes szűkítési szakasz követi. A tanulmányi részvétel teljes időtartama körülbelül 15 hét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37212
- Vanderbilt Psychiatric Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Csak azok a személyek vehetnek részt, akik 12 hetes Depressed MIND vakpróbát végeznek.
A vak fázisra való jogosultság feltételei a következők:
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 60 év;
- Major depressziós rendellenesség, egyszeri vagy visszatérő epizód (DSM5) diagnózisa;
- Egy engedélyezett SSRI vagy SNRI stabil terápiás dózisa mellett legalább 8 hétig;
- Súlyosság: Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS) pontszám ≥ 15;
- Kogníció: Mini-Mental State Examination (MMSE) pontszám ≥ 24;
- Folyékonyan beszél angolul
Kizárási kritériumok:
- Egyéb I. tengely pszichiátriai rendellenességei, kivéve a depresszív epizódban előforduló generalizált szorongásos zavar (GAD) tüneteit;
- Más depresszió elleni gyógyszerek, például bupropion vagy fokozó szerek alkalmazása, bár a rövid hatású nyugtatók megengedettek (lásd alább);
- Bármilyen dohány- vagy nikotinhasználat az elmúlt évben;
- Dohányzóval való együttélés vagy rendszeres kitettség passzív dohányzásnak;
- Alkoholfogyasztási zavar vagy mérsékelt vagy súlyosabb szerhasználati zavar a kórtörténetében (a 12 kritérium közül 4 vagy több jóváhagyása) az elmúlt 12 hónapban;
- Akut öngyilkosság;
- Akut gyász (<1 hónap);
- jelenlegi vagy múltbeli pszichózis;
- Elsődleges neurológiai rendellenességek, beleértve a demenciát, a stroke-ot, az epilepsziát stb.;
- MRI ellenjavallat;
- Elektrokonvulzív terápia vagy transzkraniális mágneses stimuláció az elmúlt 2 hónapban;
- Jelenlegi vagy tervezett pszichoterápia;
- Allergia vagy túlérzékenység a nikotin tapaszokkal szemben;
- Az elmúlt 4 hétben központi kolinerg vagy antikolinerg tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek vagy közepesen súlyos/súlyos CYP2A6 inhibitorok/induktorok rendszeres alkalmazása.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Transzdermális nikotin tapasz
A résztvevők 12-15 héten keresztül naponta viselnek nikotin transzdermális tapaszt.
A résztvevők minden reggel felhelyeznek egy tanulmánytapaszt, és lefekvés előtt eltávolítják.
Az aktív dózis 3,5 mg-ról 7 mg-ra titrálható, majd opcionálisan tovább titrálható a maximális 14 mg-os dózisig.
A 12. hét után az adag lassan, 2-3 hét alatt csökken.
|
A résztvevők 12-15 héten keresztül naponta viselnek nikotin transzdermális tapaszt.
A résztvevők minden reggel felhelyeznek egy tanulmánytapaszt, és lefekvés előtt eltávolítják.
Az aktív dózis 3,5 mg-ról 7 mg-ra titrálható, majd opcionálisan tovább titrálható a maximális 14 mg-os dózisig.
A 12. hét után az adag lassan, 2-3 hét alatt csökken.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a MADRS (Montgomery Asberg Depression Rating Scale) pontszámában
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
Az elsődleges hangulati eredmény a MADRS minősítésű klinikus összpontszámával mérve.
A MADRS-t 3 hetente mérik (alapállapot, 3. hét, 6. hét, 9. hét és 12. hét).
A MADRS összpontszám 0-60 között van, ahol a magasabb pontszámok nagyobb depresszió súlyosságát jelzik.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Változás a folyamatos teljesítményfeladat (CPT) teljesítményében
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
Az elsődleges kognitív eredmény, a CPT egy neuropszichológiai teszt, amelyet a NIH EXAMINER teszt akkumulátor részeként végeznek.
A résztvevőket arra kérik, hogy egy célképre válaszoljanak, más képekre ne.
Ezt a tesztet az alapvonalon és a 12. héten végzik el.
A konkrét elsődleges eredmény mérőszáma az ingerközi találati reakcióidő változásának standard hibája vagy a különböző kísérletek közötti változékonyság.
Nincs abszolút tartomány, de az alacsonyabb pontszámok csökkentett variabilitást jeleznek a kísérletek között, és általánosságban jobb teljesítményt.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
NIH EXAMINER tesztakkumulátor
Időkeret: Alapállás a 12. hétig
|
Másodlagos kognitív eredmény: Ez a neuropszichológiai tesztelem számos végrehajtó funkciót mér fel.
Megvizsgáljuk a vezetői összetett pontszámot és a három tényező pontszámát (kognitív kontroll, folyékonyság és munkamemória).
A magasabb pontszámok jobb teljesítményt jeleznek.
|
Alapállás a 12. hétig
|
|
Szelektív emlékeztető feladat
Időkeret: Alapállás a 12. hétig
|
Másodlagos kognitív eredmény, szelektív emlékeztető feladat, mint az azonnali és késleltetett verbális memória tesztje.
Ez egy 8 próba, 16 szavas teszt, ahol a kérdező nem kapcsolódó szavakat olvas fel a résztvevőnek, akinek fel kell idéznie őket.
A kihagyott tételek megismétlődnek a következő próbálkozás előtt.
Alternatív szólisták állnak rendelkezésre az ismételt értékelésekhez.
A késleltetett vizsgálatot 20 perc elteltével adják be.
A felidézés változása, a felidézés kudarca és a következetesség 12 hét alatt a verbális memória funkcióját tükrözik.
|
Alapállás a 12. hétig
|
|
Jellemzői melléknevek feladat
Időkeret: Alapállás a 12. hétig
|
A résztvevők egy sor véletlenszerű, gyorsan bemutatott pozitív és negatív jellemzőt tekintenek meg, és gyorsan jelzik, hogy az egyes jelzők vonatkoznak-e rájuk vagy sem.
A pozitív és negatív melléknevek egyensúlyban vannak.
Az intézkedések magukban foglalják a jóváhagyott vagy elutasított melléknevek számát, valamint az ilyen kísérletek RT-jét.
A feladatteljesítmény az önreferenciális negativitás torzítását értékeli, és az antidepresszáns válaszreakcióhoz kapcsolódik.
Számítsa ki a pozitív melléknevek fokozott jóváhagyását és a negatív melléknevek fokozott elutasítását az aktív karban.
|
Alapállás a 12. hétig
|
|
Ruminatív válasz skála
Időkeret: Kiindulási helyzet a 12. hétig
|
Másodlagos hangulati eredmény: A kérődzés változása a Ruminative Response Scale összpontszámmal mérve, a 6. és 12. héten mért szűrési látogatáskor.
Ez egy önbevallási skála 0-66 tartományban, ahol a magasabb pontszámok magasabb kérődzési szintet jeleznek.
|
Kiindulási helyzet a 12. hétig
|
|
Apátia értékelési skála (AES)
Időkeret: Kiindulási helyzet a 12. hétig
|
Másodlagos hangulati eredmények: Az apátia változása, amelyet az önbevallásos AES, egy 0-54 közötti kérdőív mért, ahol az alacsonyabb pontszámok nagyobb apátiát jeleznek.
|
Kiindulási helyzet a 12. hétig
|
|
Az álmatlanság súlyossági indexe
Időkeret: Alapállás a 12. hétig
|
Másodlagos hangulati eredmények: Az álmatlanság súlyosságának változása önbevallásként méri, egy kérdőív 0-21 tartományban, ahol a magasabb pontszámok a súlyosság növekedését jelzik.
|
Alapállás a 12. hétig
|
|
Fáradtság súlyossági skála
Időkeret: Kiindulási helyzet a 12. hétig
|
Másodlagos fáradtság: Ön által kitöltött kérdőív, amely 0 és 56 között mozog; ahol a magasabb pontszámok súlyos fáradtságot jeleznek.
|
Kiindulási helyzet a 12. hétig
|
|
Általános szorongásos zavar skála (7 tétel)
Időkeret: Alapállás a 12. hétig
|
Másodlagos hangulati eredmény: önkitöltős kérdőív a szorongás súlyosságának mérésére.
A kérdőív 0-24-ig terjed, a magasabb pontszámok nagyobb szorongásos állapotot jeleznek.
|
Alapállás a 12. hétig
|
|
PROMIS Alkalmazott Kogníciós Képességek Rövid
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
Másodlagos kognitív eredmény: A PROMIS (Patient Report result mérési információs rendszer) egy önbevallásos kérdőív a mentális élesség, a koncentráció, a verbális és nonverbális memória, a verbális fluencia és az ezekben a kognitív funkciókban észlelt változások mérésére, 0 és 32 között, ahol magasabb. a pontszámok javulást jeleznek.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Figyelmes vezérlő skála
Időkeret: Alapállás a 12. hétig
|
Másodlagos kognitív eredmény: Az Attentional Control Scale (ACS) egy önbeszámoló kérdőív, amelyet a figyelemszabályozás egyéni különbségeinek mérésére fejlesztettek ki.
Ezeket az eredményeket a szorongás és a depresszió figyelem- és vezetői kontrolljáról szóló korábbi tanulmányokkal kapcsolatban tárgyaljuk.
A magasabb pontszámok jobb figyelemszabályozást jeleznek.
|
Alapállás a 12. hétig
|
|
Penn State Worry Questionnaire (PSWQ
Időkeret: Kiindulási helyzet a 12. hétig
|
Másodlagos hangulati eredmény: A szorongás és aggodalom változása a PSWQ-val mérve, egy önbeszámoló kérdőívvel, 16-80 tartományban, ahol a magasabb pontszámok nagyobb szorongást és aggodalmat jeleznek.
|
Kiindulási helyzet a 12. hétig
|
|
Pénzbeli ösztönző késleltetési feladat
Időkeret: Alapvonal a12. hétig
|
Másodlagos kognitív eredmény. Ez a feladat felméri a neurális választ a jutalom előrejelzése és a kézhezvételek során. Minden egyes kísérlet során a résztvevőknek egy dákót mutatnak be, amely jelzi, hogy a próba jutalomértéke (0, 1 dollár, 2, vagy 4 dollár). A dátum után késleltetési időszak alakul ki, amikor a résztvevő várja a célt. A résztvevők a lehető leggyorsabban nyomják meg a gombot, ha a cél látható. Ezután megjelenik egy visszacsatoló képernyő, amely jelzi az eredményt ("HIT!" Vagy "Miss!") Minden kísérletnél, a következő próba előtti rövid intervallummal. A cél időtartamát az ülés során folyamatosan beállítják az egyéni teljesítmény alapján, hogy a siker ráta 60%-ot tartson. A résztvevők 15 perc alatt elvégzik a kísérleteket. |
Alapvonal a12. hétig
|
|
Valószínűségi kiválasztási feladat
Időkeret: A kiindulási érték és a 12. héten
|
Másodlagos kognitív eredmény az agy jutalomrendszerének felmérésére. A résztvevőket arra utasítják, hogy válasszanak az absztrakt ingerek között a Key Press segítségével.
A feladat két fázisból áll.
Az első szakaszban az alanyok megtanulják, hogy a 6 absztrakt vizuális ingert a különböző jutalom valószínűségekkel társítsák.
Az 1. fázisban a különféle ingereket mindig párban mutatják be, ahol az egyes ingerekhez kapcsolódó két jutalom valószínűség összege 100%-kal egyenlő.
A résztvevők megtanulják, hogy minden pár esetében az egyik ingert választja a másikhoz képest nagyobb jutalmat.
Az alanyt a második fázisban teszteljük.
A második szakaszban az alanynak az ingerek új kombinációi között kell döntenie.
Mindegyik ingert a fennmaradó négy ingerekkel mutatják be, amelyekkel az 1. fázisban nem volt párosulva. A résztvevőket arra utasítják, hogy minél több jutalmat nyerjenek
|
A kiindulási érték és a 12. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Warren D Taylor, Vanderbilt University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Gandelman JA, Kang H, Antal A, Albert K, Boyd BD, Conley AC, Newhouse P, Taylor WD. Transdermal Nicotine for the Treatment of Mood and Cognitive Symptoms in Nonsmokers With Late-Life Depression. J Clin Psychiatry. 2018 Aug 28;79(5):18m12137. doi: 10.4088/JCP.18m12137.
- Sutherland MT, Ray KL, Riedel MC, Yanes JA, Stein EA, Laird AR. Neurobiological impact of nicotinic acetylcholine receptor agonists: an activation likelihood estimation meta-analysis of pharmacologic neuroimaging studies. Biol Psychiatry. 2015 Nov 15;78(10):711-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.12.021. Epub 2015 Jan 7.
- Gandelman JA, Newhouse P, Taylor WD. Nicotine and networks: Potential for enhancement of mood and cognition in late-life depression. Neurosci Biobehav Rev. 2018 Jan;84:289-298. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.08.018. Epub 2017 Aug 30.
- Aizenstein HJ, Butters MA, Wu M, Mazurkewicz LM, Stenger VA, Gianaros PJ, Becker JT, Reynolds CF 3rd, Carter CS. Altered functioning of the executive control circuit in late-life depression: episodic and persistent phenomena. Am J Geriatr Psychiatry. 2009 Jan;17(1):30-42. doi: 10.1097/JGP.0b013e31817b60af.
- Alexopoulos GS, Hoptman MJ, Kanellopoulos D, Murphy CF, Lim KO, Gunning FM. Functional connectivity in the cognitive control network and the default mode network in late-life depression. J Affect Disord. 2012 Jun;139(1):56-65. doi: 10.1016/j.jad.2011.12.002. Epub 2012 Mar 15.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 222009-EXT
- 4R33MH122464-03 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .