Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Улучшение депрессивного настроения с помощью расширения дозы никотина-3 (Depressed MIND3)

3 августа 2026 г. обновлено: Patricia Andrews, Vanderbilt University Medical Center

Расширенное открытое исследование улучшения настроения при депрессии с помощью никотина (Depressed MIND3)

Дефицит когнитивного контроля является основным признаком депрессии позднего возраста (LLD), что способствует как дисрегуляции эмоций, так и проблемам с подавлением нерелевантной информации, обнаружением конфликтов и рабочей памятью. Клинически характеризуемый исполнительной дисфункцией, этот дефицит связан с плохой реакцией на антидепрессанты и более высоким уровнем инвалидности. Улучшение дисфункции сети когнитивного контроля (CCN) может принести пользу как настроению, так и когнитивным функциям, однако ни одна современная фармакотерапия не улучшает дефицит сети когнитивного контроля при LLD.

В исследовании изучается гипотеза о том, что агонисты никотин-ацетилхолиновых рецепторов усиливают функцию сети когнитивного контроля. В результате этот эффект может улучшить настроение и когнитивные способности при LLD. Небольшие открытые исследования пластырей с трансдермальным никотином (TDN) подтвердили потенциальную клиническую пользу и подтвердили, что трансдермальное введение никотина задействует Сеть когнитивного контроля.

Это открытое расширение слепого исследования Depressed MIND 3 (улучшение настроения при депрессии за счет дозирования никотина). Он будет оценивать долгосрочную безопасность и эффективность трансдермальных никотиновых пластырей на предмет потенциальной пользы в когнитивных и депрессивных исходах у пожилых участников с депрессией. Субъекты, завершившие слепое рандомизированное исследование Depressed MIND-3, будут иметь право на продолжение в этом продлении. Это дополнительное исследование будет включать до 12 недель лечения и 3-недельный период наблюдения за безопасностью.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого открытого расширения исследования Depressed MIND 3 будет сбор данных о долгосрочных преимуществах и безопасности у пациентов с депрессией позднего возраста (LLD). Давно известно, что нейрональные никотиновые рецепторы играют критическую роль в функции памяти в доклинических исследованиях, при этом никотин улучшает внимание, обучение и функцию памяти. Это может иметь особое значение при LLD, для которого характерны как аффективные симптомы, так и широкий когнитивный дефицит. Одновременное возникновение когнитивного дефицита при LLD является клинически значимым фенотипом, характеризующимся значительной инвалидностью и плохим ответом на антидепрессанты. Когнитивный дефицит может сохраняться даже при успешном лечении антидепрессантами и увеличивать риск рецидива депрессии. Несмотря на клиническое значение когнитивного дефицита при LLD, не существует установленных методов лечения, специально направленных на когнитивные функции в этой популяции. Отсутствие четких фармакологических мишеней и методов лечения, направленных на улучшение когнитивного дефицита при депрессии, является существенным недостатком современных методов лечения.

Исследователи предполагают, что модуляция сети когнитивного контроля путем стимуляции никотиновых ацетилхолиновых рецепторов холинергической системы улучшит как настроение, так и когнитивные функции у пожилых людей, страдающих депрессией. Исследование является открытым продолжением рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, в котором примут участие 80 участников в течение 3-летнего периода. После рандомизации и завершения фазы слепого исследования участники будут иметь право на это 12-недельное продление.

По завершении визита Depressed MIND -3 на 12-й неделе всем подходящим субъектам будет предложено зачисление в расширенное открытое исследование. Учебные визиты в течение периода лечения для всех субъектов будут происходить примерно через 3 недели с гибким титрованием дозы. Затем следует 1-3-недельная фаза тейперинга. Общая продолжительность участия в исследовании составит примерно 15 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Только лица, прошедшие 12 недель слепого испытания Depressed MIND, будут иметь право на регистрацию.

Критерии приемлемости для слепой фазы включают в себя:

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 60 лет;
  2. Диагноз большого депрессивного расстройства, единичного или рецидивирующего эпизода (DSM5);
  3. На стабильной терапевтической дозе разрешенного СИОЗС или СИОЗСН в течение не менее 8 недель;
  4. Тяжесть: шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) ≥ 15 баллов;
  5. Когниция: мини-тест психического состояния (MMSE) ≥ 24 баллов;
  6. Свободно владеющий английским

Критерий исключения:

  1. Другие психические расстройства оси I, за исключением симптомов генерализованного тревожного расстройства (ГТР), возникающих при депрессивном эпизоде;
  2. Использование других лекарств от депрессии, например, бупропиона или аугментирующих средств, хотя разрешены седативные средства короткого действия (см. ниже);
  3. Любое употребление табака или никотина за последний год;
  4. Проживание с курильщиком или регулярное воздействие пассивного курения;
  5. Расстройство, связанное с употреблением алкоголя, или расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, в анамнезе средней или большей степени тяжести (подтверждающее 4 или более из 12 критериев) за последние 12 месяцев;
  6. Острая суицидальность;
  7. Острое горе (<1 месяца);
  8. Текущий или прошлый психоз;
  9. Первичное неврологическое расстройство, включая деменцию, инсульт, эпилепсию и др.;
  10. противопоказание к МРТ;
  11. Электросудорожная терапия или транскраниальная магнитная стимуляция в последние 2 месяца;
  12. Текущая или планируемая психотерапия;
  13. Аллергия или повышенная чувствительность к никотиновым пластырям;
  14. В течение последних 4 недель регулярное применение препаратов с центральными холинергическими или антихолинергическими свойствами или ингибиторов/индукторов CYP2A6 средней/тяжелой степени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трансдермальный никотиновый пластырь
Участники будут носить никотиновые трансдермальные пластыри ежедневно в течение 12-15 недель. Участники будут накладывать исследовательский пластырь каждое утро и снимать перед сном. Активная доза будет титроваться с 3,5 мг до 7 мг, а затем может быть дополнительно титрована до максимальной дозы 14 мг. После 12-й недели дозу постепенно снижают в течение 2-3 недель.
Лекарство: Трансдермальный никотиновый пластырь
Участники будут носить никотиновые трансдермальные пластыри ежедневно в течение 12-15 недель. Участники будут накладывать исследовательский пластырь каждое утро и снимать перед сном. Активная доза будет титроваться с 3,5 мг до 7 мг, а затем может быть дополнительно титрована до максимальной дозы 14 мг. После 12-й недели дозу постепенно снижают в течение 2-3 недель.
Другие имена:
  • Никодерм CQ
  • Никотрол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение балла MADRS (Шкала оценки депрессии Монтгомери Асберга)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Первичный результат настроения, измеряемый общим баллом по шкале MADRS, оцененной клиницистом. MADRS будет измеряться каждые 3 недели (исходный уровень, 3-я, 6-я, 9-я и 12-я недели). Общий диапазон баллов по шкале MADRS составляет от 0 до 60, где более высокие баллы указывают на большую тяжесть депрессии.
Исходный уровень до 12 недели
Изменение производительности задачи непрерывной производительности (CPT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Первичный когнитивный результат, CPT - это нейропсихологический тест, который проводится как часть батареи тестов NIH EXAMINER. Участников просят реагировать на целевое изображение, а не на другие изображения. Этот тест проводится на исходном уровне и на 12-й неделе. Специфическая первичная конечная метрика представляет собой стандартную ошибку изменения времени реакции на попадание между стимулами или вариабельность между различными испытаниями. Абсолютного диапазона нет, но более низкие баллы указывают на снижение вариабельности между испытаниями и в целом на лучшую производительность.
Исходный уровень до 12 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тестовая батарея NIH EXAMINER
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Вторичный когнитивный результат: эта батарея нейропсихологических тестов оценивает ряд исполнительных функций. Мы рассмотрим его исполнительную составную оценку и оценки по трем факторам (когнитивный контроль, беглость и рабочая память). Более высокие баллы указывают на лучшую производительность.
Исходный уровень до 12 недели
Выборочное напоминание
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Вторичный когнитивный результат, задание на выборочное напоминание как тест на немедленную и отсроченную вербальную память. Это тест из 8 проб и 16 слов, в котором интервьюер читает несвязанные слова участнику, который должен их вспомнить. Любые пропущенные элементы затем повторяются перед следующей попыткой. Альтернативные списки слов доступны для повторных оценок. Отсроченная проба проводится через 20 минут. Изменение припоминания, отсутствие припоминания и постоянство в течение 12 недель отражают функцию вербальной памяти.
Исходный уровень до 12 недели
Черта Прилагательные Задача
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Участники просматривают ряд рандомизированных, быстро представленных положительных и отрицательных характеристик и быстро указывают, относится ли каждое прилагательное к ним или нет. Положительные и отрицательные прилагательные уравновешены. Меры включают количество прилагательных, одобренных или отклоненных, и RT для этих испытаний. Выполнение задачи оценивает предвзятость самореферентного негатива и связано с реакцией на антидепрессанты. Ожидайте повышенное одобрение положительных прилагательных и повышенное неприятие отрицательных прилагательных в активной ветви.
Исходный уровень до 12 недели
Руминативная шкала ответов
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Вторичный результат настроения: изменение руминации, измеренное с помощью общего балла по Шкале реакции на размышления, измеренное во время скринингового визита, на 6-й и 12-й неделе. Это шкала самоотчета с диапазоном от 0 до 66, где более высокие баллы указывают на более высокий уровень размышлений.
Исходный уровень до 12 недели
Шкала оценки апатии (AES)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Вторичные результаты настроения: изменение апатии, измеренное с помощью самоотчета AES, опросника с диапазоном от 0 до 54, где более низкие баллы указывают на большую апатию.
Исходный уровень до 12 недели
Индекс тяжести бессонницы
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Вторичные результаты настроения: изменение тяжести бессонницы измеряется самоотчетом, анкетой с диапазоном от 0 до 21, где более высокие баллы указывают на усиление тяжести.
Исходный уровень до 12 недели
Шкала тяжести усталости
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Результат вторичной утомляемости: опросник, заполняемый самостоятельно, который варьируется от 0 до 56, где более высокие баллы указывают на сильную усталость.
Исходный уровень до 12 недели
Шкала общего тревожного расстройства (7 пунктов)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Вторичный результат настроения: самооценка анкеты для измерения серьезности тревоги. Анкета колеблется от 0 до 24, более высокие баллы указывают на большее тревожное состояние.
Исходный уровень до 12 недели
PROMIS Applied Cognition Abilities Short
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Вторичный когнитивный результат: PROMIS (информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами) представляет собой опросник, заполняемый самостоятельно, для измерения остроты ума, концентрации, вербальной и невербальной памяти, беглости речи и воспринимаемых изменений в этих когнитивных функциях, в диапазоне от 0 до 32, где выше баллы указывают на улучшение.
Исходный уровень до 12 недели
Шкала контроля внимания
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Вторичный когнитивный результат: Шкала контроля внимания (ACS) представляет собой анкету для самоотчетов, которая была разработана для измерения индивидуальных различий в контроле внимания. Эти результаты обсуждаются в связи с предыдущими исследованиями внимания и исполнительного контроля при тревоге и депрессии. Более высокие баллы свидетельствуют о лучшем контроле внимания.
Исходный уровень до 12 недели
Опросник штата Пенсильвания для беспокойства (PSWQ
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Вторичный результат настроения: изменение тревоги и беспокойства, измеренное с помощью PSWQ, опросника для самоотчетов с диапазоном от 16 до 80, где более высокие баллы указывают на большую тревогу и беспокойство.
Исходный уровень до 12 недели
Задача денежного стимулирования
Временное ограничение: Базовая линия до 12 недель

Вторичный когнитивный результат. Эта задача оценивает нейронную реакцию во время ожидания вознаграждения и квитанции.

На каждом испытании участникам представлен сигнал, указывающий на стоимость вознаграждения за испытание (0, 1, 2 долл. США или 4 долл. США). После подсказки происходит период задержки, когда участник ждет цели. Участники нажимают кнопку как можно быстрее, когда цель видна. Затем появляется экран отзывов, указывающий на результат («Хит!» Или «Мисс!») Для каждого испытания, с кратким интервалом перед следующим испытанием. Целевая продолжительность постоянно корректируется во время сеанса на основе индивидуальной производительности, чтобы сохранить успех на 60%. Участники пройдут испытания более 15 минут.
Базовая линия до 12 недель
Вероятностная задача отбора
Временное ограничение: Базовая линия и на 12 неделе
Вторичный когнитивный результат для оценки системы вознаграждения мозга. Начальным директорам указано выбрать между абстрактными стимулами через ключ. Задача состоит из двух этапов. На первом этапе субъекты учатся связывать 6 абстрактных визуальных стимулов с различными вероятностями вознаграждения. На фазе 1 различные стимулы всегда представлены парами, где сумма двух вероятностей вознаграждения, связанных с каждыми стимулами, равна 100%. Участники узнают, что для каждой пары выбирают один стимулы по сравнению с другими, что приводит к большей вознаграждению. Субъект проверяется на этой ассоциации во второй фазе. Во второй фазе субъект должен решать между новыми комбинациями стимулов. Каждое стимулы представлены с оставшимися четырьмя стимулами, которые он не был в сочетании с фазой 1. Участникам дается указание выиграть как можно больше вознаграждений
Базовая линия и на 12 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University Medical Center

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)
University of North Carolina, Chapel Hill

Следователи

  • Директор по исследованиям: Warren D Taylor, Vanderbilt University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 июля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 222009-EXT
  • 4R33MH122464-03 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Это исследование будет включать клинические и когнитивные данные пожилых людей с депрессией. Окончательный набор данных будет включать клиническую информацию о психиатрических диагнозах субъекта, психиатрическом и медицинском анамнезе, когнитивных данных и реакции на трансдермальный никотин. Мы будем делиться данными через Архив данных Национального института психического здоровья (NDA). NDA предоставляет безопасную платформу для обмена данными, позволяющую обмениваться исследовательскими данными, инструментами и подтверждающими документами. В соответствии с требованиями NDA мы получим глобальный уникальный идентификатор (GUID) для каждого участника. Кроме того, мы будем соблюдать требования NDA для сертификации и проверки данных, а также требования к срокам предоставления и обмена данными. Совместному использованию данных нейровизуализации также будет способствовать система XNAT (xnat.org). XNAT — это программная платформа для информатики с открытым исходным кодом, которая помогает в управлении и архивировании данных изображений.

Сроки обмена IPD

Данные будут передаваться в соответствии с политиками NDA (архив данных NIMH). Описательные данные, показатели результатов и проанализированные данные будут переданы в течение 4 месяцев после принятия публикации. Данные исследования будут передаваться через NDA на неопределенный срок.

Критерии совместного доступа к IPD

NIH предоставит доступ научным исследователям для исследовательских целей. Квалифицированные исследователи, прошедшие сертификацию использования данных и получившие одобрение Комитета по доступу к данным NDA (DAC), могут получить разрешение на доступ к широко распространяемым данным. Для доступа к данным в федеративных источниках существует отдельный процесс запроса. Кроме того, DAC и вспомогательный персонал в NIH имеют доступ к общим данным NDA.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться