Melhora do humor deprimido por meio da extensão da dosagem de nicotina-3 (Mente deprimida 3)
Estudo de extensão de rótulo aberto de melhora do humor deprimido através da nicotina (Depressed MIND3)
Déficits no controle cognitivo são características centrais da depressão tardia (LLD), contribuindo tanto para a desregulação emocional quanto para problemas de inibição de informações irrelevantes, detecção de conflitos e memória de trabalho. Clinicamente caracterizados como disfunção executiva, esses déficits estão associados à má resposta aos antidepressivos e a níveis mais elevados de incapacidade. A melhora da disfunção da rede de controle cognitivo (CCN) pode beneficiar tanto o humor quanto o desempenho cognitivo, no entanto, nenhuma farmacoterapia atual melhora os déficits da Rede de Controle Cognitivo em LLD.
O estudo examina a hipótese de que os agonistas dos receptores de nicotina acetilcolina melhoram a função da Rede de Controle Cognitivo. Este efeito pode melhorar o humor e o desempenho cognitivo em LLD. Pequenos estudos abertos de adesivos transdérmicos de nicotina (TDN) apoiaram o benefício clínico potencial e forneceram suporte de que a administração transdérmica de nicotina envolve a Rede de Controle Cognitivo.
Este é um estudo aberto, uma extensão do estudo cego Depressed MIND 3 (Melhoria do humor deprimido através da dosagem de nicotina). Ele avaliará a segurança e a eficácia a longo prazo dos adesivos transdérmicos de nicotina para benefício potencial nos resultados cognitivos e de depressão em participantes idosos deprimidos. Os indivíduos que concluírem o estudo randomizado cego de Depressed MIND-3 serão elegíveis para continuação nesta extensão. Este estudo de extensão consistirá em até 12 semanas de tratamento e um período de acompanhamento de segurança de 3 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo desta extensão aberta para o estudo Depressed MIND 3 será coletar dados sobre benefícios e segurança a longo prazo em pacientes com depressão tardia (LLD). Há muito se sabe que os receptores nicotínicos neuronais desempenham um papel crítico na função da memória em estudos pré-clínicos, com a nicotina melhorando a atenção, o aprendizado e a função da memória. Isso pode ser particularmente relevante na LLD, que se caracteriza tanto por sintomas afetivos quanto por amplos déficits cognitivos. A co-ocorrência de déficits cognitivos em LLD é um fenótipo clinicamente relevante caracterizado por incapacidade significativa e resposta antidepressiva pobre. Déficits cognitivos podem persistir mesmo com tratamento antidepressivo bem-sucedido e aumentar o risco de recaída da depressão. Apesar da importância clínica dos déficits cognitivos na LLD, não há tratamentos estabelecidos que visem especificamente a cognição nessa população. A falta de alvos farmacológicos claros e terapias destinadas a melhorar os déficits cognitivos na depressão é uma deficiência substancial na terapêutica atual.
Os investigadores propõem que a modulação da rede de controle cognitivo pela estimulação dos receptores nicotínicos de acetilcolina do sistema colinérgico melhorará o humor e a cognição em idosos deprimidos. O estudo é uma extensão aberta de um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo que incluirá 80 participantes durante um período de 3 anos. Após a randomização e conclusão da fase de estudo cego, os participantes serão elegíveis para esta extensão de 12 semanas.
Após a conclusão da visita da semana 12 do Depressed MIND -3, todos os indivíduos elegíveis receberão inscrição no estudo de extensão de rótulo aberto. As visitas do estudo durante o período de tratamento para todos os indivíduos ocorrerão aproximadamente 3 semanas com titulação de dose flexível. Isso será seguido por uma fase de redução de 1 a 3 semanas. A duração total da participação no estudo será de aproximadamente 15 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt Psychiatric Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Apenas os indivíduos que completarem 12 semanas do estudo cego Depressed MIND serão elegíveis para inscrição.
Os critérios de elegibilidade para a fase cega incluem:
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 60 anos;
- Diagnóstico de transtorno depressivo maior, episódio único ou recorrente (DSM5);
- Em uma dose terapêutica estável de um ISRS ou SNRI permitido por pelo menos 8 semanas;
- Gravidade: pontuação na Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) ≥ 15;
- Cognição: Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) ≥ 24;
- Fluente em inglês
Critério de exclusão:
- Outros transtornos psiquiátricos do Eixo I, exceto sintomas de transtorno de ansiedade generalizada (TAG) ocorrendo em um episódio depressivo;
- Uso de outros medicamentos para depressão, por exemplo, bupropiona ou agentes potencializadores, embora sedativos de ação curta sejam permitidos (veja abaixo);
- Qualquer uso de tabaco ou nicotina no último ano;
- Viver com um fumante ou exposição regular ao fumo passivo;
- História de transtorno por uso de álcool ou transtorno por uso de substância de gravidade moderada ou maior (recomendando 4 ou mais dos 12 critérios) nos últimos 12 meses;
- suicidalidade aguda;
- Luto agudo (<1 mês);
- Psicose atual ou passada;
- Distúrbio neurológico primário, incluindo demência, acidente vascular cerebral, epilepsia, etc.;
- contra-indicação de ressonância magnética;
- Terapia eletroconvulsiva ou estimulação magnética transcraniana nos últimos 2 meses;
- Psicoterapia atual ou planejada;
- Alergia ou hipersensibilidade a adesivos de nicotina;
- Nas últimas 4 semanas, uso regular de medicamentos com propriedades colinérgicas ou anticolinérgicas centrais ou inibidores/indutores moderados/graves do CYP2A6.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Adesivo transdérmico de nicotina
Os participantes usarão adesivos transdérmicos de nicotina diariamente por 12 a 15 semanas.
Os participantes aplicarão um adesivo de estudo todas as manhãs e removerão na hora de dormir.
A dose ativa aumentará de 3,5 mg para 7 mg e, opcionalmente, poderá ser titulada ainda mais para uma dose máxima de 14 mg.
Após a semana 12, a dose será reduzida lentamente ao longo de 2-3 semanas.
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Os participantes usarão adesivos transdérmicos de nicotina diariamente por 12 a 15 semanas.
Os participantes aplicarão um adesivo de estudo todas as manhãs e removerão na hora de dormir.
A dose ativa aumentará de 3,5 mg para 7 mg e, opcionalmente, poderá ser titulada ainda mais para uma dose máxima de 14 mg.
Após a semana 12, a dose será reduzida lentamente ao longo de 2-3 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na pontuação MADRS (Montgomery Asberg Depression Rating Scale)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Resultado do humor primário medido pela pontuação total do MADRS avaliado pelo clínico.
MADRS será medido a cada 3 semanas (linha de base, semana 3, semana 6, semana 9 e semana 12).
A faixa de pontuação total do MADRS é de 0 a 60, onde pontuações mais altas indicam maior gravidade da depressão.
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Linha de base para a semana 12
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Mudança no Desempenho da Tarefa de Desempenho Contínuo (CPT)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Resultado cognitivo primário, o CPT é um teste neuropsicológico conduzido como parte da bateria de testes do NIH EXAMINER.
Os participantes são solicitados a responder a uma imagem alvo, e não a outras imagens.
Este teste é realizado na linha de base e na semana 12.
A métrica de resultado primário específico é o erro padrão de mudança no tempo de reação de acerto inter-estímulo ou variabilidade entre diferentes tentativas.
Não há um intervalo absoluto, mas pontuações mais baixas indicam menor variabilidade entre as tentativas e melhor desempenho geral.
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Linha de base para a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Bateria de teste NIH EXAMINER
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Resultado Cognitivo Secundário: Esta bateria de testes neuropsicológicos avalia uma gama de funções executivas.
Examinaremos sua Pontuação Composta Executiva e as pontuações de três fatores (Controle Cognitivo, Fluência e Memória de Trabalho).
Pontuações mais altas indicam melhor desempenho.
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Linha de base para a semana 12
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Tarefa de Lembrete Seletivo
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Resultado cognitivo secundário, tarefa de lembrança seletiva como um teste de memória verbal imediata e atrasada.
Este é um teste de 8 tentativas e 16 palavras em que o entrevistador lê palavras não relacionadas ao participante que deve relembrá-las.
Quaisquer itens perdidos são então repetidos antes da próxima tentativa.
Listas de palavras alternativas estão disponíveis para avaliações repetidas.
Uma tentativa atrasada é administrada após 20 minutos.
Mudança na recordação, falha na recordação e consistência ao longo de 12 semanas refletem a função da memória verbal.
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Linha de base para a semana 12
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Tarefa de Adjetivos de Traço
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Os participantes visualizam uma série de características positivas e negativas apresentadas de forma aleatória e rápida e indicam rapidamente se cada adjetivo se aplica ou não a eles.
Adjetivos positivos e negativos são equilibrados.
As medidas incluem número de adjetivos endossados ou rejeitados e RT para esses julgamentos.
O desempenho da tarefa avalia o viés de negatividade autorreferencial e está associado à resposta antidepressiva.
Antecipe o aumento do endosso de adjetivos positivos e o aumento da rejeição de adjetivos negativos no braço ativo.
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Linha de base para a semana 12
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Escala de Resposta Ruminativa
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Resultado secundário do humor: Mudança na ruminação medida pela pontuação total da Escala de Resposta Ruminante medida na visita de triagem, semana 6 e semana 12.
Esta é uma escala de autorrelato com um intervalo de 0 a 66, em que pontuações mais altas indicam níveis mais altos de ruminação.
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Linha de base para a semana 12
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Escala de Avaliação de Apatia (AES)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Resultados secundários de humor: Mudança na apatia medida pelo auto-relato AES, um questionário com um intervalo de 0-54, onde pontuações mais baixas indicam maior apatia.
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Linha de base para a semana 12
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Índice de Gravidade da Insônia
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Resultados secundários de humor: Mudança na gravidade das medidas de insônia como auto-relato, um questionário com intervalo de 0 a 21, em que pontuações mais altas indicam aumento na gravidade.
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Linha de base para a semana 12
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Escala de Gravidade da Fadiga
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Resultado da fadiga secundária: questionário autorreferido que varia de 0 a 56; onde pontuações mais altas indicam fadiga severa.
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Linha de base para a semana 12
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Escala de Transtorno de Ansiedade Geral (7 itens)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Resultado secundário do humor: questionário autorreferido para medir a gravidade da ansiedade.
O questionário varia de 0 a 24, pontuações mais altas indicam maior estado de ansiedade.
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Linha de base para a semana 12
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PROMIS Habilidades de Cognição Aplicada Curta
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Resultado cognitivo secundário: PROMIS (Sistema de informação de medição de resultados relatados pelo paciente) é um questionário autorreferido para medir a acuidade mental, concentração, memória verbal e não verbal, fluência verbal e mudanças percebidas nessas funções cognitivas, varia de 0-32, onde maior pontuações indicam melhora.
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Linha de base para a semana 12
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Escala de Controle de Atenção
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Resultado cognitivo secundário: A Escala de Controle de Atenção (ACS) é um questionário de autorrelato que foi desenvolvido para medir as diferenças individuais no controle de atenção.
Esses achados são discutidos em relação a estudos anteriores sobre controle atencional e executivo em ansiedade e depressão.
Pontuações mais altas indicam melhor controle atencional.
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Linha de base para a semana 12
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Questionário de Preocupação da Penn State (PSWQ
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Resultado secundário do humor: Mudança na ansiedade e preocupação medida pelo PSWQ, um questionário de autorrelato com uma escala de 16-80, onde pontuações mais altas indicam maior ansiedade e preocupação.
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Linha de base para a semana 12
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Tarefa de atraso de incentivo monetário
Prazo: Base na semana12
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Resultado cognitivo secundário. Esta tarefa avalia a resposta neural durante a antecipação e o recebimento da recompensa. Em cada estudo, os participantes recebem uma sugestão indicando o valor da recompensa do estudo (US $ 0, US $ 1, US $ 2 ou US $ 4). Após a sugestão, um período de atraso ocorre quando o participante aguarda o alvo. Os participantes pressionam um botão o mais rápido possível quando o alvo estiver visível. Uma tela de feedback aparece então indicando o resultado ("Hit!" Ou "Miss!") Para cada tentativa, com um breve intervalo antes do próximo julgamento. A duração do alvo é ajustada continuamente durante a sessão com base no desempenho individual para manter a taxa de sucesso em 60%. Os participantes concluirão os testes em 15 minutos. |
Base na semana12
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Tarefa de seleção probabilística
Prazo: Linha de base e na semana 12
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Resultado cognitivo secundário para avaliar o sistema de recompensa do cérebro. Os participantes são instruídos a escolher entre estímulos abstratos por meio da imprensa de chaves.
A tarefa é composta por duas fases.
Durante a primeira fase, os indivíduos aprendem a associar 6 estímulos visuais abstratos a diferentes probabilidades de recompensa.
Na fase 1, os vários estímulos são sempre apresentados em pares, onde a soma das duas probabilidades de recompensa associada a cada estímulo é igual a 100%.
Os participantes aprendem que, para cada par, escolher um estímulo em detrimento do outro resulta em mais recompensa.
O sujeito é testado nesta associação na fase dois.
Durante a segunda fase, o sujeito deve decidir entre novas combinações de estímulos.
Cada estímulo é apresentado com os quatro estímulos restantes com os quais não foi combinado na Fase 1. Os participantes são instruídos a ganhar o maior número possível de recompensas
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Linha de base e na semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Warren D Taylor, Vanderbilt University Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gandelman JA, Kang H, Antal A, Albert K, Boyd BD, Conley AC, Newhouse P, Taylor WD. Transdermal Nicotine for the Treatment of Mood and Cognitive Symptoms in Nonsmokers With Late-Life Depression. J Clin Psychiatry. 2018 Aug 28;79(5):18m12137. doi: 10.4088/JCP.18m12137.
- Sutherland MT, Ray KL, Riedel MC, Yanes JA, Stein EA, Laird AR. Neurobiological impact of nicotinic acetylcholine receptor agonists: an activation likelihood estimation meta-analysis of pharmacologic neuroimaging studies. Biol Psychiatry. 2015 Nov 15;78(10):711-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.12.021. Epub 2015 Jan 7.
- Gandelman JA, Newhouse P, Taylor WD. Nicotine and networks: Potential for enhancement of mood and cognition in late-life depression. Neurosci Biobehav Rev. 2018 Jan;84:289-298. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.08.018. Epub 2017 Aug 30.
- Aizenstein HJ, Butters MA, Wu M, Mazurkewicz LM, Stenger VA, Gianaros PJ, Becker JT, Reynolds CF 3rd, Carter CS. Altered functioning of the executive control circuit in late-life depression: episodic and persistent phenomena. Am J Geriatr Psychiatry. 2009 Jan;17(1):30-42. doi: 10.1097/JGP.0b013e31817b60af.
- Alexopoulos GS, Hoptman MJ, Kanellopoulos D, Murphy CF, Lim KO, Gunning FM. Functional connectivity in the cognitive control network and the default mode network in late-life depression. J Affect Disord. 2012 Jun;139(1):56-65. doi: 10.1016/j.jad.2011.12.002. Epub 2012 Mar 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 222009-EXT
- 4R33MH122464-03 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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