Mejora del estado de ánimo deprimido a través de la extensión de dosificación de nicotina-3 (MIND3 deprimida)
Estudio de extensión de etiqueta abierta sobre la mejora del estado de ánimo deprimido a través de la nicotina (Depressed MIND3)
Los déficits en el control cognitivo son características centrales de la depresión en la vejez (LLD), que contribuyen tanto a la desregulación de las emociones como a los problemas para inhibir la información irrelevante, la detección de conflictos y la memoria de trabajo. Clínicamente caracterizados como disfunción ejecutiva, estos déficits se asocian con una respuesta deficiente a los antidepresivos y niveles más altos de discapacidad. La mejora de la disfunción de la red de control cognitivo (CCN) puede beneficiar tanto el estado de ánimo como el rendimiento cognitivo; sin embargo, ninguna farmacoterapia actual mejora los déficits de la red de control cognitivo en LLD.
El estudio examina la hipótesis de que los agonistas de los receptores de nicotina y acetilcolina mejoran la función de la Red de Control Cognitivo. Este efecto puede mejorar el estado de ánimo y el rendimiento cognitivo en LLD. Pequeños estudios abiertos de parches de nicotina transdérmica (TDN) han respaldado el beneficio clínico potencial y respaldaron que la administración de nicotina transdérmica involucra a la Red de Control Cognitivo.
Esta es una extensión de etiqueta abierta del estudio ciego Depressed MIND 3 (Mejora del estado de ánimo deprimido a través de la dosificación de nicotina). Evaluará la seguridad y la eficacia a largo plazo de los parches transdérmicos de nicotina para obtener un beneficio potencial en los resultados cognitivos y de depresión en participantes de edad avanzada con depresión. Los sujetos que completen el ensayo aleatorio ciego de Depressed MIND-3 serán elegibles para continuar en esta extensión. Este estudio de extensión constará de hasta 12 semanas de tratamiento y un período de seguimiento de seguridad de 3 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de esta extensión de etiqueta abierta del estudio Depressed MIND 3 será recopilar datos sobre los beneficios y la seguridad a largo plazo en pacientes con depresión en la vejez (LLD). Se sabe desde hace mucho tiempo que los receptores nicotínicos neuronales desempeñan un papel fundamental en la función de la memoria en estudios preclínicos, y la nicotina mejora la atención, el aprendizaje y la función de la memoria. Esto puede ser particularmente relevante en LLD, que se caracteriza tanto por síntomas afectivos como por amplios déficits cognitivos. La coexistencia de déficits cognitivos en LLD es un fenotipo clínicamente relevante caracterizado por una discapacidad significativa y una respuesta antidepresiva deficiente. Los déficits cognitivos pueden persistir incluso con un tratamiento antidepresivo exitoso y aumentar el riesgo de recaída en la depresión. A pesar de la importancia clínica de los déficits cognitivos en LLD, no existen tratamientos establecidos que se dirijan específicamente a la cognición en esta población. La falta de objetivos farmacológicos claros y terapias dirigidas a mejorar los déficits cognitivos en la depresión es una deficiencia sustancial en la terapéutica actual.
Los investigadores proponen que la modulación de la red de control cognitivo mediante la estimulación de los receptores nicotínicos de acetilcolina del sistema colinérgico mejorará tanto el estado de ánimo como la cognición en los ancianos deprimidos. El estudio es una extensión abierta de un ensayo aleatorizado doble ciego con control de placebo que inscribirá a 80 participantes durante un período de 3 años. Después de la aleatorización y la finalización de la fase de estudio ciego, los participantes serán elegibles para esta extensión de 12 semanas.
Al finalizar la visita de la semana 12 de Depressed MIND -3, a todos los sujetos elegibles se les ofrecerá la inscripción en el estudio de extensión de etiqueta abierta. Las visitas de estudio durante el período de tratamiento para todos los sujetos se realizarán aproximadamente 3 semanas con una titulación de dosis flexible. A esto le seguirá una fase de reducción gradual de 1 a 3 semanas. La duración total de la participación en el estudio será de aproximadamente 15 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt Psychiatric Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Solo las personas que completen 12 semanas del ensayo ciego MIND deprimido serán elegibles para la inscripción.
Los criterios de elegibilidad para la fase ciega incluyen:
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 60 años;
- Diagnóstico de trastorno depresivo mayor, episodio único o recurrente (DSM5);
- Con una dosis terapéutica estable de un ISRS o SNRI permitido durante al menos 8 semanas;
- Gravedad: puntuación de la escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) ≥ 15;
- Cognición: puntaje del Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) ≥ 24;
- Fluido en inglés
Criterio de exclusión:
- Otros trastornos psiquiátricos del Eje I, excepto los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) que ocurren en un episodio depresivo;
- Uso de otros medicamentos para la depresión, por ejemplo, bupropión o agentes potenciadores, aunque se permiten sedantes de acción corta (ver más abajo);
- Cualquier uso de tabaco o nicotina en el último año;
- Vivir con un fumador o exposición regular al humo de segunda mano;
- Antecedentes de trastorno por consumo de alcohol o trastorno por consumo de sustancias de gravedad moderada o mayor (respaldando 4 o más de los 12 criterios) en los últimos 12 meses;
- Suicidio agudo;
- Duelo agudo (<1 mes);
- Psicosis actual o pasada;
- Trastorno neurológico primario, incluyendo demencia, accidente cerebrovascular, epilepsia, etc.;
- contraindicación de resonancia magnética;
- Terapia electroconvulsiva o estimulación magnética transcraneal en los últimos 2 meses;
- Psicoterapia actual o planificada;
- Alergia o hipersensibilidad a los parches de nicotina;
- En las últimas 4 semanas, uso habitual de fármacos con propiedades colinérgicas o anticolinérgicas centrales o inhibidores/inductores moderados/graves del CYP2A6.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parche de nicotina transdérmico
Los participantes usarán parches transdérmicos de nicotina diariamente durante 12 a 15 semanas.
Los participantes se aplicarán un parche de estudio todas las mañanas y se lo quitarán a la hora de acostarse.
La dosis activa aumentará de 3,5 mg a 7 mg y luego, opcionalmente, se puede aumentar aún más hasta una dosis máxima de 14 mg.
Después de la semana 12, la dosis se reducirá lentamente durante 2-3 semanas.
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Los participantes usarán parches transdérmicos de nicotina diariamente durante 12 a 15 semanas.
Los participantes se aplicarán un parche de estudio todas las mañanas y se lo quitarán a la hora de acostarse.
La dosis activa aumentará de 3,5 mg a 7 mg y luego, opcionalmente, se puede aumentar aún más hasta una dosis máxima de 14 mg.
Después de la semana 12, la dosis se reducirá lentamente durante 2-3 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de la MADRS (escala de valoración de la depresión de Montgomery Asberg)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Resultado primario del estado de ánimo medido por la puntuación total de la MADRS calificada por el médico.
MADRS se medirá cada 3 semanas (línea de base, semana 3, semana 6, semana 9 y semana 12).
El rango de puntaje total de MADRS es de 0 a 60, donde los puntajes más altos indican una mayor gravedad de la depresión.
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Línea de base a la semana 12
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Cambio en el rendimiento de la tarea de rendimiento continuo (CPT)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Resultado cognitivo primario, el CPT es una prueba neuropsicológica que se realiza como parte de la batería de pruebas NIH EXAMINER.
Se pide a los participantes que respondan a una imagen objetivo y no a otras imágenes.
Esta prueba se realiza al inicio y en la semana 12.
La métrica de resultado primaria específica es el error estándar de cambio en el tiempo de reacción entre estímulos o la variabilidad entre diferentes ensayos.
No hay un rango absoluto, pero las puntuaciones más bajas indican una menor variabilidad entre las pruebas y un mejor rendimiento general.
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Línea de base a la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Batería de prueba del EXAMINADOR NIH
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Resultado cognitivo secundario: esta batería de pruebas neuropsicológicas evalúa una variedad de funciones ejecutivas.
Examinaremos su puntuación compuesta ejecutiva y las puntuaciones de los tres factores (control cognitivo, fluidez y memoria de trabajo).
Las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento.
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Línea de base a la semana 12
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Tarea de recordatorio selectivo
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Resultado cognitivo secundario, Tarea de recordatorio selectivo como prueba de memoria verbal inmediata y tardía.
Esta es una prueba de 8 intentos y 16 palabras en la que el entrevistador lee palabras no relacionadas al participante que debe recordarlas.
Cualquier elemento perdido se repite antes del siguiente intento.
Hay disponibles listas de palabras alternativas para evaluaciones repetidas.
Se administra una prueba diferida después de 20 minutos.
El cambio en el recuerdo, la falta de recuerdo y la consistencia durante 12 semanas reflejan la función de la memoria verbal.
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Línea de base a la semana 12
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Tarea de adjetivos de rasgos
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Los participantes ven una serie de características positivas y negativas aleatorias que se presentan rápidamente y rápidamente indican si cada adjetivo se aplica o no a ellos.
Los adjetivos positivos y negativos están equilibrados.
Las medidas incluyen el número de adjetivos aprobados o rechazados y RT para esos ensayos.
El desempeño de la tarea evalúa el sesgo de negatividad autorreferencial y está asociado con la respuesta antidepresiva.
Anticipe una mayor aprobación de los adjetivos positivos y un mayor rechazo de los adjetivos negativos en el brazo activo.
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Línea de base a la semana 12
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Escala de respuesta rumiante
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Resultado del estado de ánimo secundario: Cambio en la rumiación medido por la puntuación total de la Escala de respuesta rumiante medida en la visita de selección, semana 6 y semana 12.
Esta es una escala de autoinforme con un rango de 0 a 66, donde las puntuaciones más altas indican niveles más altos de rumiación.
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Línea de base a la semana 12
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Escala de evaluación de la apatía (AES)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Resultados secundarios del estado de ánimo: cambio en la apatía medido por el autoinforme AES, un cuestionario con un rango de 0 a 54, donde las puntuaciones más bajas indican una mayor apatía.
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Línea de base a la semana 12
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Índice de gravedad del insomnio
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Resultados secundarios del estado de ánimo: cambio en la gravedad de las medidas de insomnio como autoinforme, un cuestionario con un rango de 0 a 21, donde las puntuaciones más altas indican un aumento en la gravedad.
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Línea de base a la semana 12
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Escala de gravedad de la fatiga
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Resultado de fatiga secundaria: cuestionario autoinformado que varía de 0 a 56; donde las puntuaciones más altas indican fatiga severa.
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Línea de base a la semana 12
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Escala de Trastorno de Ansiedad General (7 ítems)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Resultado secundario del estado de ánimo: cuestionario autoadministrado para medir la gravedad de la ansiedad.
El cuestionario va de 0 a 24, las puntuaciones más altas indican un mayor estado de ansiedad.
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Línea de base a la semana 12
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Habilidades Cognitivas Aplicadas PROMIS Corto
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Resultado cognitivo secundario: PROMIS (Sistema de información de medición de resultados informado por el paciente) es un cuestionario autoadministrado para medir la agudeza mental, la concentración, la memoria verbal y no verbal, la fluidez verbal y los cambios percibidos en estas funciones cognitivas, varía de 0 a 32, donde mayor las puntuaciones indican una mejora.
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Línea de base a la semana 12
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Escala de Control Atencional
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Resultado cognitivo secundario: la Escala de control de la atención (ACS) es un cuestionario de autoinforme que se ha desarrollado para medir las diferencias individuales en el control de la atención.
Estos hallazgos se discuten en relación con estudios previos sobre control atencional y ejecutivo en ansiedad y depresión.
Las puntuaciones más altas indican un mejor control atencional.
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Línea de base a la semana 12
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Cuestionario de preocupación de Penn State (PSWQ
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Resultado del estado de ánimo secundario: cambio en la ansiedad y la preocupación medidos por PSWQ, un cuestionario de autoinforme con un rango de 16 a 80, donde las puntuaciones más altas indican una mayor ansiedad y preocupación.
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Línea de base a la semana 12
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Tarea de retraso de incentivos monetarios
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana12
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Resultado cognitivo secundario. Esta tarea evalúa la respuesta neuronal durante la anticipación y el recibo de la recompensa. En cada juicio, a los participantes se les presenta una señal que indica el valor de recompensa de la prueba ($ 0, $ 1, $ 2 o $ 4). Después de la señal, se produce un período de retraso a medida que el participante espera el objetivo. Los participantes presionan un botón lo más rápido posible cuando el objetivo sea visible. Luego aparece una pantalla de retroalimentación que indica el resultado ("¡Hit!" O "¡Miss!") Para cada prueba, con un breve intervalo antes de la próxima prueba. La duración del objetivo se ajusta continuamente durante la sesión en función del rendimiento individual para mantener una tasa de éxito en 60%. Los participantes completarán las pruebas durante 15 minutos. |
Línea de base a la semana12
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Tarea de selección probabilística
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 12
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Resultado cognitivo secundario para evaluar el sistema de recompensas del cerebro. Se instruye a los participantes que elijan entre estímulos abstractos a través de la prensa de la tecla.
La tarea se compone de dos fases.
Durante la primera fase, los sujetos aprenden a asociar 6 estímulos visuales abstractos con diferentes probabilidades de recompensa.
En la fase 1, los diversos estímulos siempre se presentan en pares, donde la suma de las dos probabilidades de recompensa asociadas con cada estímulos es igual al 100%.
Los participantes aprenden que para cada par, elegir un estímulo sobre los demás resulta en más recompensa.
El sujeto se prueba en esta asociación en la fase dos.
Durante la fase dos, el sujeto debe decidir entre nuevas combinaciones de estímulos.
Cada estímulos se presenta con los cuatro estímulos restantes con los que no se emparejó en la fase 1. Se les indica a los participantes que ganen tantas recompensas como sea posible.
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Línea de base y en la semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Warren D Taylor, Vanderbilt University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gandelman JA, Kang H, Antal A, Albert K, Boyd BD, Conley AC, Newhouse P, Taylor WD. Transdermal Nicotine for the Treatment of Mood and Cognitive Symptoms in Nonsmokers With Late-Life Depression. J Clin Psychiatry. 2018 Aug 28;79(5):18m12137. doi: 10.4088/JCP.18m12137.
- Sutherland MT, Ray KL, Riedel MC, Yanes JA, Stein EA, Laird AR. Neurobiological impact of nicotinic acetylcholine receptor agonists: an activation likelihood estimation meta-analysis of pharmacologic neuroimaging studies. Biol Psychiatry. 2015 Nov 15;78(10):711-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.12.021. Epub 2015 Jan 7.
- Gandelman JA, Newhouse P, Taylor WD. Nicotine and networks: Potential for enhancement of mood and cognition in late-life depression. Neurosci Biobehav Rev. 2018 Jan;84:289-298. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.08.018. Epub 2017 Aug 30.
- Aizenstein HJ, Butters MA, Wu M, Mazurkewicz LM, Stenger VA, Gianaros PJ, Becker JT, Reynolds CF 3rd, Carter CS. Altered functioning of the executive control circuit in late-life depression: episodic and persistent phenomena. Am J Geriatr Psychiatry. 2009 Jan;17(1):30-42. doi: 10.1097/JGP.0b013e31817b60af.
- Alexopoulos GS, Hoptman MJ, Kanellopoulos D, Murphy CF, Lim KO, Gunning FM. Functional connectivity in the cognitive control network and the default mode network in late-life depression. J Affect Disord. 2012 Jun;139(1):56-65. doi: 10.1016/j.jad.2011.12.002. Epub 2012 Mar 15.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- 222009-EXT
- 4R33MH122464-03 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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