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与二价 mRNA 疫苗（Comirnaty Original/Omicron BA.4-5，BioNTech-Pfizer）相比，β 变体重组蛋白加强疫苗（VidPrevtyn Beta，赛诺菲）在先前接种了至少 3 剂 COVID 的成人中的免疫原性和反应原性-19 mRNA疫苗 (CoviBOOST 2)

2023年6月28日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

与二价 mRNA 疫苗（Comirnaty Original/Omicron BA.4-5，BioNTech-Pfizer）相比，β 变体重组蛋白加强疫苗（VidPrevtyn Beta，赛诺菲）在先前接种了至少 3 剂 COVID 的成人中的免疫原性和反应原性-19 mRNA 疫苗：非劣效性多中心单盲随机试验

该试验的目的是比较 Beta 变体重组蛋白加强疫苗（VidPrevtyn® Beta，赛诺菲）与二价 mRNA 疫苗（Comirnaty Original/Omicron BA.4-5，BioNTech-Pfizer）的免疫原性和安全性以前至少接种过 3 剂 COVID-19 mRNA 疫苗的成年人。 该结果将为未来的 COVID 19 疫苗策略提供重要数据。

还将建立一个生物样本库，以评估在未来出现新变种的情况下，这些疫苗中的一种或另一种作为助推器所赋予的保护作用。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

COVID-19 疫苗在降低严重 COVID-19 感染风险方面的功效在现实生活中得到了证明。

然而，目前可获得的数据一方面是疫苗接种后免疫力的持久性，另一方面是对疫苗免疫力敏感性降低的病毒变体的出现，这就增加了使用加强剂以维持保护和比较不同策略作为二价 mRNA 的必要性疫苗以及其他平台。

目前在法国推荐作为加强剂的疫苗是 mRNA 双价疫苗，可以更好地匹配 SARS-CoV-2 的循环变体，并有望提供针对 Omicron 亚变体的更广泛保护 (19)。 然而，SARS-CoV-2 的快速抗原进化和针对最初 Hu-1 毒株的抗原印记可能会降低其有效性。

最近，Beta 变体重组蛋白加强疫苗 (VidPrevtyn Beta, Sanofi) 获得了欧洲授权，并在法国被推荐作为加强疫苗作为二价 mRNA 疫苗的替代品 (21, 22)。 然而，在缺乏与二价 mRNA 疫苗的比较数据的情况下，建议将 VidPrevtyn Beta 作为二线疫苗。

载体疫苗已经表明，异源疫苗接种方案可能比同源方案更具免疫原性 (23)。 我们小组之前表明，作为第三剂疫苗给药的 VidPrevtyn Beta 比 mRNA BNT162b2 疫苗（Comirnaty，BioNTech-Pfizer）诱导更高的免疫反应，针对 Beta 变体以及其他相关变体 (VOC)，包括 Omicron BA1 (20)和 Omicron BA4/5（提交出版的数据）。 增强后 3 个月和 6 个月的可用数据表明，VidPrevtyn Beta 在响应的持久性方面也可能令人感兴趣（数据未公布）。 假设是 Beta 变体蛋白重组疫苗可以通过超越抗原印迹来增强对变体的保护，而佐剂可以提高免疫反应和保护的持续时间。 此外，Beta 变体重组蛋白疫苗可以在反应原性、可接受性、成本和可及性方面带来优势。

在这种情况下，正如 HAS 最近指出的那样，需要关于二价 mRNA 疫苗和 Beta 变体重组蛋白之间的免疫原性和反应原性的比较数据，这两种疫苗都作为加强剂施用，以更好地适应未来的 COVID 19 疫苗建议。

本研究是比较性、非劣效性、单盲、多中心、随机试验。

以 1:1 的比例随机分组，将按年龄（18-60 岁和≥60 岁）和 SARS-CoV-2 感染史分层

研究类型

介入性

注册 (实际的)

248

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Paris、法国、75679
        • CIC 1417 Cochin-Pasteur

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  1. 18岁及以上的男性或女性
  2. 健康状况或健康状况稳定的成年人，根据病史、有针对性的体格检查和研究者的临床判断确定为健康状况稳定。 研究人员可酌情包括预先存在稳定慢性疾病的参与者，这些疾病被定义为在入组后 4 周内不需要显着改变治疗或因疾病恶化而住院的情况。
  3. 对于育龄妇女：纳入访视期间高度敏感的妊娠尿检呈阴性
  4. 确认接受至少三剂 COVID-19 mRNA 疫苗，最后一剂在研究疫苗前至少 6 个月
  5. 了解并同意遵守学习程序
  6. 参与者和研究者双方签署的书面知情同意书
  7. 主体隶属于法国社会保障体系。

排除标准：

  1. 在过去 72 小时内发生急性发热感染（体温≥ 38.0°C）和/或在过去 28 天内出现提示 COVID-19 的症状
  2. 在研究疫苗接种前 3 个月内确诊严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染。
  3. 免疫抑制治疗，如皮质类固醇 > 10 mg 泼尼松当量/天（不包括局部制剂和吸入器）在纳入前 3 个月内或 6 个月内进行化疗。
  4. 纳入前 3 个月内用免疫球蛋白或其他血液衍生物治疗，或在研究结束前按计划给药免疫球蛋白或血液衍生物。
  5. 任何可能损害免疫反应的疾病，例如癌症。
  6. 研究期间不允许使用实验性免疫球蛋白、实验性单克隆抗体或恢复期血浆。
  7. 目前正在怀孕或哺乳
  8. 疫苗接种后严重不良事件的历史，包括过敏反应和相关症状，如皮疹、呼吸问题、血管性水肿和腹痛，或可能由 SARS-COV-2 疫苗的成分在接种时引发的过敏反应史第一次疫苗注射时间：
  9. 任何被认为是肌内注射禁忌症的出血性疾病，
  10. 在纳入访问前 4 周内参与其他涉及人类的干预研究，或参与任何其他疫苗试验，但在研究中注射前至少 4 周进行疫苗接种的中期或长期随访除外。 在这种情况下，研究参与结束后不需要延迟”。
  11. 受法律保护的主体（例如 监护）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：Comirnaty® BNT162b2 /Omicron BA.4-5 疫苗（Pfizer-BioNTech）
使用时长：1天
生物：Comirnaty® BNT162b2 /Omicron BA.4-5 疫苗（Pfizer-BioNTech）
根据随机化，将在 D0 进行单次 COVID-19 疫苗接种
实验性的：VidPrevtyn® Beta 疫苗（赛诺菲/葛兰素史克）
使用时长：1天
生物：VidPrevtyn® Beta 疫苗（赛诺菲/葛兰素史克）
根据随机化，将在 D0 进行单次 COVID-19 疫苗接种

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
针对最突出的公共卫生利益的 SARS-CoV-2 变体和疫苗针对的一种变体的中和抗体滴度
大体时间：28天

标题：中和抗体滴度针对最突出的公共卫生利益的 SARS-CoV-2 变体和疫苗针对的变体之一时间框架：28 天

描述：

将有一个共同的主要终点：根据大流行的演变（在 D614G、B.1.351、D614G、B.1.351、 Omicron 亚变体 BA.4-5、BQ1.1 和 XBB 或另一种最近的变体）以及针对疫苗所针对的一种变体。 在D28数据库锁定之前，将在统计分析计划中指定这两个变体。

中和抗体滴度将在加强剂量后 28 天通过微量中和技术测量。
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
针对 SARS-CoV-2 变体的体液免疫反应
大体时间：第 0 天、第 15 天、第 28 天、3 个月、6 个月和 12 个月

  1. 中和抗体效价

    1. 针对 SARS-CoV-2 D614G 和变体 B.1.351 的中和抗体滴度， Omicron 亚变体 BA.4-5、BQ1.1 和 XBB（或根据大流行演变引起公众健康关注的另一种近期变体），通过微量中和技术测量。
    2. 每组的血清反应率。 血清反应定义为在每个随访时间相对于 D0 血清中和效价升高 10 倍或更多。

  2. 酶联免疫吸附试验：

    根据 WHO 的建议，抗刺突 IgG 水平表示为 BAU/mL。

  3. 发光体：

    1. 针对 SARS-CoV-2 N 蛋白 CTD 结构域的抗体可检测近期的自然感染。
    2. 全长刺突蛋白表示为 BAU/mL)
    3. 武汉市RBD抗体，B.1.1.7， B.1.617.2, B.1.351, Omicron BA.1/2/5、BQ1.1、XBB 和其他根据大流行演变的变体。
第 0 天、第 15 天、第 28 天、3 个月、6 个月和 12 个月
局部和全身不良反应的数量和强度
大体时间：7 和 28 天
加强剂量给药后第 7 天发生的任何程度的局部和全身不良事件的数量和强度（根据征求的不良事件列表进行评估）；长达 28 天的未经请求的临床事件的数量和强度
7 和 28 天
感兴趣的因素
大体时间：第 0 天
感兴趣的因素是年龄、性别、既往 SARS-COV-2 感染、最后一剂疫苗与加强剂之间的时间间隔以及疫苗加强类型
第 0 天
细胞免疫反应
大体时间：第 0 天、第 7 天、第 15 天、第 3 个月
  1. ELISpot IFN-IL-2 CD4 和 CD8 在 D0 和 D15（辅助研究）对 B1.351、BA.5、BQ1.1、XBB.1 的反应；
  2. 记忆尖峰特异性 B 细胞和 D0、D7 和 M3 的早期 ASC 反应的库分析。
第 0 天、第 7 天、第 15 天、第 3 个月
Covid 19 病例数
大体时间：第 7 天到第 12 个月
Covid 19 病例数（有症状的 PCR 或 Ag 检测呈阳性，或无症状的抗 NP 抗体从 D7 增加到 M12）
第 7 天到第 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

合作者

IREIVAC/COVIREIVAC Network

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月16日

初级完成 (估计的)

2023年7月12日

研究完成 (估计的)

2024年7月12日

研究注册日期

首次提交

2023年2月28日

首先提交符合 QC 标准的

2023年2月28日

首次发布 (实际的)

2023年3月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月28日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APHP220775
  • 2022-002715-38 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

IPD 不会共享。 本研究中使用的 2 种疫苗均为市售疫苗并用于常规护理。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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