Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunogenisitet og reaktogenisitet av beta-variant rekombinant protein booster-vaksine (VidPrevtyn Beta, Sanofi) sammenlignet med en bivalent mRNA-vaksine (Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, BioNTech-Pfizer) hos voksne som tidligere er vaksinert med minst 3 doser av covid. -19 mRNA-vaksine (CoviBOOST 2)

28. juni 2023 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Immunogenisitet og reaktogenisitet av beta-variant rekombinant protein booster-vaksine (VidPrevtyn Beta, Sanofi) sammenlignet med en bivalent mRNA-vaksine (Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, BioNTech-Pfizer) hos voksne tidligere vaksinert med minst 3 doser av covid -19 mRNA-vaksine: en multisenter-enkeltblind, randomisert prøve uten mindreverdighet

Målet med denne studien er å sammenligne immunogenisiteten og sikkerheten til beta-variant rekombinant protein booster-vaksine (VidPrevtyn® Beta, Sanofi) med en bivalent mRNA-vaksine (Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, BioNTech-Pfizer) i voksne tidligere vaksinert med minst 3 doser covid-19 mRNA-vaksine. Resultatene vil gi viktige data for den fremtidige COVID 19-vaksinestrategien.

Det skal også opprettes en biobank for å vurdere beskyttelsen som en eller annen av disse vaksinene gir som booster ved oppkomst av nye varianter i fremtiden.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Effekten av covid-19-vaksiner for å redusere risikoen for alvorlig covid-19-infeksjon er demonstrert i det virkelige liv.

Data som for øyeblikket er tilgjengelige om vedvarende immunitet etter vaksinasjon på den ene siden og fremveksten av virale varianter med redusert følsomhet for vaksineimmunitet på den andre, øker behovet for å administrere boostere for å opprettholde beskyttelsen og for å sammenligne ulike strategier som bivalent mRNA. vaksiner, men også andre plattformer.

Vaksinene som for tiden anbefales som boostere i Frankrike er bivalente mRNA-vaksiner, tilpasset for bedre å matche de sirkulerende variantene av SARS-CoV-2 og forventes å gi bredere beskyttelse mot Omicron-undervarianter (19). Imidlertid kan den raske antigene utviklingen av SARS-CoV-2 og den antigene pregingen mot den opprinnelige Hu-1-stammen redusere deres effektivitet.

Nylig har beta-varianten rekombinant protein booster-vaksinen (VidPrevtyn Beta, Sanofi) oppnådd europeisk autorisasjon og anbefales i Frankrike som booster som et alternativ til de bivalente mRNA-vaksinene (21, 22). Men i mangel av komparative data med de bivalente mRNA-vaksinene, anbefales VidPrevtyn Beta som andre linje.

Det er vist med vektorerte vaksiner at et heterologt vaksinasjonsskjema kan være mer immunogent enn et homologt skjema (23). Vår gruppe har tidligere vist at VidPrevtyn Beta, administrert som en tredje vaksinedose, induserer høyere immunrespons enn mRNA BNT162b2-vaksinen (Comirnaty, BioNTech-Pfizer), mot betavarianten, men også andre bekymringsvarianter (VOC) inkludert Omicron BA1 (20) og Omicron BA4/5 (data sendt inn for publisering). Dataene som er tilgjengelige 3 og 6 måneder etter boostingen, viser at VidPrevtyn Beta også kan være av interesse med tanke på holdbarheten til responsen (data ikke publisert). Hypotesen er at en beta-variant protein rekombinant vaksine kan øke beskyttelsen mot variantene ved å overskride antigen preging og adjuvansen forbedre varigheten av immunrespons og beskyttelse. Dessuten kan beta-varianten rekombinant proteinvaksinen gi en fordel når det gjelder reaktogenisitet, akseptabilitet, kostnad og tilgjengelighet.

I denne sammenhengen, som nylig påpekt av HAS, er det nødvendig med sammenlignende data om immunogenisitet og reaktogenisitet mellom en bivalent mRNA-vaksine og beta-varianten rekombinant protein, begge administrert som boostere, for bedre å tilpasse COVID 19-vaksineanbefalingene for fremtiden.

Denne studien er komparativ, non-inferiority, enkeltblindet, multisenter, randomisert studie.

Randomisering i et 1:1-forhold, vil bli stratifisert etter alder (18-60 år og ≥ 60 år) og historie med SARS-CoV-2-infeksjon

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

248

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75679
        • CIC 1417 Cochin-Pasteur

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne i alderen 18 år og over
  2. Voksen i en sunn tilstand eller med en stabil helsestatus, bestemt av sykehistorie, målrettet fysisk undersøkelse og klinisk vurdering av etterforskeren for å være i stabil helsetilstand. Deltakere med eksisterende stabile kroniske medisinske tilstander definert som tilstand som ikke krever signifikant endring i terapi eller sykehusinnleggelse for forverret sykdom innen 4 uker fra innmelding kan inkluderes etter utrederens skjønn.
  3. For kvinner i fertil alder: en negativ svært sensitiv graviditetsurintest under inklusjonsbesøket
  4. Bekreftet mottak av minst tre doser covid-19 mRNA-vaksine siste dose minst 6 måneder før studievaksine
  5. Forstår og godtar å følge studieprosedyrene
  6. Skriftlig informert samtykke signert av både deltaker og etterforsker
  7. Subjekt tilknyttet det franske trygdesystemet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt febril infeksjon (kroppstemperatur ≥ 38,0 °C) i løpet av de siste 72 timene og/eller med symptomer som tyder på COVID-19 i løpet av de siste 28 dagene
  2. Bekreftet alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon < 3 måneder før studievaksinedosen.
  3. Immunsuppressiv terapi som kortikosteroider > 10 mg prednisonekvivalent/dag (unntatt topikale preparater og inhalatorer) innen 3 måneder før inkludering eller innen 6 måneder for kjemoterapi.
  4. Behandling med immunglobuliner eller andre blodderivater innen 3 måneder før inkludering eller planlagt administrering av immunglobuliner eller blodderivater før slutten av studien.
  5. Enhver medisinsk tilstand, som kreft, som kan svekke immunresponsen.
  6. Bruk av eksperimentelle immunglobuliner, eksperimentelle monoklonale antistoffer eller rekonvalesent plasma er ikke tillatt under studien.
  7. Graviditet eller amming pågår for tiden
  8. Anamnese med alvorlige bivirkninger etter vaksineadministrasjon inkludert anafylaktiske reaksjoner og tilhørende symptomer som utslett, pusteproblemer, angioødem og magesmerter, eller en historie med allergisk reaksjon som kan utløses av en komponent av SARS-COV-2-vaksinen ved tidspunkt for første vaksineinjeksjon:
  9. Enhver blødningsforstyrrelse som anses som en kontraindikasjon for en intramuskulær injeksjon,
  10. Deltakelse i annen intervensjonsforskning som involverer mennesker innen 4 uker før inklusjonsbesøket, eller deltakelse i en hvilken som helst annen vaksineutprøving bortsett fra de med mellom- eller langtidsoppfølging når vaksinasjon ble gjort minst 4 uker før injeksjonen i studien. I dette tilfellet er det ikke nødvendig med forsinkelse etter avsluttet studiedeltakelse."
  11. Emne under juridisk beskyttelse (f.eks. vergemål)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Comirnaty® BNT162b2 /Omicron BA.4-5 vaksine (Pfizer-BioNTech)
Brukstid: 1 dag
Biologisk: Comirnaty® BNT162b2 /Omicron BA.4-5 vaksine (Pfizer-BioNTech)
En enkelt administrering av COVID-19-vaksine vil bli utført ved D0, avhengig av randomisering
Eksperimentell: VidPrevtyn® Beta-vaksine (Sanofi/GSK)
Brukstid: 1 dag
Biologisk: VidPrevtyn® Beta-vaksine (Sanofi/GSK)
En enkelt administrering av COVID-19-vaksine vil bli utført ved D0, avhengig av randomisering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nøytraliserende antistofftitere mot SARS-CoV-2-varianten av mest fremtredende folkehelseinteresse og mot en av variantene som er målrettet av vaksinene
Tidsramme: 28 dager

Tittel: Nøytraliserende antistofftitere mot SARS-CoV-2-varianten av mest fremtredende folkehelseinteresser og mot en av variantene som er målrettet av vaksinene. Tidsramme: 28 dager

Beskrivelse:

Det vil være et coprimært endepunkt: Nøytraliserende antistofftitere mot SARS-CoV-2-varianten av mest fremtredende folkehelseinteresse i henhold til pandemisk utvikling (blant D614G, B.1.351, Omicron undervarianter BA.4-5, BQ1.1 og XBB eller en annen nyere variant) og mot en av variantene som vaksinene målretter mot. De to variantene vil bli spesifisert i den statistiske analyseplanen før D28 databaselås.

Nøytraliserende antistofftitere vil bli målt med en mikronøytraliseringsteknikk 28 dager etter boosterdosen.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Humoral immunrespons mot SARS-CoV-2-varianter
Tidsramme: Dag0, Dag15, Dag28, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder

  1. Nøytraliserende antistofftitere

    1. Nøytraliserende antistofftitere mot SARS-CoV-2 D614G, og varianter B.1.351, Omicron-undervarianter BA.4-5, BQ1.1 og XBB (eller en annen nyere variant av fremtredende folkehelseinteresse i henhold til pandemisk utvikling), målt med en mikronøytraliseringsteknikk.
    2. Seroresponsrate i hver gruppe. Serorespons er definert som en 10 ganger eller mer økning i serumnøytraliseringstiter ved hver oppfølgingstid i forhold til D0.

  2. ELISA:

    Anti-Spike IgG-nivåer uttrykt som BAU/mL, i henhold til WHOs anbefalinger.

  3. LUMINEX:

    1. Antistoffer mot CTD-domenet til SARS-CoV-2 N-proteinet for å oppdage nylige naturlige infeksjoner.
    2. Spike-protein i full lengde uttrykt som BAU/ml)
    3. Antistoffer mot RBD fra Wuhan, B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.351, Omicron BA.1/2/5, BQ1.1, XBB og andre varianter i henhold til pandemisk utvikling.
Dag0, Dag15, Dag28, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
Antall og intensitet av lokale og systemiske bivirkninger
Tidsramme: 7 og 28 dager
Antall og intensitet av lokale og systemiske bivirkninger av en hvilken som helst grad som forekommer opp til dag 7 etter administrering av boosterdosen (vurdert fra listen over etterspurte bivirkninger); antall og intensitet av uønskede kliniske hendelser opptil 28 dager
7 og 28 dager
Faktorer av interesse
Tidsramme: Dag 0
Faktorer av interesse er alder, kjønn, tidligere SARS-COV-2-infeksjon, tidsintervall mellom siste vaksinedose og boosterdose, og vaksineboosttype
Dag 0
Cellulær immunrespons
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 15, måned 3
  1. ELISpot IFN-IL-2 CD4 og CD8 respons ved D0 og D15 (hjelpestudie) mot B1.351, BA.5, BQ1.1, XBB.1;
  2. Repertoaranalyse av Memory Spike-spesifikke B-celler og tidlig ASC-respons ved D0, D7 og M3.
Dag 0, dag 7, dag 15, måned 3
Antall Covid 19 tilfeller
Tidsramme: Dag 7 til og med måned 12
Antall Covid 19 tilfeller (symptomatisk med PCR eller Ag positive tester, eller asymptomatisk med anti NP antistoffer øker fra D7 til M12)
Dag 7 til og med måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

IREIVAC/COVIREIVAC Network

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

12. juli 2023

Studiet fullført (Antatt)

12. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

1. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP220775
  • 2022-002715-38 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

IPD-en vil ikke deles. De 2 vaksinene som brukes i denne studien er markedsført vaksine og brukes i rutinepleie.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på Comirnaty® BNT162b2 /Omicron BA.4-5 vaksine (Pfizer-BioNTech)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uruguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere