Beta-variantin yhdistelmäproteiinitehosterokotteen (VidPrevtyn Beta, Sanofi) immunogeenisyys ja reaktogeenisyys verrattuna bivalenttiseen mRNA-rokotteeseen (Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, BioNTech-Pfizer) aikuisilla, jotka on aiemmin rokotettu COVID3 Dosissa -19 mRNA-rokote (CoviBOOST 2)
Beta-variantin rekombinanttiproteiinitehosterokotteen (VidPrevtyn Beta, Sanofi) immunogeenisyys ja reaktogeenisyys verrattuna kaksiarvoiseen mRNA-rokotteeseen (Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, BioNTech-Pfizer) aikuisilla, jotka on aiemmin rokotettu COVID3 Dosissa -19 mRNA-rokote: Ei-alempi monikeskus, yksisokkoutettu, satunnaistettu koe
Tämän kokeen tavoitteena on verrata beta-varianttirekombinanttiproteiinitehosterokotteen (VidPrevtyn® Beta, Sanofi) immunogeenisyyttä ja turvallisuutta bivalenttiseen mRNA-rokotteeseen (Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, BioNTech-Pfizer) aikuiset, jotka on aiemmin rokotettu vähintään kolmella annoksella COVID-19-mRNA-rokotetta. Tulokset tarjoavat tärkeitä tietoja tulevaa COVID 19 -rokotestrategiaa varten.
Myös biopankki perustetaan arvioimaan jommankumman näistä rokotteista antamaa suojaa tehosteena siinä tapauksessa, että tulevaisuudessa ilmaantuu uusia variantteja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
COVID 19 -rokotteiden tehokkuus vakavan COVID-19-infektion riskin vähentämisessä on osoitettu tosielämässä.
Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot immuniteetin pysyvyydestä rokotuksen jälkeen ja toisaalta sellaisten virusmuunnelmien ilmaantumisesta, joilla on heikentynyt herkkyys rokoteimmuniteetille, lisää kuitenkin tarvetta antaa tehostelääkkeitä suojan ylläpitämiseksi ja eri strategioiden vertaamista bivalenttisena mRNA:na. rokotteet, mutta myös muut alustat.
Tällä hetkellä Ranskassa tehosterokotteiksi suositellut rokotteet ovat bivalenttisia mRNA-rokotteita, jotka on mukautettu vastaamaan paremmin SARS-CoV-2:n kiertäviä variantteja ja joiden odotetaan antavan laajemman suojan Omicron-alamuunnelmia vastaan (19). SARS-CoV-2:n nopea antigeeninen evoluutio ja alkuperäistä Hu-1-kantaa vastaan tapahtuva antigeeninen painaminen voivat kuitenkin heikentää niiden tehokkuutta.
Hiljattain beta-varianttirekombinanttiproteiinitehosterokote (VidPrevtyn Beta, Sanofi) sai eurooppalaisen luvan, ja sitä suositellaan Ranskassa tehosterokotteeksi vaihtoehtona bivalenttisille mRNA-rokotteille (21, 22). Kuitenkin kahdenarvoisten mRNA-rokotteiden kanssa vertailukelpoisten tietojen puuttuessa VidPrevtyn Betaa suositellaan toisena linjana.
Vektorirokotteilla on osoitettu, että heterologinen rokotusohjelma voisi olla immunogeenisempi kuin homologinen järjestelmä (23). Ryhmämme osoitti aiemmin, että VidPrevtyn Beta, annettuna kolmantena rokoteannoksena, indusoi korkeamman immuunivasteen kuin mRNA BNT162b2 -rokote (Comirnaty, BioNTech-Pfizer) Beta-varianttia, mutta myös muita huolta aiheuttavia muunnelmia (VOC) vastaan, mukaan lukien Omicron BA1 (20) ja Omicron BA4/5 (tiedot toimitettu julkaistavaksi). Saatavilla olevat tiedot 3 ja 6 kuukautta tehosteen jälkeen osoittavat, että VidPrevtyn Beta voi olla kiinnostava myös vasteen kestävyyden kannalta (tietoja ei julkaistu). Hypoteesi on, että beetavarianttiproteiinin rekombinanttirokote voisi laajentaa suojaa variantteja vastaan ohittamalla antigeenisen painamisen ja adjuvantti parantaa immuunivasteen ja suojan kestoa. Lisäksi beeta-varianttirekombinanttiproteiinirokote voisi tuoda etua reaktogeenisyyden, hyväksyttävyyden, kustannusten ja saatavuuden suhteen.
Tässä yhteydessä, kuten HAS äskettäin huomautti, tarvitaan vertailevia tietoja kahdenarvoisen mRNA-rokotteen ja beta-variantin rekombinanttiproteiinin immunogeenisuudesta ja reaktogeenisuudesta, jotka molemmat annetaan tehosteena, jotta COVID 19 -rokotesuositukset voidaan mukauttaa paremmin tulevaisuutta varten.
Tämä tutkimus on vertaileva, ei-alempi, yksisokkoutettu, monikeskustutkimus, satunnaistettu tutkimus.
Satunnaistaminen suhteessa 1:1 ositetaan iän (18-60-vuotiaat ja ≥ 60-vuotiaat) ja SARS-CoV-2-infektion historian mukaan
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75679
- CIC 1417 Cochin-Pasteur
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen
- Aikuinen terve tai vakaa terveydentila, jonka sairaushistoria, kohdennettu fyysinen tutkimus ja tutkijan kliininen arvio on vakaa. Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat, joilla on aiempia stabiileja kroonisia sairauksia, jotka on määritelty tilaksi, joka ei vaadi merkittävää muutosta terapiassa tai sairaalahoitoa taudin pahenemisen vuoksi 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen erittäin herkkä raskauden virtsatesti inkluusiokäynnin aikana
- Vahvistettu vähintään kolmen annoksen COVID-19 mRNA-rokotetta vastaanottaminen, viimeinen annos vähintään 6 kuukautta ennen tutkimusrokotetta
- Ymmärtää ja sitoutuu noudattamaan opintomenettelyjä
- Kirjallinen tietoinen suostumus, jonka sekä osallistuja että tutkija ovat allekirjoittaneet
- Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään kuuluva henkilö.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti kuumeinen infektio (ruumiinlämpö ≥ 38,0°C) edellisten 72 tunnin aikana ja/tai COVID-19:ään viittaavia oireita edellisten 28 päivän aikana
- Vahvistettu vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektio < 3 kuukautta ennen tutkimusrokoteannosta.
- Immunosuppressiivinen hoito, kuten kortikosteroidit > 10 mg prednisoniaekvivalenttia/vrk (pois lukien paikalliset valmisteet ja inhalaattorit) 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä tai 6 kuukauden sisällä kemoterapioiden osalta.
- Hoito immunoglobuliinilla tai muilla verijohdannaisilla 3 kuukauden sisällä ennen immunoglobuliinien tai verijohdannaisten sisällyttämistä tai suunniteltu immunoglobuliinien tai verijohdannaisten antaminen ennen tutkimuksen päättymistä.
- Mikä tahansa sairaus, kuten syöpä, joka saattaa heikentää immuunivastetta.
- Kokeellisten immunoglobuliinien, kokeellisten monoklonaalisten vasta-aineiden tai toipuvan plasman käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana.
- Raskaus tai imetys meneillään
- Aiemmin esiintynyt vakavia haittavaikutuksia rokotteen antamisen jälkeen, mukaan lukien anafylaktinen reaktio ja siihen liittyvät oireet, kuten ihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja vatsakipu, tai allerginen reaktio, jonka jokin SARS-COV-2-rokotteen komponentti voi laukaista ensimmäisen rokotepistoksen aika:
- Mikä tahansa verenvuotohäiriö, jota pidetään vasta-aiheena lihakseen annettavalle injektiolle,
- Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin, joissa on mukana ihmisiä neljän viikon sisällä ennen inkluusiokäyntiä, tai osallistuminen mihin tahansa muuhun rokotekokeeseen, lukuun ottamatta niitä, joilla on keskipitkän tai pitkän aikavälin seuranta, kun rokotus tehtiin vähintään 4 viikkoa ennen injektiota tutkimuksessa. Tässä tapauksessa ei vaadita viivytystä tutkimukseen osallistumisen päätyttyä."
- Oikeussuojan alainen aihe (esim. holhous)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Comirnaty® BNT162b2 / Omicron BA.4-5 -rokote (Pfizer-BioNTech)
Käyttöaika: 1 päivä
|
Yksi COVID-19-rokote annetaan klo 0. satunnaistamisesta riippuen
|
|
Kokeellinen: VidPrevtyn® Beta -rokote (Sanofi/GSK)
Käyttöaika: 1 päivä
|
Yksi COVID-19-rokote annetaan klo 0. satunnaistamisesta riippuen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutraloivat vasta-ainetiitterit SARS-CoV-2-varianttia vastaan, joka on merkittävin kansanterveys kiinnostava, ja yhtä rokotteiden kohteena olevaa varianttia vastaan
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Otsikko : Neutraloivat vasta-ainetiitterit SARS-CoV-2-varianttia vastaan, joka on merkittävin kansanterveys kiinnostava ja yhtä rokotteiden kohteena olevaa varianttia vastaan. Aikakehys: 28 päivää Kuvaus: Tulee ensisijainen päätepiste: Neutraloivat vasta-ainetiitterit SARS-CoV-2-varianttia vastaan, jolla on merkittävin kansanterveys pandemian kehityksen mukaan (joukot D614G, B.1.351, Omicron-alavariantit BA.4-5, BQ1.1 ja XBB tai jokin muu äskettäinen muunnos) ja yhtä rokotteiden kohteena olevaa varianttia vastaan. Kaksi muunnelmaa määritellään tilastollisessa analyysisuunnitelmassa ennen D28-tietokannan lukitusta. Neutraloivat vasta-ainetiitterit mitataan mikroneutralisointitekniikalla 28 päivää tehosteannoksen jälkeen. |
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Humoraalinen immuunivaste SARS-CoV-2-variantteja vastaan
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 15, päivä 28, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Päivä 0, päivä 15, päivä 28, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten määrä ja voimakkuus
Aikaikkuna: 7 ja 28 päivää
|
Paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien määrä ja intensiteetti minkä tahansa asteisena, jotka ilmenevät päivään 7 saakka tehosteannoksen antamisen jälkeen (arvioitu pyydettyjen haittatapahtumien luettelosta); ei-toivottujen kliinisten tapahtumien määrä ja intensiteetti 28 päivään asti
|
7 ja 28 päivää
|
|
Kiinnostavat tekijät
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Kiinnostavia tekijöitä ovat ikä, sukupuoli, aiempi SARS-COV-2-infektio, aikaväli viimeisen rokoteannoksen ja tehosteannoksen välillä sekä rokotteen tehostetyyppi
|
Päivä 0
|
|
Solujen immuunivaste
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 7, päivä 15, kuukausi 3
|
|
Päivä 0, päivä 7, päivä 15, kuukausi 3
|
|
Covid 19 -tapausten määrä
Aikaikkuna: Päivä 7 - kuukausi 12
|
Covid 19 -tapausten määrä (oireinen PCR- tai Ag-positiivisilla testeillä tai oireeton, jos anti-NP-vasta-aineet lisääntyvät D7:stä M12:een)
|
Päivä 7 - kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP220775
- 2022-002715-38 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .