Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunogenicita a reaktogenita beta-variantní posilovací vakcíny s rekombinantním proteinem (VidPrevtyn Beta, Sanofi) ve srovnání s bivalentní mRNA vakcínou (Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, BioNTech-Pfizer) u dospělých dříve očkovaných alespoň 3 dávkami COVID -19 mRNA vakcína (CoviBOOST 2)

28. června 2023 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Imunogenicita a reaktogenita beta-variantní rekombinantní proteinové posilovací vakcíny (VidPrevtyn Beta, Sanofi) ve srovnání s bivalentní mRNA vakcínou (Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, BioNTech-Pfizer) u dospělých dříve očkovaných alespoň 3 dávkami COVID -19 mRNA vakcína: Non-inferiorita multicentrická, jednoduše zaslepená, randomizovaná studie

Cílem této studie je porovnat imunogenicitu a bezpečnost Beta-variantní rekombinantní proteinové booster vakcíny (VidPrevtyn® Beta, Sanofi) s bivalentní mRNA vakcínou (Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, BioNTech-Pfizer) v dospělí dříve očkovaní alespoň 3 dávkami mRNA vakcíny COVID-19. Výsledky poskytnou důležitá data pro budoucí strategii očkování proti COVID 19.

Bude také zřízena biobanka, která bude vyhodnocovat ochranu poskytovanou jednou nebo druhou z těchto vakcín jako booster v případě výskytu nových variant v budoucnu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účinnost vakcín COVID-19 pro snížení rizika závažné infekce COVID-19 je prokázána v reálném životě.

V současnosti dostupné údaje o přetrvávání imunity po vakcinaci na jedné straně a o výskytu virových variant se sníženou citlivostí na imunitu vůči vakcíně na straně druhé však vyvolávají potřebu podávat boostery k udržení ochrany a porovnávat různé strategie jako bivalentní mRNA vakcíny, ale i další platformy.

Vakcíny, které se v současnosti ve Francii doporučují jako boostery, jsou bivalentní vakcíny mRNA, přizpůsobené tak, aby lépe odpovídaly cirkulujícím variantám SARS-CoV-2 a očekává se, že budou poskytovat širší ochranu proti subvariantům Omicron (19). Rychlý antigenní vývoj SARS-CoV-2 a antigenní otisk proti původnímu kmeni Hu-1 by však mohl snížit jejich účinnost.

Nedávno získala evropskou autorizaci beta-varianta rekombinantní proteinové booster vakcíny (VidPrevtyn Beta, Sanofi) a je doporučována ve Francii jako booster jako alternativa k bivalentním mRNA vakcínám (21, 22). Vzhledem k absenci srovnávacích údajů s bivalentními mRNA vakcínami se však jako druhá linie doporučuje VidPrevtyn Beta.

U vektorových vakcín se ukázalo, že heterologní vakcinační schéma může být více imunogenní než homologní schéma (23). Naše skupina již dříve prokázala, že VidPrevtyn Beta, podávaný jako třetí dávka vakcíny, vyvolává vyšší imunitní odpověď než vakcína mRNA BNT162b2 (Comirnaty, BioNTech-Pfizer), proti variantě Beta, ale i dalším variantám vzbuzujícím obavy (VOC) včetně Omicron BA1 (20) a Omicron BA4/5 (data předložená k publikaci). Údaje dostupné 3 a 6 měsíců po boostu ukazují, že VidPrevtyn Beta by mohl být také zajímavý z hlediska trvanlivosti odezvy (data nejsou zveřejněna). Hypotézou je, že rekombinantní vakcína s proteinem beta varianty by mohla zvýšit ochranu proti variantám tím, že překročí antigenní imprinting a adjuvans zlepší trvání imunitní odpovědi a ochrany. Navíc by vakcína s rekombinantním proteinem s beta variantou mohla přinést výhodu z hlediska reaktogenity, přijatelnosti, ceny a dostupnosti.

V této souvislosti, jak nedávno poukázal HAS, jsou zapotřebí srovnávací údaje o imunogenicitě a reaktogenitě mezi bivalentní mRNA vakcínou a rekombinantním proteinem Beta-varianty, oba podávané jako boostery, aby bylo možné lépe přizpůsobit doporučení pro vakcínu COVID 19 pro budoucnost.

Tato studie je srovnávací, non-inferiorita, jednoduše zaslepená, multicentrická, randomizovaná studie.

Randomizace v poměru 1:1 bude stratifikována podle věku (18-60 let a ≥ 60 let věku) a historie infekce SARS-CoV-2

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

248

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75679
        • CIC 1417 Cochin-Pasteur

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku 18 let a více
  2. Dospělá osoba ve zdravém stavu nebo se stabilizovaným zdravotním stavem, o kterém se stanoví anamnéza, cílené fyzikální vyšetření a klinický úsudek zkoušejícího, že je ve stabilizovaném zdravotním stavu. Podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni účastníci s již existujícími stabilními chronickými zdravotními stavy definovanými jako stav nevyžadující významnou změnu v terapii nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění do 4 týdnů od zařazení.
  3. Pro ženy ve fertilním věku: negativní vysoce citlivý těhotenský močový test během inkluzní návštěvy
  4. Potvrzené přijetí alespoň tří dávek mRNA vakcíny COVID-19 poslední dávka alespoň 6 měsíců před studovanou vakcínou
  5. Rozumí a souhlasí s dodržováním studijních postupů
  6. Písemný informovaný souhlas podepsaný účastníkem i zkoušejícím
  7. Subjekt přidružený k francouzskému systému sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní febrilní infekce (tělesná teplota ≥ 38,0 °C) během předchozích 72 hodin a/nebo projevující se příznaky připomínající COVID-19 během předchozích 28 dnů
  2. Potvrzená infekce koronavirem 2 (SARS-CoV-2) závažného akutního respiračního syndromu < 3 měsíce před podáním studijní vakcíny.
  3. Imunosupresivní léčba, jako jsou kortikosteroidy > 10 mg ekvivalentu prednisonu/den (kromě topických přípravků a inhalátorů) během 3 měsíců před zařazením nebo během 6 měsíců u chemoterapie.
  4. Léčba imunoglobuliny nebo jinými krevními deriváty během 3 měsíců před zařazením nebo plánovaným podáváním imunoglobulinů nebo krevních derivátů před koncem studie.
  5. Jakýkoli zdravotní stav, jako je rakovina, který může narušit imunitní odpověď.
  6. Během studie není povoleno použití experimentálních imunoglobulinů, experimentálních monoklonálních protilátek nebo rekonvalescentní plazmy.
  7. V současné době probíhá těhotenství nebo kojení
  8. Závažné nežádoucí příhody po podání vakcíny v anamnéze včetně anafylaktické reakce a přidružených příznaků, jako je vyrážka, problémy s dýcháním, angioedém a bolest břicha, nebo anamnéza alergické reakce, kterou by mohla vyvolat složka vakcíny SARS-COV-2 čas první injekce vakcíny:
  9. Jakákoli porucha krvácivosti považovaná za kontraindikaci intramuskulární injekce,
  10. Účast na jiném intervenčním výzkumu zahrnujícím lidi během 4 týdnů před zařazovací návštěvou nebo účast v jakékoli jiné studii vakcíny s výjimkou těch se střednědobým nebo dlouhodobým sledováním, kdy bylo očkování provedeno alespoň 4 týdny před injekcí ve studii. V tomto případě není vyžadováno žádné zpoždění po ukončení studijní účasti“.
  11. Subjekt pod právní ochranou (např. poručnictví)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Vakcína Comirnaty® BNT162b2 /Omicron BA.4-5 (Pfizer-BioNTech)
Délka použití: 1 den
Biologický: Vakcína Comirnaty® BNT162b2 /Omicron BA.4-5 (Pfizer-BioNTech)
Jedno podání vakcíny COVID-19 bude provedeno v D0 v závislosti na randomizaci
Experimentální: VidPrevtyn® Beta vakcína (Sanofi/GSK)
Délka použití: 1 den
Biologický: VidPrevtyn® Beta vakcína (Sanofi/GSK)
Jedno podání vakcíny COVID-19 bude provedeno v D0 v závislosti na randomizaci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neutralizační titry protilátek proti variantě SARS-CoV-2, která je pro veřejné zdraví nejvíce zajímavá, a proti jedné z variant, na které jsou vakcíny zaměřeny
Časové okno: 28 dní

Název: Neutralizační titry protilátek proti variantě SARS-CoV-2, která je pro veřejné zdraví nejvíce zajímavá, a proti jedné z variant, na něž se vakcíny zaměřují Časový rámec: 28 dní

Popis:

Bude existovat koprimární koncový bod: Neutralizace titrů protilátek proti variantě SARS-CoV-2, která je podle vývoje pandemie nejvýraznější pro veřejné zdraví (mezi D614G, B.1.351, Omicron subvarianty BA.4-5, BQ1.1 a XBB nebo jiná novější varianta) a proti jedné z variant, na které jsou vakcíny zaměřeny. Tyto dvě varianty budou specifikovány v plánu statistické analýzy před uzamčením databáze D28.

Titry neutralizačních protilátek budou měřeny technikou mikroneutralizace 28 dní po posilovací dávce.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Humorální imunitní odpověď proti variantám SARS-CoV-2
Časové okno: Den 0, den 15, den 28, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců

  1. Neutralizační titry protilátek

    1. Neutralizační titry protilátek proti SARS-CoV-2 D614G a variantám B.1.351, Omikronové subvarianty BA.4-5, BQ1.1 a XBB (nebo jiná nedávná varianta významného zájmu veřejného zdraví podle vývoje pandemie), měřené technikou mikroneutralizace.
    2. Míra sérové ​​odezvy v každé skupině. Seroresponse je definována jako 10násobný nebo větší nárůst sérového neutralizačního titru v každém čase sledování vzhledem k DO.

  2. ELISA:

    Hladiny anti-spike IgG vyjádřené jako BAU/ml, podle doporučení WHO.

  3. LUMINEX:

    1. Protilátky proti CTD doméně proteinu SARS-CoV-2 N k detekci nedávných přirozených infekcí.
    2. Spike protein plné délky vyjádřený jako BAU/ml)
    3. Protilátky proti RBD z Wu-chanu, B.1.1.7, B.1.617.2, B.1.351, Omicron BA.1/2/5, BQ1.1, XBB a další varianty podle vývoje pandemie.
Den 0, den 15, den 28, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
Počet a intenzita lokálních a systémových nežádoucích účinků
Časové okno: 7 a 28 dní
Počet a intenzita lokálních a systémových nežádoucích příhod jakéhokoli stupně vyskytujících se do 7. dne po podání posilovací dávky (posuzováno ze seznamu vyžádaných nežádoucích příhod); počet a intenzita nevyžádaných klinických příhod až do 28 dnů
7 a 28 dní
Faktory zájmu
Časové okno: Den 0
Faktory zájmu jsou věk, pohlaví, předchozí infekce SARS-COV-2, časový interval mezi poslední dávkou vakcíny a posilovací dávkou a typ booster vakcíny
Den 0
Buněčná imunitní odpověď
Časové okno: Den 0, den 7, den 15, měsíc 3
  1. ELISpot IFN-IL-2 CD4 a CD8 odpověď v DO a D15 (doplňková studie) proti B1.351, BA.5, BQ1.1, XBB.1;
  2. Repertoárová analýza B lymfocytů specifických pro Memory Spike a časná odpověď ASC v D0, D7 a M3.
Den 0, den 7, den 15, měsíc 3
Počet případů Covid 19
Časové okno: Den 7 až měsíc 12
Počet případů Covid 19 (symptomatický s PCR nebo Ag pozitivními testy nebo asymptomatický se zvýšením anti NP protilátek z D7 na M12)
Den 7 až měsíc 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

IREIVAC/COVIREIVAC Network

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

12. července 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

12. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

1. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP220775
  • 2022-002715-38 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

IPD nebude sdíleno. 2 vakcíny použité v této studii jsou vakcíny na trhu a používané v běžné péči.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Vakcína Comirnaty® BNT162b2 /Omicron BA.4-5 (Pfizer-BioNTech)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit