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确定 DO-2 在晚期或难治性实体瘤患者中的安全性和药代动力学的研究

2024年3月13日 更新者：DeuterOncology

确定选择性 MET 激酶抑制剂 DO-2 在晚期或难治性实体瘤患者中的安全性和药代动力学的 1 期研究

这项研究是一项针对 DO-2 的首次人体、开放标签、2 部分、1 期剂量递增研究，对患有晚期或难治性实体瘤、存在 MET 畸变且没有可用的、已批准的治疗替代方案的患者口服给药.

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在第 1 部分中，将遵循 Simon Design 3 加速滴定设计。 每个队列将招募一名患者，直到观察到 2 级毒性。 此后，每个队列将连续招募三名患者，第一名患者的首次剂量给药与后续队列中的后续患者之间至少间隔 1 周。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

25

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 比利时
      • Bruxelles、比利时
      • Edegem、比利时
        • 招聘中
        • UZA
        • 接触：
      • Gent、比利时、9000
        • 招聘中
        • Universitair Ziekenhuis Gent
        • 接触：
          • Sylvie Rottey, Prof. MD.
  • 法国
      • Dijon、法国
        • 尚未招聘
        • Centre Georges-François Leclerc - CHU Dijon
        • 接触：
          • François Ghiringhelli, Prof. MD
      • Lille、法国
        • 尚未招聘
        • Institut Cœur Poumon - CHU Lille
        • 接触：
          • Alexis Cortot, Prof. MD
      • Lyon、法国
        • 尚未招聘
        • Centre Leon Berard
        • 接触：
          • Aurélie Swalduz, MD
  • 荷兰
      • Nijmegen、荷兰
        • 招聘中
        • Radboud UMC
        • 接触：
          • Carla Van Herpen, Prof. MD
      • Rotterdam、荷兰
        • 招聘中
        • Erasmus Medical Centre
        • 接触：
        • 接触：
          • 电话号码：+31107041733

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 18岁或以上

  • 经组织学或细胞学证实的晚期或难治性实体瘤，不再符合批准的可用标准疗法的条件。 肿瘤类型必须具有：

    1. 经证实的 MET 激活突变，由先前的下一代测序 (NGS)、全外显子组测序 (WES)、全转录组测序 (WTS) 或其他基因组分析方法确定，或
    2. 在存档的肿瘤组织上证实扩增（≥ 10 个拷贝）。 或者
    3. 遗传性肾乳头状癌
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
  • 足够的骨髓功能，没有细胞因子的支持
  • 足够的肝功能
  • 足够的肾功能
  • 同意遵守试验的避孕要求
  • 签署知情同意书，表明研究患者了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究。

排除标准：

  • 入组前 3 周内进行过大手术
  • 研究药物给药前 3 周内进行化疗（如果是亚硝基脲和丝裂霉素 C，则在 6 周内）、放疗、免疫疗法或任何其他研究药物
  • 在给予第一剂 DO-2 前 4 周内进行基于抗体的癌症治疗

  • 除非满足以下所有标准，否则排除脑转移患者：

    1. 中枢神经系统病变无症状且之前接受过治疗
    2. 不需要持续使用皮质类固醇治疗 CNS 转移
    3. 影像显示疾病稳定性自上次 CNS 转移治疗后 > 28 天
  • 软脑膜受累（软脑膜癌病）
  • 不受控制的心脏病史，包括不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、前 12 个月内的心肌梗塞、临床上显着的节律或传导异常、先天性长 QT 综合征、强制使用心脏起搏器、筛选时 QTc 在男性中大于 450 毫秒和更长时间女性超过 470 毫秒
  • 尽管进行了适当的治疗，但仍无法控制动脉高血压
  • 筛查时妊娠试验阳性（尿β-hCG）（适用于性活跃的育龄妇女）
  • 精神状态改变或重大精神疾病史，这可能会损害患者对研究程序的依从性
  • 需要全身治疗的活动性感染的体征和症状
  • 其他医疗状况（例如 预先存在的肾功能不全），研究者认为患者不希望参与

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1（起始剂量）
口服给药，每天一次，连续 28 天，以 4 周为一个周期
药品：DO-2
氘代 MET 激酶抑制剂
实验性的：队列 2（剂量水平 2）
口服给药，每天一次，连续 28 天，以 4 周为一个周期
药品：DO-2
氘代 MET 激酶抑制剂
实验性的：队列 3（剂量水平 3）
口服给药，每天一次，连续 28 天，以 4 周为一个周期
药品：DO-2
氘代 MET 激酶抑制剂
实验性的：队列 4（剂量水平 4）
口服给药，每天一次，连续 28 天，以 4 周为一个周期
药品：DO-2
氘代 MET 激酶抑制剂
实验性的：队列 5（剂量水平 5）
口服给药，每天一次，连续 28 天，以 4 周为一个周期
药品：DO-2
氘代 MET 激酶抑制剂
实验性的：队列 6（剂量水平 6）
口服给药，每天一次，连续 28 天，以 4 周为一个周期
药品：DO-2
氘代 MET 激酶抑制剂
实验性的：第 7 组（剂量水平 7）
口服给药，每天一次，连续 28 天，以 4 周为一个周期
药品：DO-2
氘代 MET 激酶抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历剂量限制毒性 (DLT) 的受试者数量
大体时间：第 4 周的基线
出于定义 DLT 和剂量递增的目的，将仅考虑第 1 周期期间发生的毒性，但将记录所有周期中发生的毒性，并在决定最大耐受剂量时予以考虑。 DLT 被定义为满足预定义严重性标准的毒性。 毒性分级将根据 NCI-CTC 5.0 版进行。
第 4 周的基线
经历特定治疗相关不良事件 (TRAE) 的受试者数量
大体时间：基线至第 36 周

每个剂量组出现特定治疗相关不良事件的受试者人数。

AE是指受试者签署ICF后发生的任何不良医疗事件或现有医疗事件的恶化，无论是否被认为与研究治疗相关。 TRAE 是受试者接受研究治疗后发生的任何事件。 AE 分级将按照 NCI-CTC 5.0 版进行。
基线至第 36 周
最大耐受剂量 (MTD) 的确定
大体时间：基线至第 4 周
MTD（以毫克为单位）定义为剂量水平队列中不到三分之一的受试者经历 DLT 的最高剂量。
基线至第 4 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
DO-2 的最大观察浓度 (Cmax) 和曲线下面积 (AUC)
大体时间：截至第 23 天的基线
确定第 1 周期不同时间点采样的血浆中 DO-2 及其主要代谢物的 Cmax 和 AUC。
截至第 23 天的基线
DO-2 的超过阈值时间 (ToT)
大体时间：截至第 23 天的基线
观察到的血浆中 DO-2 浓度高于预期功效阈值的时间。
截至第 23 天的基线
第一部分中的客观缓解率和第二部分中的客观缓解率 (ORR)
大体时间：基线至研究完成，平均 36 周
ORR 定义为确认 CR 或确认 PR 的受试者比例。 每第二个周期后将重复放射学评估（如果有临床指示，则更频繁）并使用与基线相同的方法。 疗效评估（放射学）将根据 RECIST（1.1 版）和当前疾病特异性实体瘤疗效标准来确定。
基线至研究完成，平均 36 周
响应持续时间 (DoR)
大体时间：基线至研究完成，平均 36 周
DoR 定义为从第一次记录客观反应到首次记录疾病进展（基于 RECIST 版本 1.1）或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的持续时间。
基线至研究完成，平均 36 周
无进展生存期（PFS）
大体时间：基线至研究完成，平均 36 周
PFS 定义为从治疗开始到首次记录疾病进展或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间（基于 RECIST 1.1 版）。
基线至研究完成，平均 36 周
总生存期（OS）
大体时间：基线至研究完成，平均 36 周
OS定义为从任何原因的第一剂量到死亡的时间。
基线至研究完成，平均 36 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

DeuterOncology

调查人员

  • 学习椅：Jaap Verweij, MD、CMO DeuterOncology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年12月20日

初级完成 (估计的)

2024年10月1日

研究完成 (估计的)

2025年4月1日

研究注册日期

首次提交

2023年2月7日

首先提交符合 QC 标准的

2023年3月1日

首次发布 (实际的)

2023年3月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月13日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DO2.22.01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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成人实体瘤的临床试验

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地点

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