Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att fastställa säkerheten och farmakokinetiken för DO-2 hos patienter med avancerade eller refraktära fasta tumörer

13 mars 2024 uppdaterad av: DeuterOncology

En fas 1-studie för att fastställa säkerheten och farmakokinetiken för den selektiva MET-kinashämmaren, DO-2 hos patienter med avancerade eller refraktära fasta tumörer

Denna studie är en först i människa, öppen, 2-delad, fas 1 dosökningsstudie av DO-2, administrerad oralt till patienter med avancerade eller refraktära solida tumörer, med MET-avvikelser och inget tillgängligt, godkänt terapeutiskt alternativ .

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I del 1 kommer en Simon Design 3 accelererad titreringsdesign att följas. En patient kommer att registreras per kohort tills grad 2 toxicitet observeras. Tre sekventiella patienter per kohort kommer att inkluderas därefter, med minst 1 vecka mellan den första dosen till den första patienten och de efterföljande, i de senare kohorterna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

25

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
      • Edegem, Belgien
        • Rekrytering
        • UZA
        • Kontakt:
      • Gent, Belgien, 9000
        • Rekrytering
        • Universitair Ziekenhuis Gent
        • Kontakt:
          • Sylvie Rottey, Prof. MD.
  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Centre Georges-François Leclerc - CHU Dijon
        • Kontakt:
          • François Ghiringhelli, Prof. MD
      • Lille, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Institut Cœur Poumon - CHU Lille
        • Kontakt:
          • Alexis Cortot, Prof. MD
      • Lyon, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Centre Leon Berard
        • Kontakt:
          • Aurélie Swalduz, MD
  • Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Radboud UMC
        • Kontakt:
          • Carla Van Herpen, Prof. MD
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Erasmus Medical Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: +31107041733

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller äldre

  • histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller refraktär solid tumör och inte längre kvalificerad för godkända tillgängliga standardterapier. Tumörtyper måste ha:

    1. bevisade MET-aktiverande mutationer, bestämt av föregående nästa generations sekvensering (NGS), hel exomsekvensering (WES), hel transkriptomsekvensering (WTS) eller andra genomiska analysmetoder, eller
    2. bevisad amplifiering (≥ 10 kopior) på arkiverad tumörvävnad. eller
    3. Ärftlig njurpapillär cancer
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
  • adekvat benmärgsfunktion, utan stöd av cytokiner
  • tillräcklig leverfunktion
  • adekvat njurfunktion
  • samtycker till att följa prövningens krav på preventivmedel
  • undertecknat informerat samtycke, vilket indikerar att studiepatienter förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.

Exklusions kriterier:

  • större operation inom 3 veckor före inskrivning
  • kemoterapi (när det gäller nitrosoureas och mitomycin C inom 6 veckor), strålbehandling, immunterapi eller något annat studieläkemedel inom 3 veckor innan studieläkemedlet administreras
  • antikroppsbaserad cancerterapi inom 4 veckor före administrering av den första dosen av DO-2

  • patienter med hjärnmetastaser exkluderas om inte alla följande kriterier är uppfyllda:

    1. CNS-skador är asymtomatiska och tidigare behandlade
    2. Inget pågående krav på kortikosteroider som behandling för CNS-metastaser
    3. Avbildning visar sjukdomsstabilitet > 28 dagar från senaste behandling för CNS-metastaser
  • leptomeningeal involvering (leptomeningeal carcinomatosis)
  • historia av okontrollerad hjärtsjukdom inklusive instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom de föregående 12 månaderna, kliniskt signifikant rytm- eller överledningsavvikelse, medfödd lång QT-syndrom, obligatorisk användning av en pacemaker, QTc vid screening mer än 450 millisekunder hos män och högre än 470 millisekunder hos kvinnor
  • okontrollerad arteriell hypertoni trots lämplig behandling
  • positivt graviditetstest (urin beta-hCG) vid screening (gäller kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva)
  • mental statusförändring eller historia av allvarlig psykiatrisk sjukdom, vilket potentiellt kan försämra patientens efterlevnad av studieprocedurer
  • tecken och symtom på aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • annat medicinskt tillstånd (t.ex. redan existerande njurdysfunktion) som enligt utredaren gör det oönskat för en patient att delta

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 (startdos)
Oral administrering, en gång om dagen i 28 dagar, i en 4-veckorscykel
Läkemedel: DO-2
Deutererad MET-kinashämmare
Experimentell: Kohort 2 (dosnivå 2)
Oral administrering, en gång om dagen i 28 dagar, i en 4-veckorscykel
Läkemedel: DO-2
Deutererad MET-kinashämmare
Experimentell: Kohort 3 (dosnivå 3)
Oral administrering, en gång om dagen i 28 dagar, i en 4-veckorscykel
Läkemedel: DO-2
Deutererad MET-kinashämmare
Experimentell: Kohort 4 (dosnivå 4)
Oral administrering, en gång om dagen i 28 dagar, i en 4-veckorscykel
Läkemedel: DO-2
Deutererad MET-kinashämmare
Experimentell: Kohort 5 (dosnivå 5)
Oral administrering, en gång om dagen i 28 dagar, i en 4-veckorscykel
Läkemedel: DO-2
Deutererad MET-kinashämmare
Experimentell: Kohort 6 (dosnivå 6)
Oral administrering, en gång om dagen i 28 dagar, i en 4-veckorscykel
Läkemedel: DO-2
Deutererad MET-kinashämmare
Experimentell: Kohort 7 (dosnivå 7)
Oral administrering, en gång om dagen i 28 dagar, i en 4-veckorscykel
Läkemedel: DO-2
Deutererad MET-kinashämmare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner som upplever Dosbegränsande Toxicitet (DLT)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 4
Endast toxiciteter som inträffar under cykel 1 kommer att beaktas i syfte att definiera DLT och för dosökning, men toxiciteter som inträffar i alla cykler kommer att registreras och beaktas vid beslut om den maximala tolererade dosen. DLT definieras som toxicitet som uppfyller fördefinierade svårighetsgradskriterier. Toxicitetsgradering kommer att utföras i enlighet med NCI-CTC version 5.0.
Baslinje fram till vecka 4
Antal försökspersoner som upplever specifika behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 36

Antal försökspersoner med specifika behandlingsrelaterade biverkningar för varje dosgrupp.

AE hänvisar till alla ogynnsamma medicinska händelser eller försämringar av befintlig medicinsk händelse efter att försökspersonen undertecknat ICF, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen. TRAE är varje händelse som inträffar efter att försökspersonen har fått studiebehandling. AE-gradering kommer att utföras i enlighet med NCI-CTC version 5.0.
Baslinje fram till vecka 36
Bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 4
MTD i milligram definieras som den högsta dos vid vilken mindre än en tredjedel av försökspersonerna i en dosnivåkohort upplever DLT.
Baslinje fram till vecka 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad koncentration (Cmax) och area under kurvan (AUC) för DO-2
Tidsram: Baslinje fram till dag 23
Bestäm Cmax och AUC för DO-2 och dess huvudmetaboliter i plasma provtagna vid olika tidpunkter under cykel 1.
Baslinje fram till dag 23
Tid över tröskel (ToT) för DO-2
Tidsram: Baslinje fram till dag 23
Tid då den observerade koncentrationen av DO-2 i plasma ligger över den förväntade effekttröskeln.
Baslinje fram till dag 23
Objektiva svar ses i del I och objektiva svarsfrekvens (ORR) i del II
Tidsram: Baslinje genom avslutad studie, i genomsnitt 36 veckor
ORR definieras som andelen försökspersoner med bekräftad CR eller bekräftad PR. Radiologisk bedömning kommer att upprepas efter varannan cykel (eller oftare om det är kliniskt indicerat) och med samma metod som vid baslinjen. Responsbedömning (radiologisk) kommer att bestämmas i enlighet med RECIST (version 1.1) och aktuella sjukdomsspecifika solida tumörsvarskriterier.
Baslinje genom avslutad studie, i genomsnitt 36 veckor
Duration of response (DoR)
Tidsram: Baslinje genom avslutad studie, i genomsnitt 36 veckor
DoR definieras som varaktigheten från den första dokumentationen av objektivt svar till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen (baserat på RECIST version 1.1) eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Baslinje genom avslutad studie, i genomsnitt 36 veckor
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje genom avslutad studie, i genomsnitt 36 veckor
PFS definieras som tiden från behandlingsstart till den första dokumentationen av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (baserat på RECIST version 1.1).
Baslinje genom avslutad studie, i genomsnitt 36 veckor
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje genom avslutad studie, i genomsnitt 36 veckor
OS definieras som tiden från den första dosen till dödsfall oavsett orsak.
Baslinje genom avslutad studie, i genomsnitt 36 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

DeuterOncology

Utredare

  • Studiestol: Jaap Verweij, MD, CMO DeuterOncology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 december 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2023

Första postat (Faktisk)

2 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DO2.22.01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Vuxen fast tumör

Kliniska prövningar på DO-2

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera