Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke stanovení bezpečnosti a farmakokinetiky DO-2 u pacientů s pokročilými nebo refrakterními pevnými nádory

13. března 2024 aktualizováno: DeuterOncology

Studie fáze 1 ke stanovení bezpečnosti a farmakokinetiky selektivního inhibitoru MET kinázy DO-2 u pacientů s pokročilými nebo refrakterními pevnými nádory

Tato studie je první na člověku, otevřená, 2dílná, fáze 1 studie s eskalací dávky DO-2, podávaného perorálně pacientům s pokročilými nebo refrakterními solidními nádory, s aberacemi MET a bez dostupné schválené terapeutické alternativy .

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V části 1 bude následovat návrh zrychlené titrace Simon Design 3. Do každé kohorty bude zařazen jeden pacient, dokud nebude pozorována toxicita 2. stupně. Poté budou zařazeni tři po sobě jdoucí pacienti na kohortu, s minimálně 1 týdnem mezi podáním první dávky u prvního pacienta a následnými dávkami v těchto druhých kohortách.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie
      • Edegem, Belgie
        • Nábor
        • UZA
        • Kontakt:
      • Gent, Belgie, 9000
        • Nábor
        • Universitair Ziekenhuis Gent
        • Kontakt:
          • Sylvie Rottey, Prof. MD.
  • Francie
      • Dijon, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Georges-François Leclerc - CHU Dijon
        • Kontakt:
          • François Ghiringhelli, Prof. MD
      • Lille, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Cœur Poumon - CHU Lille
        • Kontakt:
          • Alexis Cortot, Prof. MD
      • Lyon, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Léon Bérard
        • Kontakt:
          • Aurélie Swalduz, MD
  • Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko
        • Nábor
        • Radboud UMC
        • Kontakt:
          • Carla Van Herpen, Prof. MD
      • Rotterdam, Holandsko
        • Nábor
        • Erasmus Medical Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: +31107041733

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 let nebo starší

  • histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo refrakterní solidní nádor a již není způsobilý pro schválené dostupné standardní terapie. Typy nádorů musí mít:

    1. prokázané mutace aktivující MET, určené předchozím sekvenováním nové generace (NGS), sekvenováním celého exomu (WES), sekvenováním celého transkriptomu (WTS) nebo jinými metodami genomické analýzy, nebo
    2. prokázaná amplifikace (≥ 10 kopií) na archivované nádorové tkáni. nebo
    3. Dědičná renální papilární rakovina
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • adekvátní funkce kostní dřeně, bez podpory cytokinů
  • adekvátní funkce jater
  • adekvátní funkce ledvin
  • souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků zkoušky
  • podepsaný informovaný souhlas, který naznačuje, že pacienti studie rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

  • velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před zařazením
  • chemoterapie (v případě nitrosomočovin a mitomycinu C do 6 týdnů), radioterapie, imunoterapie nebo jakýkoli jiný studovaný lék do 3 týdnů před podáním studovaného léčiva
  • protilátkovou terapii rakoviny během 4 týdnů před podáním první dávky DO-2

  • pacienti s mozkovými metastázami jsou vyloučeni, pokud nejsou splněna všechna následující kritéria:

    1. Léze CNS jsou asymptomatické a dříve léčené
    2. Kortikosteroidy jako léčba metastáz do CNS nejsou nadále vyžadovány
    3. Zobrazení prokazuje stabilitu onemocnění > 28 dní od poslední léčby metastáz do CNS
  • leptomeningeální postižení (leptomeningeální karcinomatóza)
  • anamnéza nekontrolovaného srdečního onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu během předchozích 12 měsíců, klinicky významné abnormality rytmu nebo vedení, vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu, povinného používání kardiostimulátoru, QTc při screeningu delší než 450 milisekund u mužů a vyšší než 470 milisekund u žen
  • nekontrolovaná arteriální hypertenze navzdory vhodné terapii
  • pozitivní těhotenský test (beta-hCG v moči) při screeningu (platí pro ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní)
  • změna duševního stavu nebo anamnéza závažného psychiatrického onemocnění, které může potenciálně zhoršit pacientovu compliance s postupy studie
  • známky a příznaky aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • jiný zdravotní stav (např. preexistující dysfunkce ledvin), která podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1 (počáteční dávka)
Perorální podávání jednou denně po dobu 28 dnů ve 4týdenním cyklu
Lék: DO-2
Deuterovaný inhibitor MET kinázy
Experimentální: Kohorta 2 (úroveň dávky 2)
Perorální podávání jednou denně po dobu 28 dnů ve 4týdenním cyklu
Lék: DO-2
Deuterovaný inhibitor MET kinázy
Experimentální: Kohorta 3 (úroveň dávky 3)
Perorální podávání jednou denně po dobu 28 dnů ve 4týdenním cyklu
Lék: DO-2
Deuterovaný inhibitor MET kinázy
Experimentální: Kohorta 4 (úroveň dávky 4)
Perorální podávání jednou denně po dobu 28 dnů ve 4týdenním cyklu
Lék: DO-2
Deuterovaný inhibitor MET kinázy
Experimentální: Kohorta 5 (úroveň dávky 5)
Perorální podávání jednou denně po dobu 28 dnů ve 4týdenním cyklu
Lék: DO-2
Deuterovaný inhibitor MET kinázy
Experimentální: Kohorta 6 (úroveň dávky 6)
Perorální podávání jednou denně po dobu 28 dnů ve 4týdenním cyklu
Lék: DO-2
Deuterovaný inhibitor MET kinázy
Experimentální: Kohorta 7 (úroveň dávky 7)
Perorální podávání jednou denně po dobu 28 dnů ve 4týdenním cyklu
Lék: DO-2
Deuterovaný inhibitor MET kinázy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů, které zažívají toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Výchozí stav do 4. týdne
Pouze toxicity, které se vyskytnou během cyklu 1, budou brány v úvahu pro účely definování DLT a pro eskalaci dávky, ale toxicity, které se vyskytují ve všech cyklech, budou zaznamenány a zohledněny při rozhodování o maximální tolerované dávce. DLT jsou definovány jako toxicity, které splňují předem definovaná kritéria závažnosti. Hodnocení toxicity bude provedeno v souladu s NCI-CTC verze 5.0.
Výchozí stav do 4. týdne
Počet subjektů, u kterých se vyskytly specifické nežádoucí účinky související s léčbou (TRAE)
Časové okno: Výchozí stav do 36. týdne

Počet subjektů se specifickými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou pro každou dávkovou skupinu.

AE se týká jakéhokoli neobvyklého zdravotního výskytu nebo zhoršení existující zdravotní události poté, co subjekt podepsal ICF, ať už se to považuje za související se studijní léčbou či nikoli. TRAE je jakákoli událost, která nastane poté, co subjekt obdržel studijní léčbu. Hodnocení AE bude prováděno v souladu s NCI-CTC verze 5.0.
Výchozí stav do 36. týdne
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: Základní stav do 4. týdne
MTD v miligramech je definována jako nejvyšší dávka, při které méně než jedna třetina subjektů v kohortě s dávkovou hladinou zažije DLT.
Základní stav do 4. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) a plocha pod křivkou (AUC) DO-2
Časové okno: Základní stav do dne 23
Určete Cmax a AUC DO-2 a jeho hlavních metabolitů v plazmě odebrané v různých časových bodech během cyklu 1.
Základní stav do dne 23
Čas nad prahem (ToT) pro DO-2
Časové okno: Základní stav do dne 23
Doba, po kterou je pozorovaná koncentrace DO-2 v plazmě nad očekávaným prahem účinnosti.
Základní stav do dne 23
Objektivní odpovědi uvedené v části I a míra objektivní odpovědi (ORR) v části II
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studie, v průměru 36 týdnů
ORR je definován jako podíl subjektů s potvrzenou CR nebo potvrzenou PR. Radiologické vyšetření se bude opakovat po každém druhém cyklu (nebo častěji, pokud je to klinicky indikováno) a za použití stejné metodiky jako na začátku. Hodnocení odpovědi (radiologické) bude stanoveno v souladu s RECIST (verze 1.1) a aktuálními kritérii odezvy solidního nádoru specifického pro dané onemocnění.
Výchozí stav po dokončení studie, v průměru 36 týdnů
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studie, v průměru 36 týdnů
DoR je definováno jako doba trvání od první dokumentace objektivní odpovědi po první zdokumentovanou progresi onemocnění (na základě RECIST verze 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Výchozí stav po dokončení studie, v průměru 36 týdnů
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studie, v průměru 36 týdnů
PFS je definován jako doba od zahájení léčby do první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (na základě RECIST verze 1.1).
Výchozí stav po dokončení studie, v průměru 36 týdnů
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studie, v průměru 36 týdnů
OS je definován jako doba od první dávky do smrti z jakékoli příčiny.
Výchozí stav po dokončení studie, v průměru 36 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

DeuterOncology

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jaap Verweij, MD, CMO DeuterOncology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

2. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DO2.22.01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádor pro dospělé

Klinické studie na DO-2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit